細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞膜-資料下載頁
2025-01-18 02:30本頁面
【正文】 同效應(yīng)。 ?一個細(xì)胞表面有幾十甚至上千種不同的受體同時 與細(xì)胞外基質(zhì)中的不同信號分子起作用，這些信 號分子共同作用的影響比任何單個信號所起的作 用都強(qiáng)得多。 ?不同信號產(chǎn)生相同的效應(yīng)。 細(xì)胞應(yīng)答 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)概述 幾個概念 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 胞內(nèi)信號級聯(lián)放大 第二信使 是細(xì)胞通訊的基本概念 , 強(qiáng)調(diào)信號的產(chǎn)生、分泌與傳送 ,即信號分子從合成的細(xì)胞中釋放出來 ,然后進(jìn)行傳遞。 信號傳導(dǎo) (cell signalling) 指外界信號分子作用于細(xì)胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過程即信號的識別、轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)換。 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（ signal transduction） 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 兩種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 : ?通過 G蛋白偶聯(lián)方式，即信號分子同表面受體結(jié) 合后激活 G蛋白，再由 G蛋白激活效應(yīng)物，效應(yīng) 物產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號 ,產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng) 。 ?結(jié)合的配體激活受體的酶活性，然后由激活的酶 去激活產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號的效應(yīng)物， 產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng) 。 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 兩種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 : 第二信使 (second messengers) 由細(xì)胞表面受體接受信號后轉(zhuǎn)換而來的細(xì)胞內(nèi)信號稱為第二信使。 cAMP、 cGMP、 1,2二酰甘油、1,4,5三磷酸肌醇、 Ca++ 信號級聯(lián)放大 (signaling cascade) 從細(xì)胞表面受體接收外部信號到最后作出 綜合性應(yīng)答 ,不僅是一個信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 ,更重要的是將信號進(jìn)行逐步放大的過程。 信號級聯(lián)放大 (signaling cascade) 細(xì)胞應(yīng)答 細(xì)胞對外部信號的應(yīng)答通常是綜合性反應(yīng) : 基因表達(dá)的變化、 酶活性的變化、 細(xì)胞骨架構(gòu)型的變化、 通透性的變化、 DNA合成的變化 等 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑 由 G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 之一 離子通道 腺苷環(huán)化酶： 磷脂酶 C： 磷脂酶 A2 磷酸二酯酶 鳥苷環(huán)化酶： G蛋白 G蛋白偶聯(lián)受體 效應(yīng)蛋白 效 應(yīng) 磷脂酰信號通路 cAMP信號通路 CGMP信號通路 胞外信號分子 ?受體必須與 G蛋白結(jié)合才能產(chǎn)生信號傳導(dǎo)效應(yīng)。 G蛋白偶聯(lián)的受體多為一些激素類受體。 Gprotein linked receptor G蛋白 偶聯(lián)受體 屬于一類經(jīng)過 7次跨膜形成的超家族蛋白。 ?受體中含有 7段疏水性跨膜序列 G蛋白 ?由 ???三個亞單位組成， ?和 ?亞基屬于脂錨定蛋白 ； ?位于 細(xì)胞膜受體與效應(yīng)器之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白； ?具有結(jié)合 GDP或 GTP的能 力，有 GTP酶活性； ?可 激活效應(yīng)蛋白，實(shí)現(xiàn)信 息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。 而與 GTP結(jié)合時則為有活性狀態(tài) G蛋白循環(huán) α亞基結(jié)合GDP時是無活性狀態(tài)， GTP的水解又使其返回?zé)o活性狀態(tài) G蛋白 G蛋白的類型 ? 受體： ① 激活型受體 （ Rs） 或抑制型受體 （ Ri） ? G蛋白： ② 活化型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gαs ） 或抑制型調(diào)節(jié)蛋白 （ Gαi ） ? 同一個信號分子作用到不同的 G蛋白偶聯(lián)受體 ， 可能產(chǎn)生截然相反的效果 。 配體 受體 效應(yīng)物 生理效應(yīng) 腎上腺素 β腎上腺受體 腺苷酸環(huán)化酶 糖原水解 血清緊張素 血清緊張素受體 腺苷酸環(huán)化酶 行為敏感好學(xué) 光 視紫紅質(zhì) cGMP磷酸二酯酶 視覺興奮 IgE抗原復(fù)合物 肥大細(xì)胞Ig受體 磷脂酶 C 分泌 fMet肽 趨化受體 磷脂酶 C 趨化性 乙酰膽堿 毒 蕈 堿受體 K+通道 降低起搏活性 效應(yīng)物 離子通道 腺苷環(huán)化酶： 磷脂酶 C： 磷脂酶 A2 磷酸二酯酶 鳥苷環(huán)化酶： G蛋白 G蛋白偶聯(lián)受體 效應(yīng)蛋白 效 應(yīng) 磷脂酰信號通路 cAMP信號通路 CGMP信號通路 胞外信號分子 cAMP信號通路 腺苷環(huán)化酶 ,AC cAMP G蛋白 G蛋白偶聯(lián)受體 效應(yīng)蛋白 蛋白激酶 A, PKA 配體 Adenylate cyclase 腺苷酸環(huán)化酶： Gα 活化后可催化細(xì)胞內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶，使其活化 催化 ATP生成 cAMP cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶 A的活性。 蛋白激酶 A（ Protein Kinase A， PKA） 由兩個催化亞基和兩個調(diào)節(jié)亞基組成。 降解 cAMP生成 5’AMP，起終止信號的作用 。 環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶 cAMP， phosphodiesterase cAMP信號通路對基因轉(zhuǎn)錄的激活 在肌肉細(xì)胞， 1秒鐘內(nèi)可啟動糖原降解為葡糖 1磷酸，而抑制糖原合成。 在某些分泌細(xì)胞，需要幾個小時， 激活的PKA 進(jìn)入細(xì)胞核，將 CRE結(jié)合蛋白磷酸化，調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)。 不同細(xì)胞對 cAMP信號途徑的反應(yīng)速度不同：
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