【正文】 謝 謝 。 ?潔凈區(qū)劃分不合理，一個補鈣產(chǎn)品，工藝流程圖標示碳酸鈣，葡萄糖酸鈣等原輔料混合工序在潔凈區(qū)外 。 ? 樣品檢驗報告檢測結(jié)果不符合要求。如：送審樣品色澤與企標感官指標描述不一致，送審樣品可見軟膠囊內(nèi)容物分層等。 2一個產(chǎn)品中試生產(chǎn)驗證數(shù)據(jù)中靈芝孢子粉投料量與配方不符。對中試驗證數(shù)據(jù)的物料衡算可以分析生產(chǎn)過程及物料利用情況，了解產(chǎn)品收率是否達到最佳數(shù)值。 ?中試生產(chǎn)驗證投料量與配方量不符 驗證是任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的一系列活動。 原料成分不穩(wěn)定的生產(chǎn)過程避免加熱或可釆取低溫殺菌，實施自原料檢驗至成型、包裝的全過程質(zhì)量控制。 ?營養(yǎng)素補充劑的均勻性、穩(wěn)定性 工藝研究要點： 維生素原料，宜直接干混，避免生產(chǎn)過程降解。如一種營養(yǎng)素補充劑（ 9種維生素、 3種礦物質(zhì)），釆用原、輔料一次直接混合制粒工藝，均勻性難以保證；一種營養(yǎng)素補充劑包衣片，感官檢查發(fā)現(xiàn)片芯中有明顯的維生素 B2的黃色斑點，說明混合工藝達不到均勻性要求。另須提供該提取物生產(chǎn)廠家的質(zhì)量標準、出廠檢驗報告書、營業(yè)執(zhí)照等；同時提供提取物的入庫驗收及質(zhì)量控制措施等相關(guān)資料，如：入廠檢驗報告書或原料入廠驗收（檢驗）規(guī)程等（企業(yè)標準中已列入的不需重復(fù)提供）。 ?動、植物原料提取物 按照國家 SFDA保健食品審評中心要求，申報產(chǎn)品使用原料提取物須提供以下資料： 1 企業(yè)自行生產(chǎn)的原料提取物，須提供該提取物主要生產(chǎn)工藝步驟，主要工藝參數(shù)，包括提取所用溶劑或分離純化所用的加工助劑名稱及必要的設(shè)備名稱和質(zhì)量控制指標，如提取率，含量指標等，同時提供本企業(yè)具有生產(chǎn)提取物能力的資質(zhì)證明。 提示：保健食品研發(fā)階段就必須針對原料提取物的生產(chǎn)廠家資質(zhì)、質(zhì)量狀況進行調(diào)查，了解不同純度提取物的工藝特點，如原花青素，一般溶劑萃取法 50%～ 70%，臨界萃取法 95%。但由于天然產(chǎn)物提取物生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)設(shè)備條件、工藝流程不一，產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，給保健食品申報，產(chǎn)品安全性與工藝合理性的審查帶來復(fù)雜性，主要存在的問題： ?動、植物原料提取物 1 未能提供詳細的制備工藝（分離、純化步驟及提取用溶劑、加工助劑）； 2 外購提取物未能提供真實的制備工藝，如 80%純度茶多酚僅以綠茶經(jīng)水提、濃縮、干燥制得， 95%純度原花青素以葡萄籽醇提、濃縮、干燥簡易工藝制得。 ?滅菌與消毒 技術(shù)要點 3 滅菌、消毒工藝的技術(shù)參數(shù)可參照常用殺菌條件，結(jié)合產(chǎn)品配料、劑型和試驗結(jié)果綜合確定。釆用滅菌方法的，須提供該方法的理論依據(jù)或?qū)嶒炐晕墨I依據(jù)；采用消毒方法的，須以生物性指標進行方法驗證，考察其殺菌效果； 對于產(chǎn)品原料成分不穩(wěn)定、生產(chǎn)過程未釆用殺菌工藝的產(chǎn)品，必須提供產(chǎn)品加工全過程使微生物指標合格的質(zhì)量保證措施。 ?釆用有毒氣體化學方法殺菌，如軟膠囊釆用環(huán)氧乙烷與鹵烴混合氣體殺菌。 ?未能根據(jù)物料的特性選擇適宜的滅菌方法，如以大豆色拉油，月見草油為原料的軟膠囊制品釆用輻照滅菌，大蒜油軟膠囊釆用干熱滅菌（ 160℃ 、 2h）。如 1個產(chǎn)品將石斛粉、西洋參粉發(fā)酵蟲草菌粉直接混合裝膠囊，原料、半成品及成品均未殺菌； 1個產(chǎn)品以山楂粉直接投料，工藝說明中述及混合料不合格再對山楂粉輻照殺菌，顯然不可行。以物理或化學方法殺滅物品中病原體微生物的方法稱為消毒法，常用消毒法有巴氏消毒、煮沸消毒等。 ?滅菌與消毒工藝不合理 ?滅菌與消毒是兩個不同的概念。 ?工藝參數(shù)不合理 真空干燥溫度 110～ 115℃ ，噴霧干燥時（未添加輔料）待干燥提取液相對密度為～ （ 60℃ 測）。 ?提取工藝不合理 如： 1 枸杞子提取物生產(chǎn)工藝中水煮醇沉后未取沉淀物，而取上清液，枸杞子提取工藝不合理；淫羊藿提取物采用 70％乙醇回流提取 2小時、 2小時、 ，加水量分別為 6倍，工藝不合理； 2 人參用 70%乙醇提取后，去掉了具有申報功能的主要有效成分，僅食用其藥渣水提物投料，工藝不合理； 3 生產(chǎn)工藝中用 56%白酒提取枸杞子、靈芝、茯苓、山藥等多糖成分，又不能說明生產(chǎn)工藝合理性 4 以靈芝為原料產(chǎn)品，功效成分為粗多糖，靈芝提取、純化工藝為 70%乙醇提取、 95%乙醇醇沉。 ? 未提供品種使用級別或級別不符規(guī)定，如生產(chǎn)工藝及企業(yè)標準未注明硬脂酸鎂的使用級別，使用醫(yī)用酒精、工業(yè)酒精作為提取溶劑，濃縮磷脂使用二級品，氨基酸制備工藝使用試劑級鹽酸。 ?工藝用輔料及加工助劑不符合規(guī)定 ? 使用品種不符合 GB2760《 食品添加劑使用衛(wèi)生標準 》 或藥典2022年二部規(guī)定，如殼聚糖酶、二氯甲烷、氯仿、丁酮等。 ? 自檢報告結(jié)果不可信 如：補充提供的同批號中試產(chǎn)品自檢報告部分項目灰分、酸價、不飽和脂肪酸及維生素 E檢測結(jié)果與原申報資料自檢報告檢測結(jié)果不一致，而部分項目如蛋白質(zhì)、氨基酸的檢測值完全一致，資料的真實性難以保證。 ?申報資料真實性難以保證 ? 現(xiàn)場核查與工藝不一致 如：現(xiàn)場核查發(fā)現(xiàn)試制記錄中未見原輔料過篩記錄，未體現(xiàn)分步混合過程。 產(chǎn)品不予批準原因分析 ?申報資料真實性難以保證 ? 工藝與配方內(nèi)容不一致 如： 工藝圖中有 “ 鮮奶精 ” ， 工藝說明中有 “ 白砂糖 ” ， 而配方中無上述輔料； 配方中無山梨酸鉀 ， 而生產(chǎn)工藝研究中增加了山梨酸鉀； 囊皮配方注明含焦糖色 、 二氧化鈦 、 胭脂紅 、 亮藍 ， 與生產(chǎn)工藝流程圖及工藝說明不符； ? 補充資料與原申報資料多處不一致，如銀杏葉提取工藝增加了石油醚萃取步驟。 對判定為 “ 違規(guī) ” 的產(chǎn)品 ， 將采取如下措施： ? 將上述弄虛作假的情況及時上報國家食品藥品監(jiān)督管理局有關(guān)監(jiān)管部門調(diào)查處理 。 例如：舌下含片、氣霧劑 ? 水丸：一般也不宜作為保健食品 保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判定標準 保健食品技術(shù)審評結(jié)論 建議批準 補充資料后 ， 建議批準 補充資料后 ， 大會再審 建議不批準 咨詢 違規(guī) 保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標準 ? 建議批準 審評產(chǎn)品符合受理要求 ， 且經(jīng)技術(shù)審評未發(fā)現(xiàn)問題 ， 判定為“ 建議批準 ” 保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標準 ? 補充資料后，建議批準（ 1）： ? 修改說明書、標簽； ? 需要修改產(chǎn)品名稱； ? 配方依據(jù)不完善，需要補充提供產(chǎn)品配方依據(jù)； ? 需要提供某些原料的品種或菌種鑒定報告的； ? 對于安全性試驗和功能性試驗檢驗報告，在結(jié)果真實可信、結(jié)論基本符合要求的前提下，如果檢驗報告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗報告或補（重）做 Ames試驗中的某項指標； 保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標準 ? 補充資料后，建議批準（ 2）： ? 需要對質(zhì)量（企業(yè)）標準進行文字或格式上的修改； ? 需要提供某些原料質(zhì)量標準或來源證明； ? 工藝基本合理，需要提供某個技術(shù)參數(shù)或需對工藝個別部分作詳細說明； ? 衛(wèi)生學或 /和穩(wěn)定性檢驗中需要補測非功效成分指標及污染物指標的； 保健食品技術(shù)審評結(jié)論及判斷標準 ? 補充資料后，大會再審 ? 配方需要進一步提供支持性試驗和國內(nèi)外文獻資料或證明來說明配方的功能依據(jù)； ? 缺乏原料的制備工藝或產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝不清； ? 企業(yè)標準缺項或其中的指標不適宜 ， 需要重新提供者； ? 申報資料中無功效成分指標或關(guān)鍵功效成分指標 ， 需提供有關(guān)功效成分指標的檢驗結(jié)果 。申請人應(yīng)提供增補劑型的必要性和依據(jù) ? 兩個產(chǎn)品的申請人相同 ? 產(chǎn)品的原料與主要輔料相同涉及不同口味、不同顏色，在產(chǎn)品名稱后注明口味或顏色 生產(chǎn)工藝審評要點 劑型 需提供特殊資料的劑型 ? 滴丸：申請人應(yīng)提供本產(chǎn)品選用滴丸的科學依據(jù)及理由 生產(chǎn)工藝審評要點 劑型 需提供特殊資料的劑型 緩釋制劑 ? 產(chǎn)品的原料構(gòu)成應(yīng)為單體成分，其純度為 90％以上 ? 申報單位應(yīng)提供充分的證據(jù)說明緩釋制劑的必要性（包括文獻及試驗依據(jù)） ? 提交相關(guān)的安全性毒理學評價資料，保證普通制劑改為緩釋劑產(chǎn)品的食用安全 ? 申報單位應(yīng)提供按照 《 中華人民共和國藥典 》 二部附錄中的 《 緩釋控釋制劑指導(dǎo)原則 》 、 《 釋放度測定方法 》 、 《 藥物制劑人體生物利用度和生物等效性試驗指導(dǎo)原則 》 進行普通制劑和緩釋制劑的釋放度比較試驗、人體生物利用度和生物等效性試驗的試驗報告 生產(chǎn)工藝審評要點 劑型 不宜作為保健食品的劑型 ? 保健食品的根本屬性是食品，應(yīng)該通過消化道吸收。 2）關(guān)鍵環(huán)節(jié)及質(zhì)量控制措施：根據(jù)實際生產(chǎn)過程中功效成分可能受到的損失和各工序衛(wèi)生潔凈級別確定關(guān)鍵環(huán)節(jié)，并列出采取的質(zhì)量控制措施。 、消毒（滅菌）等質(zhì)量控制措施的優(yōu)選：明確生產(chǎn)環(huán)境、消毒