甾體藥物ppt課件-資料下載頁
2025-05-25 23:57本頁面
【正文】 島素絕對缺乏（低于 10%） ,不影響分泌胰升糖素、生長抑素等 2型糖尿病 ：胰島素相對缺乏，胰島素抵抗 ,肥胖者對胰島素 R不敏感 一、分型 發(fā)病機制： 遺傳因素、精神因素、肥胖、飲食過量 ? 大血管病變表現(xiàn)：動脈粥樣硬化，常累及主動脈、冠狀、腦動脈、足背動脈。 ? 微血管病變表現(xiàn)：微循環(huán)異常，累及腎小球、視網(wǎng)膜、心肌、神經(jīng)等。 二、病理變化 ?糖代謝異常 胰島素不足和胰升糖素增加 表現(xiàn)：高血糖、高滲透壓、乳酸性酸中毒 ?葡萄糖的利用減少 ?葡萄糖產(chǎn)生增加 ⑴ 己糖激酶活性減弱，糖原合成減少 ⑵ 6P葡萄糖脫氫酶活性減弱，糖酵解減少 ⑶丙酮酸脫氫酶活性減弱，影響三羧酸循環(huán)，能量形成不足 ⑴ 糖原分解增加（肝、肌糖原） ⑵糖異生增加 ? 脂蛋白糖基化作用： ApoB干擾 LDL清除 ? 脂蛋白脂酶（ LPL）活性降，脂肪合成減少 ? 脂肪酶活性（ LP ）增高 TG ? 脂肪代謝紊亂 表現(xiàn)：高脂血癥、高脂蛋白血癥，嚴(yán)重引起酮癥酸中毒 ? LDLR活性降低 LDL LDL VLDL CM HDL VLDL ? 蛋白代謝紊亂 表現(xiàn)：負氮平衡，糖異生旺盛，增加成糖氨基酸和成酮氨基酸 結(jié)果：高血糖和酮癥酸中毒 胰島素 (Insulin ， Ins) [來源 ] B細胞分泌 ， 由兩條多肽鏈組成的酸性蛋白質(zhì) ， 分子量為 58080Da， 含有 51個氨基酸 、 牛的胰腺中提取人工合成的 一、胰 島 素 人胰島素的化學(xué)結(jié)構(gòu) 普通制劑胰島素口服無效 ， 皮下注射 ， 部位 肝臟 、 腎臟滅活 谷胱甘肽轉(zhuǎn)氨酶 、 蛋白水解酶 、 腎胰島素酶 10％ 由尿液排出體外 [體內(nèi)過程 ] 成教特色課程 成教特色課程 一 、 對代謝的影響 1. 糖代謝 : ① ↑ 糖的利用： ② ↑ 糖原的合成和貯存： ③ ↓ 糖原的分解和異生： [藥理作用 ] 成教特色課程 ： ↑ 脂肪的合成 ,()脂肪的分解 ： ↑ Pr合成 ,()Pr分解 ： 心率 ↑ 、 心肌收縮力 ↑ 、 腎臟血流量 ↓ （ 1型 ） （ 2型 ） 、 消耗性疾病 、 高熱 、 妊娠 、 創(chuàng)傷 、 手術(shù)等糖尿病 ： [臨床應(yīng)用 ] ：最常見 、 最嚴(yán)重 表現(xiàn)： 處理： 注意： ： 一般輕 ， 偶爾引起過敏性休克 [不良反應(yīng) ] 成教特色課程 治療：處理誘因、調(diào)整酸堿水電平衡，加大胰島素劑量。 ： 指一定量的胰島素與其特異性受體結(jié)合后生物效應(yīng)低于正常。表現(xiàn)為外周組織 ,尤其是肌肉、脂肪組織對葡萄糖攝取減少及抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱。 急性抵抗 :應(yīng)激狀態(tài)，見于以下情況： ?血中拮抗胰島素作用的物質(zhì)增多 ?PH降低，可減少胰島素與受體的結(jié)合 ?血中游離脂肪酸與酮體增多，而妨礙 GS的攝取與利用 ? 慢性抵抗： 指每天需用胰島素 200U以上，并且無并發(fā)癥 治療：換用其他動物胰島素或改用高純度胰島素，并調(diào)整劑量可能有效或口服降血糖藥。 原因 受體前異常：產(chǎn)生了抗胰島素受體抗體 受體水平：變化胰島素受體數(shù)目減少 受體后失常：靶膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運系統(tǒng)失常 ： 見于注射部位，數(shù)周至數(shù)年，女多于男；紅、腫、瘙癢、疼痛、硬節(jié)、皮下脂 肪萎縮。 高純度胰島素，合理更換胰島素注射部位，局部注射氧氣、地米、 6542 原因： 局部缺血，導(dǎo)致皮下組織變性、增生、皮下脂肪萎縮，甚至壞死、功能障礙，多見于三角肌皮下注射。 防治： 二、口服降血糖藥 ? 促胰島素分泌劑：磺酰脲類 ? 增加外周葡萄糖利用的藥物：雙胍類 ? 胰島素分泌模式調(diào)節(jié)劑：苯丙氨酸類 ? 胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類 ? 減少腸道吸收葡萄糖的藥物： α葡萄糖苷酶抑制劑類 ? 改善糖尿病并發(fā)癥的藥物 一、磺酰脲類 降糖機制： ? 刺激胰島素分泌，同時減少肝臟對胰島素的清除 ? 長時間使用能改善外周組織胰島素敏感性，增加胰島素受體數(shù)量和增加胰島素與其受體的結(jié)合 ? 能增加肌肉細胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運和糖元合成酶的活性，減少肝糖產(chǎn)生。 特點： 對胰島功能尚存者有效 機制： ?刺激胰島 B細胞釋放胰島素：磺酰脲受體 ?增加胰島素作用 ?抑制胰高血糖素分泌 ?降血糖作用 ?第一代：甲苯磺丁脲（ D860）、氯磺丙脲 ?第二代：格列苯脲（優(yōu)降糖）、 格列吡嗪 格列美脲 ?第三代：格列齊特（達美康） 甲苯磺丁脲 化學(xué)名： 4甲基 N[(丁氨基 )羰基 ]苯磺酰胺 性質(zhì)： ? 磺酰脲有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液 ? 脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解，產(chǎn)生正丁胺臭味，可鑒定。 SNHO ONHO應(yīng)用：降糖作用較弱，但安全有效，用于治療輕中 度 II型糖尿病，尤其老年糖尿病人。 代謝：在肝臟內(nèi)降解氧化為羥基或羧基衍生物而失 活，主要從腎臟排出。 半衰期 6h左右，短效藥 罕有急性毒性作用，但肝腎功能不良者忌用。 格列苯脲 化學(xué)名： N[2[4[[[(環(huán)己氨基 )羰基 ]氨基 ]磺?；?] 苯基 ]乙基 ]2甲氧基 5氯苯甲酰胺 性質(zhì)： 對濕度比較敏感，易水解。 代謝：不同于第一代，主要是脂環(huán)的羥基化而失活。 ? 第二代藥物總體比第一代吸收更快，血漿蛋白結(jié)合率更高，作用更強，毒性更低。 NHOC lOSNHO ONHO格列美脲 ? 新一代降糖藥 ? 降糖效果與格列苯脲相似，但用量小，更安全，特別適用于對其他磺酰脲類失效的患者。 代表藥物：甲福明、苯乙福明 作用 :能促進脂肪組織攝取葡萄糖；增加肌肉組織對糖的無氧酵解；降低葡萄糖在小腸吸收及肝內(nèi)糖原異生 。抑制胰高血糖素釋放；降血脂；增加胰島素敏感性 用途 :輕癥糖尿病人，（尤適用于肥胖、單用飲食控制無效者）；與磺酰脲類合用治療中、重 2型糖尿病；可治療胰島素抵抗 二、雙胍類 鹽酸二甲雙胍 化學(xué)名： 1， 1二甲基雙胍鹽酸鹽 性質(zhì)：與 10%亞硝基鐵氰化鈉溶液 鐵氰化鉀試液 10%氫氧化鈉溶液， 3分鐘顯紅色。 代謝：很少在肝臟代謝，也不如血漿蛋白結(jié)合，幾乎全部以原形有尿排出，腎功能損害者禁用，老年人慎用。 特點：副作用小，罕有乳酸中毒，不引起低血糖。 ? II型糖尿病患者一經(jīng)確診應(yīng)盡早開始使用二甲雙胍。 H 2 NHN NN H N HH C l
黨政相關(guān)相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1