[醫(yī)藥衛(wèi)生]新藥臨床前毒理安全性評價規(guī)范化管理講座-文庫吧在線文庫
【正文】 （和）大鼠及狗的急性毒 性試驗； （ 2）全身性用藥小鼠或（和）狗及猴的長期毒性 試驗； （ 3）皮膚用藥的急性毒性試驗； （ 4）皮膚用藥的長期毒性試驗； （ 5）皮膚用藥的刺激性試驗； （ 6）皮膚用藥的過敏試驗； （ 7）眼用藥的刺激性試驗； （ 8）滴鼻劑和吸入劑的急性毒性試驗； （ 9）滴鼻劑和吸入劑的刺激性試驗； （ 10）直腸、陰道用藥的急性毒性試驗； （ 11）直腸、陰道用藥的刺激性試驗； （ 12）直腸、陰道用藥的長期毒性試驗； （ 13）遺傳毒性試驗； （ 14）生殖毒性試驗； （ 15）致癌試驗； （ 16）藥物依賴性試驗； （ 17）抗生育藥的毒性試驗； （ 18）細胞毒性類抗腫瘤藥毒理試驗； （ 19）光毒試驗； （ 20）制劑的安全性試驗（異常毒性試驗、過敏試 驗、熱原試驗、衛(wèi)生學檢查、溶血試驗和降 壓物質(zhì)檢查等）。 （ 4） 1959年到 1962年的沙利度胺（反應停）慘案， 則是因當時主客觀條件所限，未能進行完善的 多種動物的致畸試驗，引起萬名嬰兒畸形。 意義： 歷史教訓不可忘記 （ 1） 1935年至 1937年，美國用二硝基酚減肥引 起白內(nèi)障、骨髓抑制死亡 177人。早在 1939年就已知化學合成的孕激素 分子結構似男性激素，可使后代雌性動物雄性 化。 1－ 2個藥物進入國際市場。 （ 3）原始資料的規(guī)范化里程中的幾個例子 ，如何管理 （ 1） 推進 GLP ①國 外： ②國 內(nèi)： （ 2）省級對原始資料審核、場地考察 （ 3）各種扶正的措施 評審時考核、隨時抽查 隨身帶 外地 24小時，北京 12小時。非嚙齒類常用狗，年齡為 4－ 6月，每劑量組為雌雄各 2只。 30天者，為 3月。 （二）局部用藥毒性試驗 局部用藥（如呼吸道吸入藥以及粘膜、皮膚用藥等），大都可以被吸收。大鼠或豚鼠，每一個濃度組至少 10只動物（雌雄各半），至少設 3個濃度組。 （三）特殊毒理研究 根據(jù)受試物的化學結構、理化性質(zhì)及對遺傳物質(zhì)作用終點（基因突變和染色畸變）的不同。 （ 2）哺乳動物培養(yǎng)細胞染色體畸變試驗 細胞：哺乳動物原代或傳代培養(yǎng)細胞。 1）嚙齒類動物微核試驗 動物：一般用小鼠，每組 10只性成熟動物（雌雄各半）或 6至少只性成熟雄性動物。每組至少 15只雄鼠。顯性致死率以 DL表示 ： 試驗組妊娠鼠的平均生存胎仔 DL（ %）＝（ 1－ ） 100 陰性對照組妊娠鼠的平均生存胎仔 結果判定：死亡胎仔數(shù)的增加，胚胎著床總數(shù)的減少，或未著床胚胎數(shù)的增加，生存胎仔減少，這些結果有統(tǒng)計學意義并有劑量反應關系時記為陽性顯性致死效應。 交配方法：給藥的雄性動物以適當?shù)臅r間間隔集資與未給藥的雌性動物交配，交配時間取決于給藥方式，一般一次或連續(xù)給藥 5天的動物，以最后約藥后 6周內(nèi)為交配時間；連續(xù)給藥 6周的動物以最后給藥后 1周內(nèi)為交配時間。 標本制作：給藥后 18－ 30小時或 12－ 72小時處死動物，取骨髓，離心，涂片， Giemsa染色或吖啶橙染色。 對照組：用深媒作陰性對照，已知突變原作陽性對照。受試物至少應有 5種不同的劑量，否則應說明選定劑量的理由。家兔為道選，至少用 3只家兔?？蛇x用家兔、豚鼠或大鼠。有些藥
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