[醫(yī)藥衛(wèi)生]新藥臨床前毒理安全性評價規(guī)范化管理講座(完整版)
【正文】 物尚無需研究對酸堿平衡、水鹽代謝的影響。 （ 3）給藥途徑：注射用藥的給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗的給藥途徑相同，口服給藥最好采用灌胃法。存活 24小時或更長時間的處理動物，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)有病變組織時，應(yīng)對該組織進行鏡檢。 三、 SDA和 CFDSDA的運行新機制和法制化管理 1999年全國第一次藥品審評會議在金泰大廈 、目的、必要性 為什么要進行嚴(yán)格管理？ (1)政治角度、社會穩(wěn)定 國 內(nèi)： 社會輿論： 涉及面廣： 經(jīng)濟利益：沈陽飛龍、惡性案件 國 外：平等競爭 知識產(chǎn)權(quán)談判主要內(nèi)容，經(jīng)歷多輪談判。 參照新藥審主的基本要求，新藥臨床前安全性評價有以下基本內(nèi)容，當(dāng)然根據(jù)各類藥及制劑的特點不同有所變動。如果 當(dāng)時急性毒性觀察 3d或 7d，則這一悲慘事 件完全可以避免。 （ 2） 1937年美國的二甘醇磺胺酏劑事件造成 107 人死亡，是因沒有進行任何動物毒性試驗 就上臨床造成的。其實在動物上早已發(fā)現(xiàn)毒性，僅僅因未引 起人們足夠的重視而造成這一悲劇。 （ 2）完善新藥創(chuàng)制過程中各環(huán)節(jié)，也就是體系建立 新藥篩選中心 國家新藥篩選中心 上海浦東張江 以中科院上海藥物所為依托單位， 承擔(dān)抗感染、抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng) 系統(tǒng)、免疫系 統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。 六、新藥毒理研究的技術(shù)要求 （一）全身性用藥的毒理試驗 觀察一次給藥后動物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)并測定其半數(shù)致死量（ LD50）。對照組和試驗組的動物數(shù)要相等。＞ 30天者，毒性試驗給藥期至少半年 試驗周期在半年以上的新藥，可在長期毒性試驗進行 3個月后、未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的情況下，申請進行第 Ⅰ 期臨床試驗。因此，局部用藥應(yīng)先進行局部吸收試驗。接觸吸入劑量的時間不少于 4小時。要求新藥必須做以下三項試驗： （ 1）微生物回突變試驗 菌株：組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門菌四株（ TA9TA9 TA100、 TA102），亦可采用大腸桿菌（ ） WP2若干株（大腸桿菌試驗）。 劑量：至少應(yīng)用三種不同劑量，高劑量以 50%細(xì)胞生長抑制濃度為基準(zhǔn)，否則應(yīng)說明選定劑量的理由。 給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，最高劑量以 1/2LD50為基準(zhǔn)，腹腔和 /或口服一次給藥，必要時可連續(xù)給藥。 給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，但在初期評價中單劑量或二種劑量即可。 （ 1）一般生殖毒性試驗 （ 2）致畸胎試驗 （ 3）圍產(chǎn)期毒性試驗 （ 1）致癌試驗的預(yù)備試驗 （ 2）致癌試驗 （ 3）評價 ?？诜蚋骨蛔⑸淇刹捎靡淮谓o藥，每天給藥一次，連續(xù)給藥五天或連續(xù)給藥六周的方法之一。 對照組：用溶媒作陰性對照，已知能誘發(fā)微核陽性的物質(zhì)作陽性對照。 代謝活化：應(yīng)用適當(dāng)?shù)拇x活化法。一般最大劑量可達(dá) 5mg/皿。 觀察對眼結(jié)合膜和眼求的刺激作用。 進行完整和破損皮膚的毒性試驗以及皮膚致敏試驗，除嬰兒皮膚用藥應(yīng)使用剛成年動物外，其余均用成年動物。凡有可能引起眼、耳毒性的藥物，應(yīng)增加眼、耳毒性檢查指標(biāo)。在試驗過程中，高劑量組應(yīng)有部分動物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（不大于 20%），低劑量組應(yīng)當(dāng)略高于藥物對動物的有效量或臨床試驗用的劑量而不出現(xiàn)任何觀察指標(biāo)的異常。給藥后至少觀察 7天，觀察到動物有毒性反應(yīng)時應(yīng)進行肉眼尸檢，記錄所有病變。 毒理學(xué)安評中心（ GLP）
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