論文開題報(bào)告之曲格列汀-文庫吧資料
2025-07-04 22:58本頁面
【正文】 東莞市長安東陽光藥物研發(fā)有限公司20150507CXHL1500791粵琥珀酸曲格列汀新藥201559東莞市長安東陽光藥物研發(fā)有限公司20150507CXHL1500901渝琥珀酸曲格列汀片新藥201558重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司20150505CXHL1500900渝琥珀酸曲格列汀新藥201558重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司20150505CXHL1500821魯琥珀酸曲格列汀片新藥2015424齊魯制藥有限公司20150422CXHL1500819魯琥珀酸曲格列汀新藥2015424齊魯制藥有限公司20150422CXHL1500820魯琥珀酸曲格列汀片新藥2015424齊魯制藥有限公司20150422七、項(xiàng)目研究計(jì)劃：八、主要原料：14。三、不良反應(yīng)主要有低血糖（％）、鼻咽炎和脂肪酶上升。Trelagliptin的療效在所有試驗(yàn)中均得到了證實(shí)，同時(shí)具有良好的安全性和耐受性。?改善葡萄糖耐受。此外，曲格列汀還具有增加活性型GLP1的血液濃度和改善葡萄糖耐受的作用。研究表明，對(duì)DPP8和DPP9的抑制常與化合物的不良反應(yīng)相關(guān)，如大鼠脫毛、血小板減少、貧血、脾腫大甚至死亡的現(xiàn)象增多；在急性狗毒性研究中，抑制導(dǎo)致了狗的血性腹瀉。由于DPP8和DPP9與DPP4屬于同一酶家族，DPP4抑制劑在抑制DPP4的同時(shí)，也可能對(duì)這些酶產(chǎn)生抑制作用。DPP4抑制劑具有葡萄糖依賴性的刺激胰島素分泌作用，其在有效控制血糖過程中不易引起低血糖事件，同時(shí)還保留胰島β細(xì)胞功能等特點(diǎn)。盡管該類藥物發(fā)展迅速，但不乏也有一些候選產(chǎn)品因安全性，療效或其它不明原因而停止研發(fā)。Ⅱ臨床試驗(yàn)表明，本品安全，有效，不引起體重增加。本品對(duì)DPP4具有高度選擇性抑制作用，對(duì)CYP450誘導(dǎo)酶無抑制作用，對(duì)hERG通道具有輕微抑制作用（IC20=21μM）。此外，服用本品的患者低血糖的發(fā)生率較低，體重?zé)o明顯變化。（p）。在一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，本品可明顯降低HbA1c基線值水平。臨床前研究顯示，本品對(duì)人體DPP4的選擇性強(qiáng)，對(duì)DPP4的選擇性作用強(qiáng)度（）是對(duì)DPPⅡ，PPCE和其他酶的10000倍。臨床結(jié)果表明，度格列汀在顯著降低HbA1c水平的同時(shí)，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性性。臨床結(jié)果顯示，與安慰劑相比，%，200mg劑量組降低了在一項(xiàng)健康受試者多劑量（50400mg/d）服用本品的研究中，給藥后24小時(shí)，100mg劑量組受試者體內(nèi)DPP4抑制率為50%以上，400mg劑量組受試者中則約為90%。度格列汀是一種高選擇性的DPP4抑制劑，具有高水溶性、低細(xì)胞通透性和低分布容積的藥理學(xué)特征。其他在研DPP4抑制劑（見表2）表2化合物專利CN1186322C將于2021年8月10日到期。2013年在中國申請(qǐng)進(jìn)口。有關(guān)本品的化合物專利ZL （US7407955的同族專利）將于2023年8月18日到期。林格列汀主要以原型形式經(jīng)糞便排泄，其經(jīng)口服之后，經(jīng)腎排泄的量僅為給藥量的5%，即使靜脈給藥，%經(jīng)腎排泄，因此接受治療的患者無需定期檢查肝、腎功能以及劑量調(diào)整，所有患者可統(tǒng)一固定劑量，便于開處方。Ⅱ型糖尿病患者單次口服本品5mg，24小時(shí)后血液中DPP4的抑制率高達(dá)80%以上，從而使活性GLP1濃度升高4倍。上市劑型為5mg片劑。本品于2013年7月獲準(zhǔn)進(jìn)口，商品名尼欣那。健康成年人單次口服本品25mg，24小時(shí)后血液中DPP4的抑制率高達(dá)81%，從而使活性GLPⅠ和GIP循環(huán)濃度升高2至3倍。本品已于2011年7月向FDA提交NDA申請(qǐng)。有關(guān)本品的化合物專利ZL （US6395767的同族專利）將于2021年3月5日到期，（US7951400的同族專利）已于2007年6月27日公開，目前正處于實(shí)質(zhì)性審查階段。常見副作用為上呼吸道感染、尿路感染和頭痛，其他副作用包括過敏樣反應(yīng)如皮疹和蕁麻疹。Ⅱ型糖尿病單次口服本品5mg，24小時(shí)后血液中DPP4的抑制率為70%以上，從而使活性GLPⅠ和GIP循環(huán)水平增加2至3倍。沙格列?。⊿axagliptin，Onglyza）本品為吡咯烷類化合物，由百時(shí)美施貴寶公司與阿斯利康聯(lián)合開發(fā)，于2009年7月31日獲FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)已在56個(gè)國家上市。2011年在國內(nèi)獲批上市，商品名佳維樂。常見不良反應(yīng)有咳嗽、鼻咽炎、高血壓惡化、胃腸炎以及泌尿道感染。本品主要通過尿排泄，尿液中含有1822%原藥。健康人體藥動(dòng)學(xué)研究表明，本品口服后吸收迅速，生物利用度約為85%，血漿蛋白結(jié)合率低（僅417%），多次給藥未出現(xiàn)藥物積蓄。單次口服本品25200mg可迅速抑制血漿DPP4活性，3060分鐘可抑制90% DPP4的活性。
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