【正文】 使用試劑級鹽酸。 保健食品工藝用輔料及加工助劑使用原則：使用品種質(zhì)量要求應(yīng)為食品添加劑規(guī)格，如無食品添加劑規(guī)格可采用藥典（常用品種、無副作用） ?產(chǎn)品劑型選擇不合理 1 單一補(bǔ)充維生素 C營養(yǎng)素補(bǔ)充劑制成軟膠囊，維生素 C為水溶性維生素，選擇軟膠囊作為劑型不合理； 2 1個阿膠制品，規(guī)格為 30g/片，推薦日用量為 6g，無法定量服用； 3 維生素 AD軟膠囊劑型， 01歲嬰兒不宜服用。 ?提取工藝不合理 如： 1 枸杞子提取物生產(chǎn)工藝中水煮醇沉后未取沉淀物，而取上清液，枸杞子提取工藝不合理；淫羊藿提取物采用 70％乙醇回流提取 2小時、 2小時、 ，加水量分別為 6倍，工藝不合理； 2 人參用 70%乙醇提取后，去掉了具有申報功能的主要有效成分，僅食用其藥渣水提物投料，工藝不合理； 3 生產(chǎn)工藝中用 56%白酒提取枸杞子、靈芝、茯苓、山藥等多糖成分，又不能說明生產(chǎn)工藝合理性 4 以靈芝為原料產(chǎn)品，功效成分為粗多糖，靈芝提取、純化工藝為 70%乙醇提取、 95%乙醇醇沉。 5 提取方法名稱與工藝步驟不一致，工藝流程圖及工藝說明中提取方法均為“滲漉法”，而工藝步驟實(shí)為乙醇靜態(tài)浸漬法。 ?工藝參數(shù)不合理 真空干燥溫度 110～ 115℃ ，噴霧干燥時（未添加輔料）待干燥提取液相對密度為～ （ 60℃ 測）。 ?壓丸工藝不合理 如：申報資料和答復(fù)意見中描述的膠囊內(nèi)容物脫氣工序、壓丸定型相對濕度與現(xiàn)場核查不一致，且壓丸定型相對濕度 45％～ 65％不符合軟膠囊生產(chǎn)的常規(guī)要求；軟膠囊生產(chǎn)工藝中無脫氣工序，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證等。 ?滅菌與消毒工藝不合理 ?滅菌與消毒是兩個不同的概念。應(yīng)用物理或化學(xué)方法將所有微生物及其芽胞全部殺死的方法為滅菌法，公認(rèn)的滅菌法有濕熱滅菌、干熱滅菌、濾過滅菌、輻射滅菌。以物理或化學(xué)方法殺滅物品中病原體微生物的方法稱為消毒法，常用消毒法有巴氏消毒、煮沸消毒等。存在的主要問題： ?原料及工藝過程 均未采取殺菌處理，產(chǎn)品質(zhì)量無法保證。如 1個產(chǎn)品將石斛粉、西洋參粉發(fā)酵蟲草菌粉直接混合裝膠囊，原料、半成品及成品均未殺菌； 1個產(chǎn)品以山楂粉直接投料，工藝說明中述及混合料不合格再對山楂粉輻照殺菌，顯然不可行。 ?生產(chǎn)工藝中原料靈芝孢子粉未經(jīng)滅菌，終產(chǎn)品也無滅菌措施，難以保證產(chǎn)品微生物指標(biāo)合格。 ?未能根據(jù)物料的特性選擇適宜的滅菌方法，如以大豆色拉油，月見草油為原料的軟膠囊制品釆用輻照滅菌，大蒜油軟膠囊釆用干熱滅菌（ 160℃ 、 2h）。 ?殺菌工藝技術(shù)參數(shù)不合理，如一口服液釆用水浴殺菌（ 80～ 85℃ 、 25min）；另一口服液 58℃ ， 15分鐘殺菌。 ?釆用有毒氣體化學(xué)方法殺菌，如軟膠囊釆用環(huán)氧乙烷與鹵烴混合氣體殺菌。 ?滅菌與消毒 技術(shù)要點(diǎn) 1 根據(jù)不同劑型、不同原料及成分的穩(wěn)定性情況選擇不同殺菌方式。釆用滅菌方法的，須提供該方法的理論依據(jù)或?qū)嶒?yàn)性文獻(xiàn)依據(jù)；采用消毒方法的，須以生物性指標(biāo)進(jìn)行方法驗(yàn)證，考察其殺菌效果； 對于產(chǎn)品原料成分不穩(wěn)定、生產(chǎn)過程未釆用殺菌工藝的產(chǎn)品，必須提供產(chǎn)品加工全過程使微生物指標(biāo)合格的質(zhì)量保證措施。 2 不得釆用環(huán)氧乙烷等有毒氣體對產(chǎn)品滅菌，不得釆用甲醛進(jìn)行車間空氣消毒。 ?滅菌與消毒 技術(shù)要點(diǎn) 3 滅菌、消毒工藝的技術(shù)參數(shù)可參照常用殺菌條件，結(jié)合產(chǎn)品配料、劑型和試驗(yàn)結(jié)果綜合確定。 附表 各種殺菌方式常用技術(shù)條件 適宜于熱穩(wěn)定性較差的保健飲品 ， 要求料液預(yù)先過濾除菌 ， 結(jié)合 PH防腐劑使用 62～ 65℃ 30min,75 ～ 90℃ 15min 巴氏消毒法 主要用于生產(chǎn)器具 煮沸 ,30～ 60 min 煮沸消毒法 適宜于不耐高熱產(chǎn)品 常壓 ,100℃ 30 ～ 60min 流通蒸汽法 不適于易被氧化功能性原料 、 乳粉 、 軟膠囊及液體制劑 輻照源 ,吸收劑量小于 8Gy 輻照滅菌 適宜于熱不穩(wěn)定液體制劑 微孔濾膜孔徑不得大于 濾過滅菌 適宜于熱灌裝（ 85℃ ）飲料 137～ 141℃ 15 ｓ 超高溫瞬間滅菌 滅菌溫度高，多數(shù)物品不宜 140℃ 至少 3h,160℃ 至少 2h 干熱滅菌 濕熱滅菌敏感物品不宜 ℃ 30min ， ℃ 20min ，℃ 15min 熱壓滅菌 注意事項(xiàng) 技術(shù)條件 殺菌方式 ?動、植物原料提取物 近年來，隨著新理論、新材料、新方法在分離、純化技術(shù)上的應(yīng)用，從動、植物中提取有效成分的產(chǎn)業(yè)獲得巨大的發(fā)展，越來越多的保健食品原料使用天然產(chǎn)物提取物，如大豆異黃酮、原花青素、人參皂苷、淫羊藿苷、番茄紅素、蛋白多肽、真菌多糖、茶多酚、殼聚糖、氨基葡萄糖鹽酸鹽、葛根素、大蒜素、葉黃素以及多不飽和脂肪酸等。但由于天然產(chǎn)物提取物生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)設(shè)備條件、工藝流程不一，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，給保健食品申報，產(chǎn)品安全性與工藝合理性的審查帶來復(fù)雜性，主要存在的問題： ?動、植物原料提取物 1 未能提供詳細(xì)的制備工藝（分離、純化步驟及提取用溶劑、加工助劑）； 2 外購提取物未能提供真實(shí)的制備工藝，如 80%純度茶多酚僅以綠茶經(jīng)水提、濃縮、干燥制得， 95%純度原花青素以葡萄籽醇提、濃縮、干燥簡易工藝制得。 3 未能提供提取物供貨方有效的資質(zhì)證明、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)量檢驗(yàn)報告書。 提示：保健食品研發(fā)階段就必須針對原料提取物的生產(chǎn)廠家資質(zhì)、質(zhì)量狀況進(jìn)行調(diào)查，了解不同純度提取物的工藝特點(diǎn)，如原花青素，一般溶劑萃取法 50%～ 70%，臨界萃取法 95%。選擇供貨單位并索取制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報告書。 ?動、植物原料提取物 按照國家 SFDA保健食品審評中心要求，申報產(chǎn)品使用原料提取物須提供以下資料： 1 企業(yè)自行生產(chǎn)的原料提取物，須提供該提取物主要生產(chǎn)工藝步驟，主要工藝參數(shù)，包括提取所用溶劑或分離純化所用的加工助劑名稱及必要的設(shè)備名稱和質(zhì)量控制指標(biāo)，如提取率，含量指標(biāo)等，同時提供本企業(yè)具有生產(chǎn)提取物能力的資質(zhì)證明。 2 企業(yè)使用外購提取物，須提供能夠反映該提取物的主要成分及安全性控制指標(biāo)的主要生產(chǎn)工藝步驟，工藝參數(shù)、提取率、提取所用的加工助劑名稱。另須提供該提取物生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、出廠檢驗(yàn)報告書、營業(yè)執(zhí)照等；同時提供提取物的入庫驗(yàn)收及質(zhì)量控制措施等相關(guān)資料，如：入廠檢驗(yàn)報告書或原料入廠驗(yàn)收（檢驗(yàn)）規(guī)程等（企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中已列入的不需重復(fù)提供）。 ?營養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性 營養(yǎng)素補(bǔ)充劑生產(chǎn)工藝存在兩個突出問題：一是產(chǎn)品中營養(yǎng)素均勻性，制劑中物料量相差幾十倍甚至上百倍，如何確保混合均勻，尤其是確保維生素 A、 D、泛酸在產(chǎn)品中的均勻性。如一種營養(yǎng)素補(bǔ)充劑（ 9種維生素、 3種礦物質(zhì)），釆用原、輔料一次直接混合制粒工藝，均勻性難以保證；一種營養(yǎng)素補(bǔ)充劑包衣片，感官檢查發(fā)現(xiàn)片芯中有明顯的維生素 B2的黃色斑點(diǎn)，說明混合工藝達(dá)不到均勻性要求。二是產(chǎn)品中營養(yǎng)成分穩(wěn)定性，維生素 A、 E、 C、B12及葉酸在加工過程，由于溫度、光、水分活性、酸堿度、氧氣共同作用會發(fā)生變化，必須嚴(yán)格控制加工的條件，如一種維生素 C口服液，釆用 90℃ 熱水溶解， 115℃ 30ｍ in滅菌，缺乏理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 ?營養(yǎng)素補(bǔ)充劑的均勻性、穩(wěn)定性 工藝研究要點(diǎn)： 維生素原料，宜直接干混，避免生產(chǎn)過程降解。 微量維生素、微量礦物質(zhì)可釆取制備預(yù)混料（中間體）或釆用等量遞增法進(jìn)行混合，以提高混合均勻度。 原料成分不穩(wěn)定的生產(chǎn)過程避免加熱或可釆取低溫殺菌，實(shí)施自原料檢驗(yàn)至成型、包裝的全過程質(zhì)量控制。 注：等量遞增法（習(xí)稱配研法），取量小的組分及等量的量大組分，同時置于混合器中混合均勻，再加入與混合物等量的量大組分稀釋均勻，如此倍量增加直至加完全部量大的組分為止，混勻。 ?中試生產(chǎn)驗(yàn)證投料量與配方量不符 驗(yàn)證是任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動。保健食品中試生產(chǎn)是對實(shí)驗(yàn)研究擬定的工藝合理性的驗(yàn)證和完善，是實(shí)現(xiàn)工藝從開發(fā)部門向生產(chǎn)部門轉(zhuǎn)移的必要條件。對中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)的物料衡算可以分析生產(chǎn)過程及物料利用情況，了解產(chǎn)品收率是否達(dá)到最佳數(shù)值。存在的問題如： 1一個產(chǎn)品補(bǔ)充提供的三批中試驗(yàn)證數(shù)據(jù)表明，中試投料比例與配方比例不一致。 2一個產(chǎn)品中試生產(chǎn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)中靈芝孢子粉投料量與配方不符。 ? 送審樣品與申報資料或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不符，樣品的真實(shí)性難以保證或樣品質(zhì)量不合格。如：送審樣品色澤與企標(biāo)感官指標(biāo)描述不一致，送審樣品可見軟膠囊內(nèi)容物分層等。 送審樣品與申報工藝不符，申報工藝為原料水提、濃縮、噴霧干燥，而送審樣品不溶于水；感官性狀為顆粒狀，而工藝未涉及造粒工序；送審樣品片劑表面粗糙、疏松、易碎，碎片比例大，與企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)性狀不符。 ? 樣品檢驗(yàn)報告檢測結(jié)果不符合要求。 如：樣品檢驗(yàn)報告表明檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的檢測方法無法檢驗(yàn)葉酸；三批產(chǎn)品大蒜素的檢測結(jié)果與試驗(yàn)報告檢測結(jié)果相差過大；三批產(chǎn)品水分檢測值為不符合顆粒劑的水分要求等。 ?潔凈區(qū)劃分不合理，一個補(bǔ)鈣產(chǎn)品，工藝流程圖標(biāo)示碳酸鈣，葡萄糖酸鈣等原輔料混合工序在潔凈區(qū)外 。一個產(chǎn)品葡萄籽提取物在 30萬級潔凈區(qū)溶解后，又在潔凈區(qū)外加入中藥煎煮液濾液中，工藝流程不合理。 謝 謝