【正文】 用藥應先進行局部吸收試驗。對照組和試驗組的動物數(shù)要相等。 （ 2）完善新藥創(chuàng)制過程中各環(huán)節(jié)，也就是體系建立 新藥篩選中心 國家新藥篩選中心 上海浦東張江 以中科院上海藥物所為依托單位， 承擔抗感染、抗腫瘤、抗病毒、神經(jīng) 系統(tǒng)、免疫系 統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。 （ 2） 1937年美國的二甘醇磺胺酏劑事件造成 107 人死亡，是因沒有進行任何動物毒性試驗 就上臨床造成的。 參照新藥審主的基本要求，新藥臨床前安全性評價有以下基本內(nèi)容，當然根據(jù)各類藥及制劑的特點不同有所變動。存活 24小時或更長時間的處理動物，當尸檢發(fā)現(xiàn)有病變組織時，應對該組織進行鏡檢。有些藥物尚無需研究對酸堿平衡、水鹽代謝的影響。家兔為道選，至少用 3只家兔。 對照組：用深媒作陰性對照，已知突變原作陽性對照。 交配方法：給藥的雄性動物以適當?shù)臅r間間隔集資與未給藥的雌性動物交配，交配時間取決于給藥方式，一般一次或連續(xù)給藥 5天的動物，以最后約藥后 6周內(nèi)為交配時間；連續(xù)給藥 6周的動物以最后給藥后 1周內(nèi)為交配時間。每組至少 15只雄鼠。 （ 2）哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗 細胞：哺乳動物原代或傳代培養(yǎng)細胞。大鼠或豚鼠，每一個濃度組至少 10只動物（雌雄各半），至少設 3個濃度組。 30天者，為 3月。 （ 3）原始資料的規(guī)范化里程中的幾個例子 ，如何管理 （ 1） 推進 GLP ①國 外： ②國 內(nèi)： （ 2）省級對原始資料審核、場地考察 （ 3）各種扶正的措施 評審時考核、隨時抽查 隨身帶 外地 24小時，北京 12小時。早在 1939年就已知化學合成的孕激素 分子結(jié)構(gòu)似男性激素，可使后代雌性動物雄性 化。 （ 4） 1959年到 1962年的沙利度胺（反應停）慘案， 則是因當時主客觀條件所限，未能進行完善的 多種動物的致畸試驗，引起萬名嬰兒畸形。 （ 2）從戰(zhàn)略高度 醫(yī)藥的發(fā)展、 WTO （ 3）控制低水平重復，從源頭控制，要將精力用 到研究中，而不是旁門左道。 （ 4）試驗周期：一般參考推薦臨床試驗的用藥持續(xù)時間考慮，即動物試驗連續(xù)給藥期必須為臨床試驗給藥期的 3－ 4倍。至少應設三個劑量組，每組動物數(shù)不少于 3只，以觀察與劑量相關的毒性反應。 代謝活化：應用誘導劑處理后的哺乳動物肝臟微粒體（ S9）進行體外代謝活化試驗，即在加S9混合物和不加 S9混合物平行的條件下測試。 鏡檢：每只動物至少觀察計數(shù) 1000個多染紅細胞，觀察其微核出現(xiàn)的頻度及多染紅細胞和正染紅細胞的比率。 觀察指標：交配的雌性動物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內(nèi)胚胎著床數(shù)，生存胎仔數(shù)，死亡胎仔數(shù)及未著床數(shù)。 （ 3）體內(nèi)試驗：一般選用微核試驗，但作用于生殖系統(tǒng)的藥物進行顯性致死試驗等。 、陰道的制劑， 進行對作用部位的刺激及局部毒性試驗。 有的新藥還應根據(jù)其藥理性質(zhì)和用途，觀察對注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應進行熱原、異性蛋白及過敏試驗。如毒性試驗時間＞ 90天，每劑量組為雌雄各 20只。 毒理部分： Carcinogenity 35% Reproduction 25% Acute/Subco’ 20%