南農(nóng)細(xì)胞生物學(xué)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-05-02 12:08本頁(yè)面
【正文】 一、 MPF的發(fā)現(xiàn) ? 20世紀(jì) 70年代初期發(fā)現(xiàn)。 1988年， Mailer實(shí)驗(yàn)室的 Lohka等人以非洲爪蟾卵為材料，分離獲得了微克級(jí)的純化 MPF，其主要含有 p32和 p45兩種蛋白。證明 MPF是一種蛋白激酶。 ? MPF ? 卵細(xì)胞促成熟因子 (maturationpromoting factor)， ? 細(xì)胞促分裂因子 (mitosispromoting factor)， ? M期促進(jìn)因子 (M phasepromoting factor)。 二、 MPF的成分 ? 周期蛋白 (Cyclin) ? 周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶（ CDK） Cyclin周期蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 周期蛋白框 (cyclin box) 存在于周期蛋白中的一段相當(dāng)保守的 100個(gè)左右氨基酸序列，主要參與介導(dǎo)周期蛋白與周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶 (CDK)結(jié)合。 ? 破壞框 (destruction box， RXXLGXIXN) 存在于 M期周期蛋白近 N端由 9個(gè)氨基酸組成的特殊的序列， 主要參與泛素 介導(dǎo)的周期蛋白 A和 B的降解。 G1期周期蛋白不含 ? 周期蛋白在細(xì)胞周期中表達(dá)的時(shí)期不同，并與不同的 CDK結(jié)合，調(diào)節(jié)不同的 CDK激酶活性。 CDK周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶 ? cdc(cell division cycle)基因。 ? 與細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的基因， ? p34cdc2 ? cdc2基因的表達(dá)產(chǎn)物 ,相對(duì)分子質(zhì)量為 34X103 。 ? p34cdc28 ? cdc28基因的表達(dá)產(chǎn)物 ,相對(duì)分子質(zhì)量為 34X103。 ? p34cdc屬于周期蛋白依賴(lài)性蛋白激酶（ CDK1）。 CDK和 CDK抑制物 (CDKI) ? CDK 與周期蛋白結(jié)合表現(xiàn)出激酶活性的蛋白質(zhì)。 ? CDK包括 CDK1 （ Cdc2 ） 、 CDK CDK CDKCDK CDK CDK7和 CDK8等。 ? CDK抑制物 對(duì) CDK激酶活性起負(fù)性調(diào)控的蛋白質(zhì)。 ? p21主要對(duì) CDK CDK CDK4和 CDK6起抑制作用。p16主要抑制 CDK4和 CDK6激酶活性。 四、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)控 ? CDK激酶對(duì)調(diào)控細(xì)胞周期起著核心性作用。 ? CDK激酶由不同種類(lèi)的周期蛋白與 CDK結(jié)合構(gòu)成。 ? CDK激酶在細(xì)胞周期的不同時(shí)期表現(xiàn)出不同的活性。 G2／ M期轉(zhuǎn)化調(diào)控 ? G2／ M期轉(zhuǎn)化受 CDK1激酶 ? CDK1激酶活性依賴(lài)于 CDK1蛋白和周期蛋白 B含量。 ? CDK1蛋白在細(xì)胞周期中的含量穩(wěn)定 ? 周期蛋白 B的含量在細(xì)胞周期中的呈現(xiàn)周期性變化。 ? 周期蛋白 B到達(dá) G2期，含量達(dá)到最大值。 CDKl激酶活性達(dá)到最大 ? CDKl激酶使下游某些蛋白質(zhì)磷酸化，調(diào)控細(xì)胞周期 M期中期 / M后期轉(zhuǎn)化 ? 細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到 M中期后， M期周期蛋白 A和 B將迅速 降解 ， CDK1激酶活性喪失 ? 被 CDK1激酶磷酸化的蛋白質(zhì)去磷酸化，細(xì)胞周期便從 M期中期向后期轉(zhuǎn)化。 ? 周期蛋白的降解是通過(guò)泛素化途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 ? 周期蛋白分子中的破壞框起著重要的調(diào)節(jié)作用。 G1／ S期轉(zhuǎn)化 ? Gl期向 S期轉(zhuǎn)化受 G1期 CDK激酶所控制。 ? G1期 CDK激酶包括 G1期周期蛋白和 Gl期 CDK蛋白 ? 周期蛋白主要包括周期蛋白 D、 E、 A。 ? CDK蛋白主要包括 CDK CDK4和 CDK6等。 ? 周期蛋白 D主要與 CDK4和 CDK6結(jié)合。 ? 周期蛋白 E周期蛋白 A與 CDK2結(jié)合。 為什么 DNA復(fù)制一周期一次 ? 胞質(zhì)內(nèi)存在一種執(zhí)照因子蛋白，對(duì)細(xì)胞核染色質(zhì)DNA復(fù)制發(fā)行 “ 執(zhí)照 ” 。 ? 在 M期，核膜破裂，胞質(zhì)中的執(zhí)照因子與染色質(zhì)接觸并與之結(jié)合，使染色質(zhì)獲得 DNA復(fù)制執(zhí)照。 ? 到達(dá) S期， DNA開(kāi)始復(fù)制。隨 DNA復(fù)制過(guò)程的進(jìn)行，“ 執(zhí)照 ” 信號(hào)不斷減弱直到消失。 ? 到達(dá) G2期，細(xì)胞核不再含有執(zhí)照信號(hào)， DNA復(fù)制結(jié)束并不再起始。 ? 只有等到下一個(gè) M期，染色質(zhì)與執(zhí)照因子接觸，重新獲得執(zhí)照，細(xì)胞核才能開(kāi)始新一輪的 DNA復(fù)制 為什么在 DNA復(fù)制未完成，細(xì)胞不能開(kāi)始 S／ G2／ M期轉(zhuǎn)化呢 ? ? 細(xì)胞中存在一系列檢查 DNA復(fù)制進(jìn)程的檢控機(jī)制。DNA復(fù)制不完成，細(xì)胞周期便不能向下一個(gè)階段轉(zhuǎn)化。 ? 有實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng) DNA復(fù)制尚未完成時(shí)， M期 CDK激酶的活性不能夠表現(xiàn)出來(lái)。 六、其他因素在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用 ? 癌基因非正常表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖過(guò)程異常，甚至癌變。 ? 抑癌基因表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞增殖起負(fù)性調(diào)節(jié)作用 ? 離子輻射、化學(xué)物質(zhì)作用、病毒感染、溫度變化、 pH變化等。
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