【導(dǎo)讀】出現(xiàn)的共同的成套的機(jī)能,代謝和結(jié)構(gòu)變化.3病理生理學(xué)各論(各系統(tǒng)器官...探討疾病的本質(zhì)，為疾病的防治提供理論依據(jù)。2聯(lián)系基礎(chǔ)與臨床的橋梁學(xué)科。3病理生理學(xué)各論：綜合征。3注意動物質(zhì)量。了解病理生理學(xué)的任務(wù)、內(nèi)容、研究方法、學(xué)科性質(zhì)及其在醫(yī)學(xué)中的地位。n健康不僅沒有疾病和病痛，而且在軀體上、心理上和社會上處于完好狀態(tài)。能引起疾病并賦予該疾病以特征性的因素。l免疫防御機(jī)能狀態(tài)，

　　

【正文】 on, IFN) 生成部位 : 白細(xì)胞 致熱特點(diǎn) : 單峰熱， 有耐受性。 6（ IL6）： 生成部位 : 單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞 （三） EP 的產(chǎn)生和釋放 1 產(chǎn) EP 細(xì)胞激活 2 EP 的產(chǎn)生釋放 EP 的作用： 引起 SP 上移 174。 體溫升高 三 發(fā)熱時體溫調(diào)節(jié)機(jī)制 （一）致熱信號傳入中樞的途徑 通過血腦屏障轉(zhuǎn)運(yùn) 174。 OVLT 174。 發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì) 174。 SP （二）發(fā)熱中樞調(diào) 節(jié)介質(zhì) 1 正調(diào)介質(zhì) 引起體溫調(diào)定點(diǎn)上移的介質(zhì)。 （ 1）前列腺素 E（ PGE） （ 2） Na+/Ca2+比值173。 （ 3）環(huán)磷酸腺苷（ cAMP） 2 負(fù)調(diào)介質(zhì) 對抗體溫升高或降低體溫的物質(zhì)。 （ 1）精氨酸加壓素（ AVP） 作用方式： 削弱由 EP 產(chǎn)生的升溫反應(yīng)； 抑制產(chǎn) EP 細(xì)胞 ； 降低毛細(xì)血管對 EP 的通透性。 （ 2）黑素細(xì)胞刺激素（α MSH） （ 3）脂皮質(zhì)蛋白 1（ lipocortin1） (三 )發(fā)熱時體溫上升的調(diào)節(jié)方式 （四） 發(fā)熱的時相 (自 學(xué) ) 要求掌握： 期的名稱 第三節(jié) 代謝與功能的改變 一、物質(zhì)代謝改變 總趨勢： 分解代謝173。 ，營養(yǎng)物質(zhì)消耗173。 二、生理功能改變 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)─興奮性增高 ─心率173。 ─呼吸加深加快 ──消化功能抑制 三 防御功能改變 有利 變化： 2. 抑制或殺滅腫瘤細(xì)胞 不利 變化： 誘發(fā)心衰 脫水 第四節(jié) 發(fā)熱的處理原則 1. 病因?qū)W治療。 不急于解熱； 。 。 ，保持水電解質(zhì)代謝平衡。 本章目的要求： 、發(fā)熱激活物、外致熱原、 EP 的概念及英語詞匯。 ；掌握 EP 的種類；發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)種類；掌握發(fā)熱時體溫上升的基本機(jī)制。 ，發(fā)熱時代謝和功能的變化。 。 第七章 應(yīng)激 (stress) 第一節(jié) 概述 一 應(yīng)激的概念 機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身 性反應(yīng)。 二、應(yīng)激原（ stressor） （一）概念 能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種內(nèi)外環(huán)境因素。 （二）種類 、社會因素 三 應(yīng)激的分類 （一）根據(jù)對機(jī)體的影響程度 1 生理性應(yīng)激 2 病理性應(yīng)激 （二） 根據(jù)應(yīng)激原的性質(zhì) 1 軀體應(yīng)激（ physical stress) 2 心理應(yīng)激（ psychological stress) （三）心理應(yīng)激分類 （ eustress） 2. 劣性應(yīng)激 (distress) 四 全身適應(yīng)綜合征（ general adaptation syndrome,GAS） （一）概念 劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，幷最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。被稱為 GAS。 （二）分期 (alarm stage) 特點(diǎn)： （ 1）機(jī)體防御機(jī)制加速動員； （ 2）交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主。 (resistance stage) 特點(diǎn)： （ 1）腎上腺皮質(zhì) 激素增多為主 （ 2）對特定應(yīng)激原的抵抗程度增強(qiáng) (exhaustion stage) 特點(diǎn)： （ 1）雖腎上腺皮質(zhì)激素增高，但 GC 受體數(shù)量和親和力均下降； （ 2）出現(xiàn)病理性應(yīng)激表現(xiàn)。 第二節(jié) 應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn) 一 .應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) （一）藍(lán)斑、交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) 腦干去甲腎上腺素能神經(jīng)元（藍(lán)斑） 交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng) （ 1）中樞效應(yīng)：警覺 （ 2）外周效應(yīng)： CA 增高 （ 二）下丘腦 垂體 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)（ HPA） 下丘腦的室旁核（ PVN） 腺垂體 腎上腺皮質(zhì) （ 1）中樞效應(yīng)： CRH 和 ACTH 釋放。 CRH 的功能： ①刺激 ACTH 分泌； ②調(diào)控應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng)； ③其它。 （ 2）外周效應(yīng)： GC 分泌增多 GC 分泌增多的作用： ①增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激的抵抗力 升高血糖 抑制炎性介質(zhì)，穩(wěn)定溶酶體膜 維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應(yīng)性 ② GC 持續(xù)增加產(chǎn)生不利影響 （三）其他 1. 胰高血糖素↑ 2. 胰島素↓ 3． ADH↑ 4. β 內(nèi)啡肽↑ （ 1）抑制交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活性 （ 2）抑制 ACTH 和 GC 的分泌 （ 3）應(yīng)激鎮(zhèn)痛 二 .應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng) （一）熱休克蛋白 (heatshock protein,HSP) ： 細(xì)胞在應(yīng)激原，特別是環(huán)境高溫誘導(dǎo)下重新生成或生成增加的一組蛋白質(zhì)。 ： （ 1）多種應(yīng)激原都可以誘導(dǎo)其產(chǎn)生。 （ 2） HSP 合成沒有器官特異性 （ 3）進(jìn)化保守 的基本組成 誘導(dǎo)性 HSP70 結(jié)構(gòu)性 HSP70 的基本功能 作為分子伴娘（ molecular chaperone）維持細(xì)胞蛋白自穩(wěn)。 （ 1）結(jié)構(gòu)性 HSP70 作為分子伴娘，幫助新生蛋白質(zhì)形成正確的結(jié)構(gòu)和正確定位。 （ 2）誘導(dǎo)性 HSP70 與應(yīng)激時受損的蛋白質(zhì)的修復(fù)、清除有關(guān)。 誘導(dǎo)性 HSP70 生成機(jī)制 作用 （ 1）提高細(xì)胞的耐熱能力 （ 2）提高細(xì)胞對缺血、缺氧的耐受性 （二）急性 期反應(yīng)蛋白 (acute phase protein,AP) 感染、炎癥、組織損傷等原因引起應(yīng)激時，血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速增高，這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性反應(yīng)期蛋白。 （ 1）急性反應(yīng)期蛋白： C反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣 A 蛋白、結(jié)合珠蛋白、銅藍(lán)蛋白、補(bǔ)體、α 1酸性糖蛋白、α 1蛋白酶抑制劑等。 （ 2）負(fù)急性反應(yīng)期蛋白： 白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等。 肝細(xì)胞 快速啟動的機(jī)體 防御機(jī)制 （ 1）抑制蛋白酶 （ 2）除異物和壞死組織 （ 3）抗感染 （ 4）結(jié)合、運(yùn)輸功能 三 .應(yīng)激時機(jī)體的功能代謝變化 （一） CNS 的變化 1 調(diào)動中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能 （二）免疫系統(tǒng)的變化 機(jī)制： CA↑和 GC↑ （三）心血管系統(tǒng)的變化 1. 出現(xiàn)心血管防御反應(yīng) 2. 心律失常、心肌缺血壞死。 機(jī)制： 交感 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 （四 ）消化系統(tǒng)的變化 應(yīng)激性潰瘍 （五）血液系統(tǒng)的變化 血細(xì)胞↑ （六）泌尿系統(tǒng)的變化 急性腎功能衰竭 第三節(jié) 應(yīng)激與疾病 應(yīng)激性疾?。? 應(yīng)激起主要致病作用的疾病。 應(yīng)激相關(guān)疾病： 應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因的疾病。 一 應(yīng)激性潰瘍 (stress ulcer) (一）概念： 由應(yīng)激引起的消化道潰瘍。 （二）病變特點(diǎn)： 1 急性潰瘍； 2 多發(fā)，淺表； 3 愈合快。 （三）發(fā)生機(jī)制 1 胃黏膜缺血是其產(chǎn)生的基本條件， H+向黏膜內(nèi)反向彌散是其形成的必要條件； 2 其它 二 原發(fā)性高血壓 （一）應(yīng)激與原發(fā)性高血壓的關(guān)系 （二）應(yīng)激引起原發(fā)性高血壓的機(jī)制 腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 持續(xù)增高引起代謝改變 本章目的要求 ，應(yīng)激性疾病，應(yīng)激相關(guān)疾病，應(yīng)激性潰瘍，急性期反應(yīng)蛋白，熱休克蛋白的概念和英語詞匯 第八章 缺血 再灌注損傷（ ischemiareperfusioninjury) 第一節(jié)概述 一概念 在缺血的基礎(chǔ)上恢復(fù)血流后，組織器官的損傷反而加重的現(xiàn)象稱為缺血 再灌注損傷。 1 本質(zhì)：可逆損傷 174。不可逆損傷 2 具有器官普遍性。 反常 （ oxygenparadox） 2 鈣反常 (calciumparadox) 3pH 反常 (pHparadox) 二缺血 再灌注損傷的原因和條件 （一）原因 在組織器官缺血基礎(chǔ)上的血液再灌注。 （二）影響因素 1 缺血時間 2 側(cè)枝循環(huán) 3 需氧程度 4 再灌注條件 第二節(jié)發(fā)生機(jī)制 一自由基的作用 （一）概念與分類 1 自由基（ freeradical）的概念： 外層軌道上具有單個不配對電子的原子、原子團(tuán)和分子的總稱。 （ 1）氧自由基 (oxygenfreeradical,OFR)： 概念：由氧誘發(fā)的自由基。 種類：超氧陰離子（ O 2） 羥自由基（ OH） 一線態(tài)氧（ 1O2） *活性氧（ reactiveoxygen）的概念： 氧化還原過程中產(chǎn)生的具有高活性的一系列中間產(chǎn)物。 （ OFR 和 H2O2） （ 2）脂性自由基： 概念： OFR 與不飽和脂肪酸作用后生成的中間產(chǎn)物。 種類：烷自由基（ L） 烷氧基（ LO） 烷過氧基（ LOO） （ 3）其它：一氧化氮（ NO） （二）氧自由基的生成與清除 1OFR 的生成途徑 2 氧自由基的清除 （ 1）低分子清除劑 （ 2）酶性清除劑 ①過氧化氫酶、過氧化物酶 ②超氧化物歧化酶（ SOD） 氧自由基的形成 O2eO2 O2SODH2O2 O 2 自發(fā)歧化 1O2 O2H2O2OH （三）缺血 — 再灌 注時 OFR 增多的機(jī)制 1 黃嘌呤氧化酶形成↑ 2 中性粒細(xì)胞的作用 3 線粒體的作用 4 兒茶酚胺的自身氧化 內(nèi)皮細(xì)胞中的黃嘌呤酶 黃嘌呤氧化酶 (xanthineoxidase,XO)10% 黃嘌呤脫氫酶 (xanthinedehydrogenase,XD)90% 缺氧：使次黃嘌呤堆積； 再灌注： 1 鈣超載使 XD 轉(zhuǎn)變?yōu)?XO，進(jìn)而在代謝黃嘌呤時產(chǎn)生 O 2； 2 恢復(fù)氧供，提供生成 O 2 的氧。 （四） OFR 的損傷作用 1 生物膜脂質(zhì)過氧化增強(qiáng) （ 1）破壞膜的正常結(jié)構(gòu)及功能 （ 2）促進(jìn) OFR 及 其它生物活性物生成 （ 3）減少 ATP 生成 2 蛋白質(zhì)功能抑制 二鈣超載（ calciumoverload） （一）鈣超載的概念 各種原因引起細(xì)胞內(nèi)鈣含量異常增多并導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能代謝障礙的現(xiàn)象。 *鈣跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 1 鈣泵 (calciumpump) “耗能” 2 細(xì)胞膜鈉 鈣交換（ Na+Ca2+exchange） 交換機(jī)制： 順著某些離子的濃度梯度