【正文】 用藥應(yīng)先進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)。對(duì)照組和試驗(yàn)組的動(dòng)物數(shù)要相等。 （ 2）完善新藥創(chuàng)制過(guò)程中各環(huán)節(jié)，也就是體系建立 新藥篩選中心 國(guó)家新藥篩選中心 上海浦東張江 以中科院上海藥物所為依托單位， 承擔(dān)抗感染、抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng) 系統(tǒng)、免疫系 統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。 （ 2） 1937年美國(guó)的二甘醇磺胺酏劑事件造成 107 人死亡，是因沒(méi)有進(jìn)行任何動(dòng)物毒性試驗(yàn) 就上臨床造成的。 參照新藥審主的基本要求，新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)有以下基本內(nèi)容，當(dāng)然根據(jù)各類藥及制劑的特點(diǎn)不同有所變動(dòng)。存活 24小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間的處理動(dòng)物，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)有病變組織時(shí)，應(yīng)對(duì)該組織進(jìn)行鏡檢。有些藥物尚無(wú)需研究對(duì)酸堿平衡、水鹽代謝的影響。家兔為道選，至少用 3只家兔。 對(duì)照組：用深媒作陰性對(duì)照，已知突變?cè)麝?yáng)性對(duì)照。 交配方法：給藥的雄性動(dòng)物以適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔集資與未給藥的雌性動(dòng)物交配，交配時(shí)間取決于給藥方式，一般一次或連續(xù)給藥 5天的動(dòng)物，以最后約藥后 6周內(nèi)為交配時(shí)間；連續(xù)給藥 6周的動(dòng)物以最后給藥后 1周內(nèi)為交配時(shí)間。每組至少 15只雄鼠。 （ 2）哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 細(xì)胞：哺乳動(dòng)物原代或傳代培養(yǎng)細(xì)胞。大鼠或豚鼠，每一個(gè)濃度組至少 10只動(dòng)物（雌雄各半），至少設(shè) 3個(gè)濃度組。 30天者，為 3月。 （ 3）原始資料的規(guī)范化里程中的幾個(gè)例子 ，如何管理 （ 1） 推進(jìn) GLP ①國(guó) 外： ②國(guó) 內(nèi)： （ 2）省級(jí)對(duì)原始資料審核、場(chǎng)地考察 （ 3）各種扶正的措施 評(píng)審時(shí)考核、隨時(shí)抽查 隨身帶 外地 24小時(shí)，北京 12小時(shí)。早在 1939年就已知化學(xué)合成的孕激素 分子結(jié)構(gòu)似男性激素，可使后代雌性動(dòng)物雄性 化。 （ 4） 1959年到 1962年的沙利度胺（反應(yīng)停）慘案， 則是因當(dāng)時(shí)主客觀條件所限，未能進(jìn)行完善的 多種動(dòng)物的致畸試驗(yàn)，引起萬(wàn)名嬰兒畸形。 （ 2）從戰(zhàn)略高度 醫(yī)藥的發(fā)展、 WTO （ 3）控制低水平重復(fù)，從源頭控制，要將精力用 到研究中，而不是旁門左道。 （ 4）試驗(yàn)周期：一般參考推薦臨床試驗(yàn)的用藥持續(xù)時(shí)間考慮，即動(dòng)物試驗(yàn)連續(xù)給藥期必須為臨床試驗(yàn)給藥期的 3－ 4倍。至少應(yīng)設(shè)三個(gè)劑量組，每組動(dòng)物數(shù)不少于 3只，以觀察與劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)。 代謝活化：應(yīng)用誘導(dǎo)劑處理后的哺乳動(dòng)物肝臟微粒體（ S9）進(jìn)行體外代謝活化試驗(yàn)，即在加S9混合物和不加 S9混合物平行的條件下測(cè)試。 鏡檢：每只動(dòng)物至少觀察計(jì)數(shù) 1000個(gè)多染紅細(xì)胞，觀察其微核出現(xiàn)的頻度及多染紅細(xì)胞和正染紅細(xì)胞的比率。 觀察指標(biāo)：交配的雌性動(dòng)物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內(nèi)胚胎著床數(shù)，生存胎仔數(shù)，死亡胎仔數(shù)及未著床數(shù)。 （ 3）體內(nèi)試驗(yàn)：一般選用微核試驗(yàn)，但作用于生殖系統(tǒng)的藥物進(jìn)行顯性致死試驗(yàn)等。 、陰道的制劑， 進(jìn)行對(duì)作用部位的刺激及局部毒性試驗(yàn)。 有的新藥還應(yīng)根據(jù)其藥理性質(zhì)和用途，觀察對(duì)注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過(guò)敏試驗(yàn)。如毒性試驗(yàn)時(shí)間＞ 90天，每劑量組為雌雄各 20只。 毒理部分： Carcinogenity 35% Reproduction 25% Acute/Subco’ 20%