【正文】 不可逆的。 特點(diǎn) 普通蒸餾有鼓泡、沸騰現(xiàn)象；分子蒸餾過(guò)程是液層表面上的自由蒸發(fā)，沒(méi)有鼓泡現(xiàn)象。 表示普通蒸餾分離能力的分離因素與組元的蒸汽壓之比有關(guān)，表示分子蒸餾分離能力的分離因素則與組元的蒸汽壓和分子量之比有關(guān)，并可由相對(duì)蒸發(fā)速度求出。 優(yōu)點(diǎn) 1. 蒸餾溫度低，分子蒸餾是在遠(yuǎn)低于沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行操作的，只要存在溫度差就可以達(dá)到分離目的，這是分子蒸餾與常規(guī)蒸餾的本質(zhì)區(qū)別。 2. 蒸餾真空度高，分子蒸餾裝置其內(nèi)部可以獲得很高的真空度，通常分子蒸餾在很低的壓強(qiáng)下進(jìn)行操作，因此物料不易氧化受損。 3. 蒸餾液膜薄 ,傳熱效率高。 優(yōu)點(diǎn) 4. 物料受熱時(shí)間短，受加熱的液面與加冷凝面之間的距離小于輕分子的平均自由程，所以由液面逸出的輕分子幾乎未經(jīng)碰撞就達(dá)到冷凝面。因此，蒸餾物料受熱時(shí)間短，在蒸餾溫度下停留時(shí)間一般幾秒至幾十秒之間，減少了物料熱分解的機(jī)會(huì)。 5. 分離程度更高，分子蒸餾能分離常規(guī)不易分開(kāi)的物質(zhì) 6. 沒(méi)有沸騰鼓泡現(xiàn)象，分子蒸餾是液層表面上的自由蒸發(fā)，在低壓力下進(jìn)行，液體中無(wú)溶解的空氣，因此在蒸餾過(guò)程中不能使整個(gè)液體沸騰，沒(méi)有鼓泡現(xiàn)象。 優(yōu)點(diǎn) 7. 無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)污染、無(wú)殘留，可得到純凈安全的產(chǎn)物，且操作工藝簡(jiǎn)單，設(shè)備少。 分子蒸餾技術(shù)能分離常規(guī)蒸餾不易分離的物質(zhì)。 8. 分子蒸餾設(shè)備價(jià)格昂貴，分子蒸餾裝置必須保證體系壓力達(dá)到的高真空度，對(duì)材料密封要求較高，且蒸發(fā)面和冷凝面之間的距離要適中，設(shè)備加工難度大，造價(jià)高。 9. 產(chǎn)品耗能小，由于分子蒸餾整個(gè)分離過(guò)熱損失少，且由于分子蒸餾裝置獨(dú)特的結(jié)構(gòu)形式 ,內(nèi)部壓強(qiáng)極低 ,內(nèi)部阻力遠(yuǎn)比常規(guī)蒸餾小 ,因而可大大節(jié)省能耗。 設(shè)備 主要有 3種： (1)降膜式：為早期形式，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但由于液膜厚，效率差，當(dāng)今世界各國(guó)很少采用； (2)刮膜式 :形成的液膜薄，分離效率高，但較降膜式結(jié)構(gòu)復(fù)雜； (3)離心式：離心力成膜，膜薄，蒸發(fā)效率高，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，真空密封較難，設(shè)備的制造成本高。 為提高分離效率，往往需要采用多級(jí)串聯(lián)使用而實(shí)現(xiàn)不同物質(zhì)的多級(jí)分離。 應(yīng)用 （一）食品工業(yè) 單甘酯的生產(chǎn) 魚(yú)油的精制 油脂脫酸 高碳醇的精制 （二）在精細(xì)化工中的應(yīng)用 分子蒸餾技術(shù)在精細(xì)化工行業(yè)中可用于碳?xì)浠衔?、原油及類似物的分離 。表面活性劑的提純及化工中間體的制備 。羊毛脂及其衍生物的脫臭、脫色 。塑料增塑劑、穩(wěn)定劑的精制以及硅油、石蠟油、高級(jí)潤(rùn)滑油的精制等。在天然產(chǎn)物的分離上 ,許多芳香油的精制提純 ,都應(yīng)用分子蒸餾而獲得高品質(zhì)精油。 芳香油的提純 高聚物中間體的純化 羊毛脂的提取 （三）醫(yī)藥工業(yè) 利用分子蒸餾技術(shù) ,在醫(yī)藥工業(yè)中可提取天然維生素 A、維生素 E。制取氨基酸及葡萄糖的衍生物 。以及胡蘿卜和類胡蘿卜素等。 T O Sum: 分子蒸餾技術(shù)作為一種特殊的新型分離技術(shù) ,主要應(yīng)用于高沸點(diǎn)、熱敏性物料的提純分離。實(shí)踐證明 ,此技術(shù)不但科技含量高 ,而且應(yīng)用范圍廣 ,是一項(xiàng)工業(yè)化應(yīng)用前景十分廣闊的高新技術(shù)。它在天然藥物活性成分及單體提取和純化過(guò)程的應(yīng)用還剛剛開(kāi)始 ,尚有很多問(wèn)題需要進(jìn)一步探索和研究。 濃縮與富集技術(shù) ? 經(jīng)上述處理，所得樣品體積都不小，即濃度都相對(duì)較稀，往往需要濃縮。 ? 在上述處理過(guò)程中，也往往同時(shí)已經(jīng)有富集作用。 ?2022/5/25 ?138 樣品的衍生化處理 ? 樣品揮發(fā)性不高時(shí)將嚴(yán)重影響樣品的有效分析。 ? 對(duì)樣品進(jìn)行化學(xué)衍生，將其轉(zhuǎn)化為非極性或弱極性的衍生物后，就可大大提高其揮發(fā)度，滿足氣相色譜法分析的要求。 ?2022/5/25 ?139 化學(xué)衍生的目的 改善樣品的揮發(fā)性 ? 極性基團(tuán)可以在分子間或分子內(nèi)產(chǎn)生強(qiáng)相互作用，使樣品揮發(fā)性降低，某些樣品只有在分解溫度才具有適合氣相色譜分析的揮發(fā)度。對(duì)樣品進(jìn)行化學(xué)衍生，將其轉(zhuǎn)化為非極性或弱極性的衍生物后，就可大大提高其揮發(fā)度，滿足氣相色譜法分析的要求。 ?2022/5/25 ?140 增加熱穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性 ? 樣品分子中含有極性基團(tuán)，其耐溫性就受到限制，同時(shí)，極性基團(tuán)的化學(xué)活性也較高，在一定條件下，如加熱，就可能與其它活性基團(tuán)反應(yīng)，并伴隨自身的分解，給分析結(jié)果的準(zhǔn)確性造成危害，而化學(xué)衍生可有效地克服上述缺陷。 ?2022/5/25 ?141 減少與色譜材料的相互作用 ? 帶極性基團(tuán)的樣品進(jìn)入色譜系統(tǒng)以后，與柱材料和色譜填料接觸時(shí)，有可能發(fā)生吸附，甚至造成樣品的分解，使樣品分子不能從色譜柱內(nèi)完全流出，色譜峰還會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重拖尾，從而影響分析精度。對(duì)載體進(jìn)行脫活處理，或?qū)悠愤M(jìn)行化學(xué)衍生，都可減弱樣品與色譜材料間的相互作用，以獲得滿意的分析結(jié)果。 ?2022/5/25 ?142 分離結(jié)構(gòu)近似的化合物 ? 某些結(jié)構(gòu)相近的化合物，主要是對(duì)映體，在手性柱問(wèn)世以前，只能依靠化學(xué)衍生的辦法進(jìn)行分離，即讓對(duì)映體與手性試劑形成非對(duì)映異構(gòu)體，利用非對(duì)映異構(gòu)體間保留值的差別，在氣相色譜中進(jìn)行對(duì)映體拆分。此外，在某些甾族化合物的分析中，也會(huì)遇到位置異構(gòu)體難于分離的問(wèn)題，如 3?雄甾烷的 15及 16酮基異構(gòu)體，一般很難分開(kāi)，如將其分別制備成 N， N二甲基腙衍生物后，就可方便地分開(kāi)。 ?2022/5/25 ?143 提高分離檢測(cè)的選擇性和靈敏度 ? 在痕量分析中，檢測(cè)器的選擇性和靈敏度十分重要。向樣品分子中引入適當(dāng)?shù)难苌鶊F(tuán)，不但能改善檢測(cè)器的選擇性，還能提高靈敏度。在電子捕獲檢測(cè)器上，如使用含鹵素或硝基苯基的衍生試劑與主要分析對(duì)象形成衍生物，就可在復(fù)雜體系中選擇性地檢測(cè)到分析對(duì)象，靈敏度也極高，檢測(cè)樣品量小于 10– 12g。 ?2022/5/25 ?144 有助于有機(jī)物的定性、定量分析 ? 在氣相色譜分析中，對(duì)于一般未知物而言都應(yīng)把它制成合適的衍生物（在能推測(cè)出其屬何種類型化合物的情況下），然后測(cè)定衍生物的物理常數(shù)和化學(xué)性質(zhì)及色譜表現(xiàn)。如果所得衍生物的物化性質(zhì)與其既定標(biāo)準(zhǔn)純物質(zhì)的物化性質(zhì)相同，而且它們?cè)谌N不同性能的色譜柱上分別具有相同的保留值時(shí)，則可得到最終的定性結(jié)果。 ?2022/5/25 ?145 ? 引入鹵素或吸電子基團(tuán)，是樣品可用 CI檢測(cè)，提高靈敏度。 ? 分離手性化合物。 ? HPLC 增加發(fā)色基團(tuán) , 用于 UV和 FL測(cè)定 ?2022/5/25 ?146 衍生化方法應(yīng)用不當(dāng)?shù)谋锥? ?柱上衍生化可能損傷色譜柱， 加速色譜柱效的降低過(guò)程 ?某些衍生化試劑需氮?dú)獯蹈伞? ?去除衍生化試劑，增加處理步驟。 ?衍生化不完全，影響靈敏度。 ?衍生化試劑不當(dāng)，產(chǎn)物分子量過(guò)大。 ? 總之， GC－ MS檢測(cè)中選用衍生化試劑時(shí)，除了和氣相色譜法相同的準(zhǔn)則外，還應(yīng)注意衍生物的質(zhì)譜特性：質(zhì)量碎片特征性強(qiáng)，分子量適中，適合質(zhì)量型檢測(cè)器檢測(cè)，有利于與基質(zhì)干擾物的分離。 酯化 ? 羧基（ — COOH）通常衍生為甲酯，因?yàn)榧柞]發(fā)性好，可保證使高級(jí)脂肪酸也能順利進(jìn)行分析。 RCOOH+CH2=N=N → ROOCH3 + N2↑ —— 三氟化硼催化 RCOOH+CH3OH RCOOCH3+H2O ?2022/5/25 ?148 GCMS方法中常用衍生化方法 ?酯化 ??；? ?硅烷化 3. 甲醇 —— 氯化氫或濃硫酸催化 RCOOH+CH3OH RCOOCH3+H2O 4季銨鹽法 RCOOH+(CH3)4 → RCO (CH 3)4 → RCOOCH3+N(CH3)3 ?2022/5/25 ?149 ?；? ? 酰化用于羥基、巰基和氨基的衍生化，降低這些基團(tuán)的極性，改善其色譜性能 ，并提高這些化合物的揮發(fā)性，也能增加某些易氧化化合物（如兒茶酚胺）的穩(wěn)定性。當(dāng)?；瘯r(shí)引入含鹵素離子的?；鶗r(shí)，還能提高負(fù)化學(xué)源的靈敏度。 ?2022/5/25 ?150 ? ?2R 39。 C O O2R O H 39。39。39。R O C O RR S H R S C O RR N H R N H C O R? ? ????? ?? 常用的?；噭┯絮｛u、酸酐和反應(yīng)活性的酰胺（如乙酸咪唑）。 ? 也可采用：提取物吹干后加入乙酸酐和吡啶（ 3：2）， 60oC衍生化 30min或微波衍生化后，吹干，甲醇或正己烷溶解進(jìn)樣。 ? 乙?；椒ǔＳ糜隗w內(nèi)藥物的篩選。一般尿液酸水解后經(jīng)乙?；梢院Y選大多數(shù)臨床藥物。 ?2022/5/25 ?151 ? 三氟乙?；?/五氟丙?；?/七氟丁?；? ? 常用的含氟?；噭┯校? 三氟乙酸酐 TFA 五氟丙酸酐 PFPA 七氟丁酸酐 HFBA 其反應(yīng)活性為： TFAPFPAHFBA ? 提取物吹干后加 50～ 100 181。l 衍生化試劑， 60oC衍生化 30min。 ? 含氟?；?，引入電負(fù)性很強(qiáng)的氟，用負(fù)化學(xué)源（ NCI）有很高的靈敏度。 ? 使用七氟丁酸酐衍生化一些分子量較小的如苯丙胺類等，生成分子量適中的衍生物，有利于質(zhì)譜分析 ?2022/5/25 ?152 ? 多氟?；磻?yīng)的時(shí)間取決于酰化試劑的活性和目標(biāo)化合物的活性。如：麻黃堿和偽麻黃堿及其同系物與三氟乙酰酐在 60176。 C時(shí) 5min可反應(yīng)完全；三環(huán)類抗抑郁藥與七氟乙酰酐在 60176。 C時(shí) 10min可反應(yīng)完全；哌可酸、脯氨酸、谷氨酸、氨基丁酸的甲酯與 HFBA反應(yīng)時(shí)，需在 120176。 C時(shí) 20min才能完成。 ? 一般情況，多氟酰化反應(yīng)不需溶劑，但也有例外。有時(shí)還需加堿性催化劑。如胺和酚的多氟酰化常用苯為溶劑，三乙胺為催化劑；糖類的三氟乙?；窃谌燃淄橹?，用砒啶為催化劑。 ?2022/5/25 ?153 常用的硅烷化試劑 ?硅烷化試劑中的烷基硅烷基和反應(yīng)物中的羥基或胺基上的氫發(fā)生交換，形成烷基硅烷基產(chǎn)物。常用的硅烷化試劑有： ?N， O－雙三甲基硅基三氟乙酰胺（ BSTFA）和 N， O－雙三甲基硅基乙酰胺（ BTA）：能衍生化胺基和羥基。常用于體內(nèi)藥物及其代謝物的檢測(cè)。 ?硅烷化衍生化方法是氣相色譜樣品處理中應(yīng)用最多的方法，它是利用質(zhì)子性化合物（如醇、酚、酸、胺、硫醇等）與硅烷化試劑反應(yīng)，形成揮發(fā)性的硅烷化衍生物。 常用的硅烷化試劑 ?N－甲基叔丁基二甲基硅基三氟乙酰胺（ MTBSTFA）：常用于藥物、類固醇的檢測(cè)。由于叔丁基二甲基硅基有較大的空間效應(yīng)，有些胺基較難衍生化。在質(zhì)譜檢測(cè)中，該衍生物很容易失去叔丁基形成較強(qiáng)的(M57)+離子，有利于作為 MSMS的母離子。 ?N－甲基三甲基硅基三氟乙酰胺（ MSTFA）：最常用的硅烷化試劑之一。衍生化也是引入三甲基硅基。 ?能進(jìn)行硅烷化的化合物的反應(yīng)活性一般為： 醇 酚 羧酸 胺 酰胺， ?反應(yīng)活性還受空間位阻的影響；其醇的反應(yīng)活性為： 伯醇 仲醇 叔醇， ?胺的反應(yīng)活性為： 伯胺 仲胺 ?2022/5/25 ?156 硅烷化的一般條件 ?常用的硅烷化試劑的一般衍生化條件： ?在吹干的提取物殘?jiān)屑尤?100181。l的 MSTFA或BSTFA，加入 50 181。l的吡啶或乙腈，或用事先配好的衍生化試劑中加催化劑（三甲基碘硅烷 TMSI或三甲基氯硅烷 TMSCI）和抗氧劑（硫代赤蘚糖醇）。 ?衍生化小瓶加蓋后在 60oC衍生化 5～ 30min，或微波衍生化 2～ 3min，視不同化合物而定。 ?殘?jiān)蹈伤謱?duì)衍生化十分關(guān)鍵。因?yàn)檠苌噭?MSTFA和 BSTFA遇水立即分解。 ?砒啶是硅烷化反應(yīng)中最常使用的溶劑。盡管砒啶可能是色譜峰出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象，但由于其為酸清除劑，從而有利于反應(yīng)的完全。 ?必須注意，對(duì)固定相中有活潑氫成分的色譜柱，硅烷化試劑不能直接上柱。因?yàn)橹系幕顫姎鋵⒈还柰榛?。?CARBOWAX柱。 ?2022/5/25 ?158 氯霉素的 化學(xué)結(jié)構(gòu) ?2022/5/25 ?159 N+OOO HN HO H O ClCl?化學(xué)名 :2,2二氯 N[2羥基 1(羥甲基 )]2(4硝基苯基 )乙基 ]乙酰胺 ?CAS編碼 56757。 ?分子式： C11H12O5N2Cl2 分子量： 。 N+OOONOSiCH3C H3C H3SiC H3C H3CH 3SiCH3C H3CH3OClCl衍生化 ? 沸點(diǎn)高 ? 極性強(qiáng) ? 質(zhì)譜的背景噪音高 ?2022/5/25 ?160 ?氯霉素衍生物 氯霉素檢測(cè)特點(diǎn)