靶向藥物的不良反應(yīng)及處理-資料下載頁
2025-05-26 22:05本頁面
【正文】 則非常少見。 關(guān)于蛋白尿產(chǎn)生機(jī)制的假設(shè)認(rèn)為 VEGF信號(hào)傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)腎小球血 管通透性， 抑制 VEGF可能導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞 （足 細(xì)胞） 的破壞從而產(chǎn)生蛋白尿。既有的腎小球損傷可能會(huì)增加 VEGF抑制劑的蛋白尿發(fā)生率。接受貝伐單抗或其他 VEGF抑制劑 治療的病人必須密切監(jiān)測尿蛋白， 一旦出現(xiàn) 4度蛋白尿 （腎病綜 合征） 必須立刻終止治療。出現(xiàn)蛋白尿的病人接受 ACEI （血管緊 張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑） 治療可能獲益。此外， 對(duì)于 24h尿蛋白定量1g的病人， 血壓最好控制在 125/75mmHg （ 1mmHg=） 以下。 可逆性后腦白質(zhì)病綜合征 （ RPLS） 是 VEGF抑制劑的一種少 見 （ 1%） 但是十分嚴(yán)重的不良反應(yīng)。最早見于貝伐單抗的 報(bào)告， 此后在舒尼替尼的臨床應(yīng)用中也有所報(bào)告。臨床表現(xiàn) 各異， 包括頭痛、 意識(shí)障礙、 視覺障礙或癲 發(fā)作等。影像 學(xué)表現(xiàn)為腦白質(zhì)區(qū)廣泛的血管源性水腫， 多位于頂葉或枕葉 。一旦出現(xiàn)可逆性后腦白質(zhì)病綜合征， 應(yīng)立即停用 VEGF抑 制劑， 并給予降壓等對(duì)癥治療。正確處理后，臨床癥狀即可 緩解， 沒有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)后遺效應(yīng)。因此， 早期快速診 斷、 及時(shí)停藥是病人預(yù)后的關(guān)鍵。 （ ILD ） ? ILD是 EGFR TKIs致命性的不良反應(yīng)， EGFR TKIs引起 ILD的損傷機(jī)制、發(fā)生率、嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)和危險(xiǎn)因素目前尚未完全闡明。在吉非替尼的 I－ II期臨床研究中， ILD的發(fā)生率為 － %。美國 FDA報(bào)道總體 ILD的發(fā)生率在 1%左右；在日本病人中， ILD發(fā)生率為 2%左右，而美國患者中為 %。根據(jù) 2022年 9月阿斯利康安全性資料（ I－ II期臨床和 EAP資料），在 185,000多例患者中，吉非替尼相關(guān)性 ILD的發(fā)生率為 %；日本人 ILD發(fā)生率遠(yuǎn)高于其它人種（ % vs %）。這些資料得到 ISEL試驗(yàn)的證實(shí)，日本人 ILD的發(fā)生率 34%，而其它人種為 1%。吉非替尼引起 ILD似乎與其劑量無關(guān)，在 INTACT 1和 INTACT 2兩個(gè)研究中，吉非替尼 250mg組 ILD發(fā)生率為 %,500mg組也為 %,兩組 ILD發(fā)生率完全一致。 危險(xiǎn)因素 處理 ?目前缺乏前瞻性研究的證據(jù)，通常采用經(jīng)驗(yàn)治療。當(dāng)懷疑時(shí)，停用可疑藥物，吸氧，全身應(yīng)用激素。支持治療包括機(jī)械通氣，采用低潮氣量的通氣模式，限制輸液。 EGFR TKIs相關(guān)性 ILD的臨床經(jīng)過，影像學(xué)特征，肺部組織病理改變和死亡率均可能與急性肺損傷相似，除了經(jīng)驗(yàn)性治療外，其它治療措施是相似的。 ?盡管 EGFR TKIs引發(fā) ILD較罕見，但是會(huì)威脅到患者生命。對(duì)于男性吸煙、合并肺纖維化或潛在的 ILD患者，接受 EGFR TKIs治療應(yīng)監(jiān)測 ILD發(fā)生的可能性。 謝謝！
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