靶向藥物的不良反應(yīng)及處理-全文預(yù)覽
【正文】 癥 狀包括手掌或足底的麻木或感覺異常， 逐漸加重并伴隨雙側(cè) 對(duì)稱的腫痛、 邊界清晰的紅斑， 進(jìn)一步加重則會(huì)出現(xiàn)水泡 或脫皮， 嚴(yán)重的還可能出現(xiàn)潰瘍或繼發(fā)性感染。 MTKIs治療過程中出現(xiàn)胃腸穿孔 的資料非常有限。對(duì)于既往曾接受過靶向 治療或正在接受靶向治療的病人， 如果需要進(jìn)行急診手 術(shù)， 應(yīng)在多科協(xié)作下進(jìn)行。所有病人分為兩組： 一組病人在治療前 28~60d進(jìn)行手術(shù)， 另一組則在治療期間進(jìn)行手術(shù)。 因此， 美國(guó) FDA批準(zhǔn)的貝伐單抗的適應(yīng)證是不可切除的、 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的非鱗癌非小細(xì)胞肺癌。 單抗類藥物 （如貝伐單抗） 以及 MTKI （如索拉非尼、 舒 尼替尼） 對(duì) VEGF/VEGFR活性的抑制作用會(huì)導(dǎo)致出血。而與化療聯(lián)合 時(shí)， 心臟毒性的發(fā)生率明顯升高 。如果口服降壓藥無(wú)法控制高血壓， 則 應(yīng)終止抗血管生成藥物的使用。 應(yīng)用抗血管生成藥物的病人應(yīng)在治療開始前以及治療中 定期監(jiān)測(cè)血壓情況。貝伐單抗相關(guān)的血栓性事件多發(fā)生在胃癌 （達(dá) 28%） ， 結(jié)直腸癌等其他腫瘤則相對(duì)較少。 HR:, P）；而在 ，出現(xiàn)中 重度皮疹與總體生存及無(wú)病進(jìn)展生存期 ( PFS)明顯相關(guān)（ P），被認(rèn)為是重要的預(yù)后因素。 預(yù)防性治療 EGFR抑制劑引起的皮膚毒性的主要隨機(jī)雙肓研究的總結(jié) EGFR TKIs治療相關(guān)性 皮疹的臨床意義 ? EGFR TKIs性皮疹除影響患者外觀和少部分患者生活質(zhì)量外，皮疹嚴(yán)重程度與藥物療效明顯相關(guān)。 EGFR TKIs相關(guān)皮膚毒性反應(yīng) 分級(jí) 中國(guó)專家組推薦在 NCI－ 化，根據(jù)皮膚損害的范圍，有無(wú)主觀癥狀、對(duì)日常生活的影響與否及有無(wú)繼發(fā)感染來評(píng)定，使之更好地指導(dǎo)臨床的分級(jí)治療，并將皮膚毒性分為 3級(jí)。 皮膚毒性同樣發(fā)生于 MTKIs如舒尼替尼和索拉非尼， 多 表現(xiàn)為皮膚脫屑、 斑丘疹或水皰疹， 主要分布于軀干 或四肢， 發(fā)生率為 19%~40% 。 EGFR抑制劑的生物效應(yīng)包括抑制角化細(xì)胞的分 化、 增殖和存活及細(xì)胞的過早分化和凋亡， 導(dǎo)致白細(xì) 胞聚集并引起組織破壞和炎癥 ,皮膚毒性是 EGFR抑制劑 最常見的不良反應(yīng)之一， 發(fā)生率約為 79%~88%,多表現(xiàn) 為痤瘡樣皮疹、 皮膚干燥瘙癢或甲溝炎。針對(duì)皮膚不良反 應(yīng)的推薦治療包括皮質(zhì)激素、 四環(huán)素、 甲硝唑和皮膚 保濕劑。 ? III級(jí)（重度）：范圍廣泛，主觀癥狀嚴(yán)重，對(duì)日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能。隨后兩項(xiàng) Ⅲ期臨床試驗(yàn)：厄洛替尼治療含鉑方案失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌（ BR21）及厄洛替尼聯(lián)合吉西它濱一線治療胰腺癌（ ） ,進(jìn)一步證實(shí)皮疹與總生存（ OS）顯著相關(guān)性：在 BR21研究中，與無(wú)皮疹患者相比， 1度及 2度以上皮疹者總體生存明顯延長(zhǎng)（ HR:,P。
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