南農(nóng)細胞生物學ppt課件-資料下載頁
2025-05-02 12:08本頁面
【正文】 一、 MPF的發(fā)現(xiàn) ? 20世紀 70年代初期發(fā)現(xiàn)。 1988年， Mailer實驗室的 Lohka等人以非洲爪蟾卵為材料，分離獲得了微克級的純化 MPF，其主要含有 p32和 p45兩種蛋白。證明 MPF是一種蛋白激酶。 ? MPF ? 卵細胞促成熟因子 (maturationpromoting factor)， ? 細胞促分裂因子 (mitosispromoting factor)， ? M期促進因子 (M phasepromoting factor)。 二、 MPF的成分 ? 周期蛋白 (Cyclin) ? 周期蛋白依賴性蛋白激酶（ CDK） Cyclin周期蛋白的結構特點 ? 周期蛋白框 (cyclin box) 存在于周期蛋白中的一段相當保守的 100個左右氨基酸序列，主要參與介導周期蛋白與周期蛋白依賴性蛋白激酶 (CDK)結合。 ? 破壞框 (destruction box， RXXLGXIXN) 存在于 M期周期蛋白近 N端由 9個氨基酸組成的特殊的序列， 主要參與泛素 介導的周期蛋白 A和 B的降解。 G1期周期蛋白不含 ? 周期蛋白在細胞周期中表達的時期不同，并與不同的 CDK結合，調節(jié)不同的 CDK激酶活性。 CDK周期蛋白依賴性蛋白激酶 ? cdc(cell division cycle)基因。 ? 與細胞分裂和細胞周期調控有關的基因， ? p34cdc2 ? cdc2基因的表達產(chǎn)物 ,相對分子質量為 34X103 。 ? p34cdc28 ? cdc28基因的表達產(chǎn)物 ,相對分子質量為 34X103。 ? p34cdc屬于周期蛋白依賴性蛋白激酶（ CDK1）。 CDK和 CDK抑制物 (CDKI) ? CDK 與周期蛋白結合表現(xiàn)出激酶活性的蛋白質。 ? CDK包括 CDK1 （ Cdc2 ） 、 CDK CDK CDKCDK CDK CDK7和 CDK8等。 ? CDK抑制物 對 CDK激酶活性起負性調控的蛋白質。 ? p21主要對 CDK CDK CDK4和 CDK6起抑制作用。p16主要抑制 CDK4和 CDK6激酶活性。 四、細胞周期運轉調控 ? CDK激酶對調控細胞周期起著核心性作用。 ? CDK激酶由不同種類的周期蛋白與 CDK結合構成。 ? CDK激酶在細胞周期的不同時期表現(xiàn)出不同的活性。 G2／ M期轉化調控 ? G2／ M期轉化受 CDK1激酶 ? CDK1激酶活性依賴于 CDK1蛋白和周期蛋白 B含量。 ? CDK1蛋白在細胞周期中的含量穩(wěn)定 ? 周期蛋白 B的含量在細胞周期中的呈現(xiàn)周期性變化。 ? 周期蛋白 B到達 G2期，含量達到最大值。 CDKl激酶活性達到最大 ? CDKl激酶使下游某些蛋白質磷酸化，調控細胞周期 M期中期 / M后期轉化 ? 細胞周期運轉到 M中期后， M期周期蛋白 A和 B將迅速 降解 ， CDK1激酶活性喪失 ? 被 CDK1激酶磷酸化的蛋白質去磷酸化，細胞周期便從 M期中期向后期轉化。 ? 周期蛋白的降解是通過泛素化途徑來實現(xiàn)的。 ? 周期蛋白分子中的破壞框起著重要的調節(jié)作用。 G1／ S期轉化 ? Gl期向 S期轉化受 G1期 CDK激酶所控制。 ? G1期 CDK激酶包括 G1期周期蛋白和 Gl期 CDK蛋白 ? 周期蛋白主要包括周期蛋白 D、 E、 A。 ? CDK蛋白主要包括 CDK CDK4和 CDK6等。 ? 周期蛋白 D主要與 CDK4和 CDK6結合。 ? 周期蛋白 E周期蛋白 A與 CDK2結合。 為什么 DNA復制一周期一次 ? 胞質內存在一種執(zhí)照因子蛋白，對細胞核染色質DNA復制發(fā)行 “ 執(zhí)照 ” 。 ? 在 M期，核膜破裂，胞質中的執(zhí)照因子與染色質接觸并與之結合，使染色質獲得 DNA復制執(zhí)照。 ? 到達 S期， DNA開始復制。隨 DNA復制過程的進行，“ 執(zhí)照 ” 信號不斷減弱直到消失。 ? 到達 G2期，細胞核不再含有執(zhí)照信號， DNA復制結束并不再起始。 ? 只有等到下一個 M期，染色質與執(zhí)照因子接觸，重新獲得執(zhí)照，細胞核才能開始新一輪的 DNA復制 為什么在 DNA復制未完成，細胞不能開始 S／ G2／ M期轉化呢 ? ? 細胞中存在一系列檢查 DNA復制進程的檢控機制。DNA復制不完成，細胞周期便不能向下一個階段轉化。 ? 有實驗表明，當 DNA復制尚未完成時， M期 CDK激酶的活性不能夠表現(xiàn)出來。 六、其他因素在細胞周期調控中的作用 ? 癌基因非正常表達可導致細胞轉化，增殖過程異常，甚至癌變。 ? 抑癌基因表達產(chǎn)物對細胞增殖起負性調節(jié)作用 ? 離子輻射、化學物質作用、病毒感染、溫度變化、 pH變化等。
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