解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾ppt課件-資料下載頁
2025-01-05 19:31本頁面
【正文】 xen 藥用 S(+)異構體 萘丁美酮 非酸性非甾體抗炎藥 – 它的胃腸道刺激作用最小 前藥，體內(nèi)被代謝成 6甲氧基萘乙酸而激活 OH*65 433321OH C OCH五、苯乙酸類 雙氯芬酸鈉 Diclofenac Sodium（雙氯滅痛） 作用：用于類風濕關節(jié)炎、神經(jīng)炎、術后疼痛及各種原因引起的發(fā)熱。 機制：抑制花生四烯酸環(huán)氧酶 抑制脂氧酶，白三烯減少 作用于花生四烯酸，使其數(shù)量減少 代謝： 4OH 構效：兩個間位氯原子迫使苯胺中的苯環(huán)與苯乙酸中的苯環(huán) 非共平面 2NHCCOO N all1126六 1， 2苯并噻嗪 （ 昔康 ） 類 吡羅昔康 Piroxican （炎痛喜康） 2甲基 4羥基 N2吡啶基 2H1， 2苯并噻嗪 3甲酰胺 1， 1二氧化物 SNN H NOO HO O224鑒別反應 Piroxicam的氯仿溶液與三氯化鐵反應，顯玫瑰紅色。 SNN H NOO HO O活性 抗炎活性比 Phenylbutazone和萘普生強，與 Indometacin相似， 鎮(zhèn)痛作用比 Ibuprofen、萘普生、非諾洛芬、Phenylbutazone強。與 Aspirin相似 ， 低于Indometacin。 作用靶點 Piroxicam能抑制多核白細胞向炎癥部位遷移和抑制這些細胞中溶酶體酶的釋放， 它也能抑制誘導血小板聚集的蝕原和抑制花生四烯酸環(huán)氧酶的活性，從而抑制Prostaglandins的生物合成 構效關系 R1為甲基時，活性最強 此類藥物多顯酸性，其 pka值在 4~6之間。 – 芳雜環(huán)取代時的酸性大于芳香核衍生物。這些使得酸性更強，且更有利于電荷分散而穩(wěn)定。 SNO HR 1NROOO甲 基 活 性 強可 為 芳 雜 環(huán)類似藥物 舒 多 昔 康S u d o x i c a mHOOSNO HNO NSOSNO HNO NOOH依 索 昔 康I s o x i c a m噻 吩 昔 康T e n o x i c a mNHOOSNO H O NSOOSNO HNO NSH美 洛 昔 康M e l o x i c a m七、選擇性 COX2抑制劑 1991年發(fā)現(xiàn) ， COX至少有兩種亞型存在 ， 即COX1和 COX2， 而現(xiàn)有的非甾體抗炎藥的抗炎作用是抑制了 COX2， 不良反應則是抑制了 COX1 COX1與 COX2 COX1功能是合成前列腺素來維持機體的正常功能 – 保持胃粘膜的完整性和穩(wěn)定性 COX2是一個誘導酶 – 在正常生理狀態(tài)下 ， COX2的水平很低或無； – 但在炎癥細胞中 ， 受炎癥因子的誘導 ， COX2可大量產(chǎn)生 表達水平可升高 1080倍 ， 引起炎癥部位的 PGEPGI2和 PGE1的含量增加 ， 促進了炎癥反應和組織損傷 。 特異性 COX2抑制劑 塞利西布（ 西樂葆 ） 羅非昔布（萬絡） 塞來昔布 Celecoxib Celebrex 塞利西布 西樂葆 NNC F 3C H 3SO N H 2O結構與命名 4[5（ 4甲基苯基 ） 3三氟甲基 1H吡唑 1基 ]苯磺酰胺 （ 4[5（ 4Methylphenyl） 3 trifluromethyl 1Hpyrazol1yl] benzenesulfonamide） NNC F 3C H 3SO N H 2O1 2 3 5 作用 對 COX2的抑制作用是 COX1的 400倍 緩解類風濕性關節(jié)炎和骨關節(jié)炎引起的疼痛 胃腸道不良反應較傳統(tǒng)的非甾類抗炎藥少 對磺胺過敏的病人禁用 – 含磺胺結構 NNC F 3C H 3SO N H 2OSNHNNOOH 2 N上市后監(jiān)督 上市至今已有 4年 在廣泛的應用中 ， 藥物監(jiān)督部門已收到一些不良反應 – 如澳大利亞藥物不良反應咨詢委員會在 2022年4月已收到 919份可疑的不良反應報告 – 其中 9份為急性腎衰或使慢性腎衰加重 安全性 2022年 9月 30日，治療關節(jié)炎和急性疼痛的藥物萬絡（ 羅非昔布） 被默克公司全球召回，原因是該藥會增加服用者心臟病和中風的發(fā)病幾率 美國食品藥品管理局專家顧問委員會的 32名權威專家投票表決，以 31票贊成、 1票反對的壓倒性優(yōu)勢肯定了繼續(xù)使用西樂葆的必要性。西樂葆仍然是骨關節(jié)炎、類風 濕關節(jié)炎治療的重要選擇 咨詢委員會的許多專家認為西樂葆是美國食品藥品管理局批準的三個 COX2藥物中風險最小、安全性最好的藥物。但多數(shù)專家也同時建議對所有的 COX2產(chǎn)品加以風險提示。
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