【正文】 國(guó)家新藥安全性評(píng)價(jià)中心 中檢所、 SDA 國(guó)家上海新藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 國(guó)家沈陽(yáng)新藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心 沈陽(yáng)化工院 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國(guó)家新藥安全性評(píng)價(jià)與研究中心 浙江醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州醫(yī)藥工業(yè)研究所 國(guó)家新藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 廣州中醫(yī)藥大學(xué) 國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 中國(guó)中醫(yī)研究院 國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 四川聯(lián)合大學(xué)（華西醫(yī)） 國(guó)家中藥安全評(píng)價(jià)中心 江蘇省醫(yī)藥、農(nóng)藥、獸藥安全性評(píng)價(jià)中心 江蘇省新藥安全性評(píng)價(jià)中心 南中醫(yī)國(guó)家中藥藥理規(guī)范化實(shí)驗(yàn)室 新藥臨床試驗(yàn)研究中心 2家腫病、 3家心血管、 2家中醫(yī)、 2家綜合性 以北京醫(yī)科大學(xué)臨床藥理研究所、上海醫(yī)科大學(xué)華山醫(yī)院、中山醫(yī)院、醫(yī)科院北京協(xié)和醫(yī)院、阜處醫(yī)院、腫瘤醫(yī)院、廣東中山醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院、哈爾濱醫(yī)科大學(xué)十家醫(yī)院分別籌建國(guó)家性多學(xué)科臨床試驗(yàn)研究中心。涉及學(xué)科有一般毒理學(xué)、生化副經(jīng)理理學(xué)、細(xì)胞毒理學(xué)、分子毒理學(xué)、靶器官毒理學(xué)、免疫毒理學(xué)、生殖毒理學(xué)、遺傳毒理學(xué)、臨床毒理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、生理學(xué)、生物化學(xué)和組織化學(xué)等等，因此它是一門綜合性的毒理學(xué)評(píng)價(jià)，是新藥評(píng)價(jià)核心內(nèi)容之一，不僅涉及本單位本學(xué)科，也涉及到兄弟單位及鄰近學(xué)科，也是一個(gè)縱橫交錯(cuò)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)過(guò)程。主 要原因是當(dāng)時(shí)急性毒性試驗(yàn)僅觀察 24h， 不僅 LD50不準(zhǔn)確，以為毒性不大，更主要 的是 24h內(nèi)不能出現(xiàn)神經(jīng)毒性癥狀。 （ 3） 1954年至 1956年，法國(guó)的有機(jī)錫膠囊事件 引起 207人視力障礙，其中 102人死亡。 內(nèi)容： 新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)涉及內(nèi)容廣泛，分一般毒性評(píng)價(jià)和特殊毒性評(píng)價(jià)兩大部分，其主要有急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)（反復(fù)給藥毒性試驗(yàn)）、特殊毒性試驗(yàn)、皮膚用藥及腔道用藥毒性人、藥物依賴性試驗(yàn)及抗生育藥及細(xì)胞毒性抗腫瘤藥的毒性評(píng)價(jià)等。 藥物的計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì) 其他國(guó)家新藥篩選中心 北京醫(yī)科大學(xué)、醫(yī)科院藥物所、醫(yī)科院醫(yī)藥生物技 術(shù)所、福建微生物所、中國(guó)藥科大學(xué)與新華制藥廠為 依托單位的 5個(gè)新藥篩選中心。要用兩種以上給藥途徑（包括推薦臨床研究的給藥途徑，溶于水的藥應(yīng)當(dāng)測(cè)定靜脈注射的 LD50 ）。 （ 2）劑量：常用三個(gè)劑量，大動(dòng)物也可用兩個(gè)劑量。 （ 5）觀察指標(biāo)：一般體征、體重、外觀、行為、尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能及重要器官的肉眼觀察和病理檢查，必要時(shí)作骨髓檢查，血液生化，大動(dòng)物應(yīng)檢查心率和心電圖變化。根據(jù)用藥方法，對(duì)用藥部位要進(jìn)行局部刺激性試驗(yàn)，用肉眼觀察及組織切片的鏡檢，測(cè)試刺激性（即炎癥）的發(fā)展和恢復(fù)情況。觀察期一般為14天。 劑量選擇：決定受試物最高劑量的標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)菌毒性和溶解度。 標(biāo)本制作時(shí)間：藥物與細(xì)胞接觸后應(yīng)有適當(dāng)時(shí)間，最好包括整個(gè)細(xì)胞周期，通常在藥物處理后 24和 48小時(shí)制作染色體標(biāo)本。否則應(yīng)說(shuō)明選定劑量的理由。高劑量以 30連續(xù)給藥使 100%動(dòng)物生存的最大耐受