人類后基因組時(shí)代新藥研發(fā)-資料下載頁(yè)
2025-05-28 01:38本頁(yè)面
【正文】 1： MPIF（ Myeloid Progenitor Inhibitory Factor1） ： 從動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞 cDNA文庫(kù)大規(guī)模隨機(jī)測(cè)序 ， 發(fā)現(xiàn)其中之一編碼氨基酸與 MIP1? 有 51%同源性 ， 昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)蛋白具有趨化 T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的活性 ， 抑制骨髓細(xì)胞集落形成活性 。 （ J. Exp. Med. 1997, 185:1163） 。 現(xiàn)已作為造血細(xì)胞保護(hù)劑進(jìn)入 II期臨床實(shí)驗(yàn) 。 50 例 2：新白細(xì)胞介素的克隆化 51 ? 國(guó)內(nèi)第二軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤 ， 軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院賀福初 ， 復(fù)旦大學(xué)余龍 , 毛裕民等均利用此策略發(fā)現(xiàn)一些新細(xì)胞因子 。 52 ? 例 1： 17對(duì)染色體存在 CC趨化因子 Cluster， 通過(guò)適當(dāng)?shù)?YAC克隆測(cè)序和生物信息學(xué)分析 ， 克隆了 MIP4 ， 與 MIP1?有 % 的 同 源 性 ， 趨化 T 細(xì)胞（ Genomics 1999 Mar 15。56(3):296302） ? 例 2： 在 Eotaxin3（ JBC， 1999， 274：27975） 53 4．差異顯示技術(shù)克隆細(xì)胞因子 利用同一細(xì)胞在不同條件下表達(dá)細(xì)胞因子的差異克隆新細(xì)胞因子 ， 例如 T細(xì)胞活化前低表達(dá)細(xì)胞因子 ， 活化后則高表達(dá)細(xì)胞因子 ， 利用DDPCR、 RDA、 SSH等技術(shù)可克隆 T細(xì)胞活化后高表達(dá)的基因 ， 其中可能含有新細(xì)胞因子cDNA。 54 ? 例：克隆 CKLF1 利用 IL10為廣譜細(xì)胞因子抑制因子的特點(diǎn) ， 通過(guò) SSH技術(shù)克隆 U937細(xì)胞被 IL10抑制的 cDNA，發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞因子 CKLF1（ Chemokinelike factor 1 ， 原名 UCK1 ， U937 derived chemokine1） 及其變異體 CKLF2， 3， 4。CKLF1具有趨化效應(yīng) 、 促進(jìn)骨髓細(xì)胞集落形成效應(yīng)和刺激骨骼肌細(xì)胞效應(yīng) 。 55 56 5. EST（ Expressed sequence tag）數(shù)據(jù)庫(kù) 的生物信息學(xué)分析 例 1：從公共的 EST數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn) SCYA26，編碼 94個(gè)氨基酸，含 26氨基酸的信號(hào)肽，與 MIP1?有 44%同源性，趨化 T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞（ Genomics 1999 Jun 15。58(3):3137） 例 2： 大鼠 CKLF大鼠 CKLF小鼠 TEIF人 CKLFH1a、 CKLFH1b的 cDNA克隆化 57 人類基因序列 編碼氨基酸序列 生物信息學(xué)分析 高通量重組蛋白表達(dá) 細(xì)胞學(xué)篩選 體外藥效 體內(nèi)藥效 臨床前研究 細(xì)胞因子藥物 的新開(kāi)發(fā)策略 小分子分泌蛋白 同源性分析等 真核表達(dá)為主 細(xì)胞篩選網(wǎng)絡(luò) 詳盡功能分析 58
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