靶向藥物的不良反應(yīng)及處理-預(yù)覽頁
【正文】 血栓是一個較為少見但十分嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 包括心肌 梗死、 缺血性腸壞死、 休克、 短暫性腦缺血發(fā)作、 心 絞痛和靜脈血栓 （包括深靜脈血栓、 肺栓塞和門靜脈 血栓）。各項臨床試驗中觀察到的高血壓發(fā)生率約為 30%。血壓控制穩(wěn)定的病人如果在接受抗血管生成藥 物治療后出現(xiàn)血壓升高， 應(yīng)考慮原有降壓藥加量或加用 另一種降壓藥物。單藥曲妥珠單抗所致的無癥狀性 LVEF下降的發(fā)生率為 3%， 嚴(yán)重的慢性心力衰竭發(fā)生率為 %。因此， 在接受上述藥物治 療時， 必須監(jiān)測心電圖、 LVEF及心肌損傷標(biāo)志物。但是非小細(xì)胞肺癌病人中出現(xiàn)的肺出血 （約為 2%） 則可能是致命的 ， 所有肺出血事件都發(fā)生在中央型鱗 癌病人， 研究者認(rèn)為出血可能與治療后腫瘤空洞形成有關(guān)。 Scappaticci等研究了貝伐單抗對晚期結(jié)直腸癌病 人傷口愈合的影響。任何擇期手術(shù)與末次貝伐 單抗的使用必須間隔至少 28d。慢性炎癥性疾病、 消化性潰瘍、 既往手術(shù)史或放療史、 腫瘤所致梗阻等都可 能預(yù)示著胃腸穿孔的發(fā)生。通常出現(xiàn)在治療開始后的前 6周。 在 MTKIs的治療過程中， 尤其是治療早期， 應(yīng)常規(guī)觀察是 否有手足綜合征的癥狀。預(yù)防性使用維生素 B6和 COX?2抑制劑能夠減輕化療所致的手足綜合征， 目前 尚不明確這些經(jīng)驗是否同樣適用于 MTKIs所致的手足綜合 征， 需要進行一些前瞻性的隨機臨床研究來證實。舒尼替尼治療晚期腎癌的臨床試驗中， 舒尼 替尼和對照組 IFN?α黏膜炎的發(fā)生率分別為 43% 和 4%， 其中 3~4 度黏膜炎的發(fā)生率為 3%。 TKIs/MTKIs相關(guān)的腹瀉發(fā)生率較高， 如吉非替尼為 48%~67%， 厄洛替尼為 48%~54%， 拉帕替尼為 65%， 索拉非尼為 43%~55%， 舒尼替尼為 40%~58%。 1/2度腹瀉比較容易控 制， 對癥治療或短期的洛哌丁胺即可緩解， 幾乎不需要調(diào) 整 TKIs藥物劑量。 關(guān)于蛋白尿產(chǎn)生機制的假設(shè)認(rèn)為 VEGF信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)腎小球血 管通透性， 抑制 VEGF可能導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞 （足 細(xì)胞） 的破壞從而產(chǎn)生蛋白尿。此外， 對于 24h尿蛋白定量1g的病人， 血壓最好控制在 125/75mmHg （ 1mmHg=） 以下。影像 學(xué)表現(xiàn)為腦白質(zhì)區(qū)廣泛的血管源性水腫， 多位于頂葉或枕葉 。 （ ILD ） ? ILD是 EGFR TKIs致命性的不良反應(yīng)， EGFR TKIs引起 ILD的損傷機制、發(fā)生率、嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)和危險因素目前尚未完全闡明。這些資料得到 ISEL試驗的證實，日本人 ILD的發(fā)生率 34%，而其它人種為 1%。支持治療包括機械通氣，采用低潮氣量的通氣模式，限制輸液。 謝謝！
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