【正文】 ④骨細胞的再生根據損傷程度不同可分幾種情況。A：損傷較輕只骨膜發(fā)生損傷時骨內外膜成骨細胞分裂增殖再生。B：嚴重損傷使發(fā)生骨折時骨組織的再生。：骨折早期骨組織（骨外膜、骨內膜、骨和骨髓）和附近的軟組織破壞，血管破裂出血，形成血凝塊，形成血腫。血腫周圍形成炎性反應帶。：骨折的斷端就有壞死的骨組織逐漸被破骨細胞、巨噬細胞吞噬，溶解消化。：巨骨的成骨細胞、成纖維細胞、毛細血管內皮細胞增生，形成骨性肉芽組織并逐漸向血腫生長取代血腫，使骨折兩端連接形成纖維性骨痂。纖維性骨痂里的成骨細胞逐漸變性，形成多突起的骨細胞，分泌骨基質（骨粘蛋白，膠原纖維）形成骨樣組織，巨骨磷酸酶的作用下鈣鹽可以在基質中沉積，由于鈣鹽的沉積骨樣組織變硬。毛細血管生長在新生骨組織時，成骨細胞一方面融合被破骨細胞吞噬，這樣部分骨組織形成骨髓腔，另一方面圍繞血管并分裂增殖形成層狀結構使骨組織質度變硬。這時的骨組織稱為終期性骨痂。：隨著重力和肌肉拉力部分骨組織逐漸消失（因為骨痂結構是不規(guī)則），另一部分骨組織進一步增殖形成能負重的骨組織。（3）固定性細胞再生再生能力很弱或根本沒有的一些細胞（肌肉組織、神經組織）。 ：損傷較輕時僅僅肌漿變性、壞死溶解而肌膜仍然保留（此時巨噬細胞滲出并吞噬消除壞死物質，然后殘留的肌細胞核分裂增殖，其周圍有肌漿包圍而形成肌原纖維（多核的原漿條紋）。嚴重損傷時不但肌漿壞死，而且肌膜也斷裂，肌細胞核繼續(xù)分裂增殖，兩斷端肌細胞不能直接連接，附近肉芽組織（肌肉芽）連接，這種形象稱為花蕾樣增生。：輕度損傷時可以完全再生，嚴重時通過肉芽組織增生損傷修復。：再生能力很弱，主要靠結締組織增生來修復。（豬特別仔豬的心肌再生能力很強。 中樞神經細胞壞死后不能再生。外周神經細胞壞死后一定條件下可以再生。神經細胞存活并神經纖維斷端與發(fā)出纖維的神經細胞仍保持聯系，這種情況下能再生。其再生過程：神經纖維斷裂后末梢端的軸突溶解，消失。中樞端的軸突也溶解到第一或幾個郎飛氏結，髓鞘同時溶解消失。中樞端和末梢端的神經膜細胞（雪旺氏細胞）分裂增殖形成管狀。同時中樞端殘留的軸突分支狀生長。其中一支可進入神經膜管內，并生長到達效應器。其他的分支消失。這樣兩端神經膜連接并產生髓磷脂而形成髓鞘，并恢復其傳導功能。（郎飛氏結：有髓神經纖維上兩個神經膜細胞所形成的髓鞘相接處。此處縮窄，軸索只有神經膜包繞，有利于軸索內外的離子交換，促進神經的傳導。神經纖維的側枝也常從此處發(fā)出。）如兩斷端之間有異物或有炎癥等時軸突的許多分支不能進入末梢端管狀結構，形成肉芽組織。如兩斷端相距太遠（），軸突的分支很多，但無一個分支進入管狀結構，這樣局部形成神經分支為主的結節(jié)狀神經瘤，機體可以出現頑固性疼痛。（二）肉芽組織 granulation tissae由成纖維細胞和新生的毛細血管所構成的幼稚結締組織稱為肉芽組織。形態(tài)特征：外觀呈鮮紅色，顆粒狀，光亮，濕潤。一般在創(chuàng)緣周圍或底部，容易出血。鏡下：主要是由成纖維細胞和新生的毛細血管構成。新生的毛細血管一般與創(chuàng)面垂直生長，一般飽滿，呈橢圓形，毛細血管之間有大量成纖維細胞，含有大量滲出液，還有白細胞，靠近創(chuàng)面的中性粒細胞和少量的單核細胞紅細胞，遠離創(chuàng)緣部分出現淋巴細胞。肉芽組織表面是壞死產物和炎性反應帶，基部逐漸成熟的結締組織。毛細血管主要是由原有的毛細血管通過出芽方式新生，~ cm/日。成纖維細胞在病理產物刺激下原有的纖維細胞可以由梭形變成橢圓形整個細胞體積變大也就是變成成纖維細胞。成纖維細胞胞漿輕度嗜堿性，核較大，呈橢圓形，一般1~2核仁變成成纖維細胞后分裂增殖，成纖維細胞數量大增。成纖維細胞停止分裂時胞漿內質網中產生一種蛋白質成分，就是前膠原（三條α—肽鏈螺旋狀構成的）可以分泌到細胞外，變成原膠原，在細胞間質膠聯形成膠原微纖維。網狀纖維進一步聚合構成膠原纖維。成熟過程中膠原纖維增多，成纖維細胞逐漸成熟變成纖維細胞。同時新生的毛細血管逐漸減少，有的演變成小動脈和小靜脈。（1）.抵抗感染 （2）.清除病理產物 （3）.機化可以填補缺損（三）創(chuàng)傷愈合 wound nealvng指機體某部由于創(chuàng)傷所引起的缺損進行修復的過程。一般包括病理產物清除和組織再生及上皮細胞再生。（1）病理產物的清理任何創(chuàng)傷表面都有組織壞死，出血，不同程度的炎癥反應（充血，液體滲出，白細胞滲出等），進一步發(fā)展?jié)B出的液體可以稀釋壞死產物中的有毒物質。液體里有一定的抗體，抑制感染的作用。滲出的白細胞中有中性粒細胞（吞噬細胞，細菌對抗時本身崩解釋放出蛋白質分解酶并溶解壞死物）、單核細胞可以吞噬細菌也可以直接吞噬壞死產物。一部分壞死產物被吸收通過血液循環(huán)排除。（2）肉芽組織增生填補缺損。創(chuàng)傷附近健在毛細血管和成纖維細胞增生形成肉芽組織，向缺損生長，缺損得到填補。（3）上皮細胞再生肉芽組織填補缺損基礎上由殘留的表皮上皮細胞再生，逐漸覆蓋創(chuàng)傷的表面。根據創(chuàng)口的大小，創(chuàng)面是否整齊，有無感染可分為三類。（1）第一期愈合：指創(chuàng)口小，創(chuàng)緣整齊，一般無感染或感染很輕，炎性反應很輕。經縫合使創(chuàng)面彼此密接的創(chuàng)傷。增生肉芽組織少，很快上皮細胞再生，2~3周左右可完全愈合。常見于手術創(chuàng)。（2）第二期愈合：創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整齊，感染比較嚴重，炎性反應帶比較明顯。常見于感染創(chuàng)。由于缺損大，肉芽組織增生多，上皮細胞再生較晚，嚴重時再生的上皮細胞不能夠完全覆蓋創(chuàng)口，留下結締組織疤痕，一般3周以上愈合。形成疤痕局部皮膚附件消失（腺體、毛囊等）。（3）痂下愈合：創(chuàng)傷局部有出血，有滲出的液體，還有壞死組織有時可以出現干燥，形成黑褐色硬痂，硬痂下進行創(chuàng)傷愈合的三個過程。痂皮的液體病理產物的清除時間延長，愈合后痂皮脫落。（四）機化 organifation疾病過程中體內一些不溶解的病理產物，例如壞死組織，血栓，炎癥滲出物，血凝塊以及其他一些異物（鐵釘，子彈片等）被結締組織取代的過程。如果病理產物，異物量過多或過硬不能被結締組織完全取代而可以被包裹起來，叫包囊形成。體內常見機化過程：：在炎癥過程中常常伴有液體滲出，滲出物含有血漿蛋白，最初滲出白蛋白，球蛋白，纖維蛋白原，纖維蛋白原在纖維蛋白酶的作用下形成纖維蛋白（纖維素），炎癥反應時常常看到纖維素性滲出物在漿膜腔，臟器表面絲網狀纖維素性滲出物，存在時久被局部增生的肉芽組織取代形成一種灰白色絨毛樣結締組織，嚴重時可以使?jié){膜腔粘連。形成得絨毛樣結締組織對機體有利一面是清除或局限病理產物。但嚴重時病變器官功能減退。例如纖維素性肺炎時肺泡腔內的纖維素被肉芽組織取代，局部肺組織實變，質度如肉，稱為肉變。（見壞死的結局）（見血栓的結局）：鐵釘、子彈片、縫合針、縫合線等進入體內后周圍出現炎癥反應帶（充血，液體滲出，白細胞滲出），炎癥反應帶外圍肉芽組織增生，肉芽組織中往往可見到多核的異物性巨細胞，其體積大，有幾十個核，核排列不規(guī)則，可吞噬和溶解異物。異物被吸收后，異物性巨細胞也隨之消失，局部僅留下疤痕組織。較大而堅硬的異物如子彈，則由結締組織性包囊重重包繞。異物局限于局部，減少對機體的影響。（五）鈣化 calcification機體內溶解狀態(tài)的鈣鹽以固體形態(tài)沉積在骨外組織的過程。：指體液中溶解狀態(tài)的鈣鹽沉積在壞死組織或其他病理產物中的過程。原因和機理：在慢性傳染病的壞死灶里（還有干固膿汁、血栓）鈣鹽沉積。沉積主要由于局部堿性磷酸酶含量多的關系。這酶存在于細胞溶酶體中，當這細胞崩解時釋放出磷酸酶。該酶能水解有機磷酸酯，使局部組織的磷酸根增多，超過3Ca2+Ⅹ2PO43的溶解常數（），于是產生過多的磷酸鈣沉著。病變：發(fā)生鈣化的組織器官質度變硬，出現大小不等的結節(jié)狀灰白色的病灶。（沙礫肝，寄生蟲卵）干酪樣壞死物中也看到灰白色大小不等的鈣化灶（點狀）。鏡下：藍色粉末狀顆粒，可以出現在壞死的細胞內和壞死組織中。意義和影響：可以使病灶穩(wěn)定，局限處一種不活動狀態(tài)，鈣化不是痊愈。：指全身血鈣過多，鈣鹽在體內健康組織中沉積的現象。常見于骨髓疾病，如骨肉瘤，骨髓瘤等時骨組織大量溶解釋放鈣離子，其進入血流。這種情況下常沉積在胃壁，肺泡壁，腎小管或某些組織的血管壁。第七章 炎癥 inflammation1 本章重點：炎癥概念；炎癥部位的基本病理變化；炎癥常見滲出的白細胞；炎癥類型。2 本章難點：炎癥部位的基本病理變化；炎癥介質。第一節(jié) 炎癥概述一、炎癥的概念：指機體對各種致炎因素及其損傷作用所產生的一種具有防御意義的應答性反應。二、炎癥的原因和影響炎癥的因素（一）原因（致炎因素）：各種細菌，病毒，霉菌，支原體，衣原體，寄生蟲等。，機械性，化學性物質。：組織崩解產物，血栓。代謝產物（尿酸，尿素）等。：在某些免疫病時出現免疫復合物沉積后，其部位發(fā)生炎癥，如過敏機體發(fā)生過敏性炎癥。（二）影響炎癥的因素1 致炎因素；2機體因素；3 環(huán)境條件三、炎癥介質四、炎癥部位的基本病理過程（一）變質（組織損傷：物質代謝障礙引起局部組織，細胞發(fā)生變性和壞死）變質性變化是指炎灶的組織損傷（細胞變性，組織壞死）。變質可以由于致炎因素直接作用（致炎因素干擾破壞細胞代謝造成的）而引起，也可以致炎因素致局部血液循環(huán)障礙而引起組織損傷。組織損傷時一般炎癥的中心最明顯，由于組織損傷時中心部位明顯代謝障礙，周圍代謝升高，升高后需氧量增多。局部氧氣的供應不足，因此物質代謝中間產物增多（乳酸，酮體，蛋白胨，蛋白示等）酸性升高，其中氫離子，鉀離子濃度升高，同時代謝中間產物存在而局部滲透壓升高引起水腫，炎性水腫。這樣局部血液循環(huán)障礙。變質的過程中由于細胞崩解釋放出許多炎癥介質。對炎癥的發(fā)展起非常重要的作用。（二）滲出（血管反應）炎灶部位的血液循環(huán)障礙，血液液體成分的滲出和白細胞的滲出。：炎灶表現為血液循環(huán)的一系列變化。在致炎因素和炎癥介質作用下首先出現小動脈痙攣（炎灶內兒茶酚胺的含量比正常時升高，故局部腎上腺素能神經纖維興奮。由于縮血管神經興奮而引起的），局部血量減少，顏色蒼白，這過程很短只幾秒隨后小動脈擴張，流入血量增多，局部發(fā)紅，出現動脈性充血（炎性充血）（其發(fā)生機理：神經反射作用和體液因素作用）持續(xù)幾個小時。再后多么系性充血持續(xù)時間長后出現靜脈性充血，血流變慢，出現淤滯狀態(tài)。原因：A..支配血管的神經麻痹 ，液體成分滲出，血液粘稠，影響流入速度 ，使液體回流發(fā)生障礙 ，使血管內粗糙，管腔狹窄，增加血流的阻力。，小動脈，微靜脈，后微動脈，毛細血管前括約肌明顯松弛，而微動脈平滑肌對酸性環(huán)境有耐受性，故不擴張血液在毛細血管內滯留。（1）滲出過程和滲出液的特點滲出時首先液體滲出，隨后白蛋白血管壁的損傷程度嚴重時球蛋白，再嚴重時纖維蛋白原滲出，纖維蛋白原在組織凝血酶的作用下可以變成纖維蛋白（纖維素）。滲出液特點：含蛋白比較高，一般4%以上，比重比較大，而且滲出液中常常有白細胞或脫落細胞碎片，容易凝固，呈一種膠胨樣，與非炎癥的漏出液不同。（2）液體滲出的機理致炎因素和炎癥介質作用下主要通過以下三方面的過程。①毛細血管壁通透性升高 。，通透性升高。，脫落消失。②微循環(huán)血管內液體靜壓升高，血流變慢，液體回流受阻。③組織滲透壓升高，可以吸引血管中的水分到達組織間隙。（3）滲出液的意義和作用：①可以稀釋毒素 ②滲出液里常常含有抗體，殺滅病原起積極作用 ③滲出的纖維素可以交織成網，阻止病原和病理產物 ④促進吞噬滲出液過多壓迫發(fā)炎組織影響功能。在炎癥過程中血液中的多種血液成分滲出。白細胞由血管內滲出血管外的過程稱為游出。游出的白細胞叫炎性細胞。白細胞游出到達組織間隙的狀態(tài)叫做炎性浸潤。（1）白細胞游出的過程：隨著炎灶部位血流變慢，白細胞由軸流到達邊流逐漸貼壁，并內皮細胞間隙部位伸出偽足逐漸增大，穿過毛細血管壁，再通過阿米巴運動游向炎灶部位。這過程需要2~12分鐘。游出后白細胞沒有任何損傷。白細胞由血管內到血管外的過程也可分為三個步驟。①邊移：白細胞從軸流進入邊流，滾動并靠近血管壁的現象叫邊移。邊移是由選擇素介導下炎癥時IL—1，IL—6，TNF，刺激血管內皮細胞上E—選擇素，并通過相應配體之間作用完成。②貼壁：白細胞與血管內皮細胞發(fā)生緊密貼附稱為貼壁。這是由整合素介導下白細胞翻滾中產生的信號激活整合素。其阻止白細胞翻滾。③白細胞通過血管壁進入周圍發(fā)炎組織的過程稱為游出。游出的分子生物學基礎還不清楚。有資料表明，ICAM—1（細胞間黏附分子1）和LFA—1（淋巴細胞功能相關抗原1）相互反應可能起關鍵性作用。（2）白細胞游出后向炎灶移動的機理①電荷差：炎灶區(qū)氫離子濃度高，白細胞帶“—”電。②白細胞表面張力改變，白細胞向著炎灶出現許多生物活性物質，主要炎性介質可以使白細胞向炎灶移動，使白細胞向炎灶移動的炎癥介質等化學刺激物統稱為趨化因子。研究證明趨化因子有特異性。有些趨化因子只能對中性粒細胞有趨化作用，有些只對淋巴細胞有作用等等。補體系統（補體系統里C3a，C3b，C5，6，7都很細小的蛋白），還有可溶性病理產物，可以首先進入炎灶部位的描寫習毛細血管，可以附著在白細胞表面，激活白細胞表面或細胞內的酶系統，使細胞產生ATP能量增多，使細胞內肌球蛋白收縮，細胞可以運動。(3)炎癥時常見滲出的白細胞：炎癥時中性粒細胞最早滲出。特征直徑10~12um，核桿狀，成熟后2~5葉，漿里有噬天青顆粒（溶酶體），還有許多酶，溶菌素，能分解壞死產物殺滅細菌，運動活躍，吞噬能力較強，常見于急性炎癥的早期或化膿性炎癥時。：直徑12~17 um，胞核常常分葉狀，一般兩葉，胞漿里有大量嗜酸性顆粒。HE染色時呈紅色，這些顆粒也是溶酶體，含有許多酶（脂酶，過氧化物酶等），能夠吞噬一些免疫復合物，消化脂肪和壞死產物，還有殺菌作用。運動能力偌。常見于寄生蟲病，過敏性反應。：直徑10~12 um，核呈S形，胞漿豐富，內含嗜堿性顆粒。見于I型過敏反應時。：直徑15~25 um，核呈橢圓形或腎形，胞漿大，溶酶體豐富。吞噬能力和運動能力都很強，常見于急性炎癥的后期，機體內壞死產物，異物較多時見于過敏或病毒病。單核細胞吞噬異物、病毒后轉變成巨噬細胞，巨噬細胞在異物作用下變成異物性多核巨細胞（胞體巨大，核橢圓形或整圓