基因技術(shù)與生物制藥前景展望-資料下載頁
2025-04-07 03:22本頁面
【正文】 隨著基因重組技術(shù)、免疫學等基礎研究的進展，人們研究利用動物活體作為基因表達系統(tǒng)以生產(chǎn)所需蛋白質(zhì)已提上議事日程。將需要的活性蛋白質(zhì)基因?qū)爰倚蠡蚣仪莸氖芫?，受精卵成長的基因動物在器官中帶有導入的目的基因，它可分泌導入目的基因相應的蛋白質(zhì)，稱為生物反應器。如蘇格蘭Wright等人利用羊的β乳球蛋白調(diào)控α抗胰蛋白酶基因在羊的乳腺中進行表達，其產(chǎn)率達到每升奶35g的α抗胰蛋白酶，而臨床上治療肺癌或肺氣腫使用的劑量只在毫克水平。 從抗病、優(yōu)質(zhì)、高產(chǎn)的動物中取得目的基因克隆，再將克隆的基因?qū)雱游锓N系細胞，在染色體正確整合后，獲得具有目的基因特征的動物，稱轉(zhuǎn)基因動物。轉(zhuǎn)基因動物是基因組中整合有外源性基因的一類動物，是現(xiàn)代分子育種技術(shù)的成果，可利用來生產(chǎn)人們生活所需的藥品。主要是通過運用將DNA導入細胞的技術(shù)，結(jié)合從細胞中分離出細胞核移植到去核卵母細胞中的核移植方法，將單個有功能的基因插入到高等生物的染色體中去，并在其中表達。日本實驗動物研究所將人脊灰病毒受體的基因轉(zhuǎn)入小鼠，成功地繁育出TgPVR21轉(zhuǎn)基因小鼠，這種動物對脊灰病毒特別敏感，可代替靈長類猴做脊灰疫苗的神經(jīng)毒力試驗。轉(zhuǎn)基因動物的開發(fā)將進一步提高實驗藥理學和毒理學的專一性和靈敏度，從而使被通過進行臨床試驗新藥更可靠地進入臨床。90年代以來歐美等發(fā)達國家研究利用轉(zhuǎn)基因動物代替制藥廠生產(chǎn)多肽藥物的技術(shù)并取得明顯進展，在實驗室內(nèi)，研究者將產(chǎn)生目標產(chǎn)品的有關(guān)人的基因整合到所選擇的哺乳動物細胞內(nèi)，培養(yǎng)出能表達有關(guān)人的基因功能的轉(zhuǎn)基因動物，生產(chǎn)出tPA、流感疫苗和乙肝疫苗等藥品。除此之外，還可利用基因工程技術(shù)給整體動物造成某種疾病，而后把這種帶病動物作為篩選治療該疾病新藥的動物模型。 四、基因組和后基因組研究與NASDAQ市場 在美國資本市場，生物技術(shù)股票與網(wǎng)絡股成為最富有投資價值的兩個品種，投資者如兩年來投資網(wǎng)絡股一樣投資于生物技術(shù)股，并置傳統(tǒng)價值評估方法于不顧，Nasdaq 生物技術(shù)股指數(shù)在一年半內(nèi)上漲了310%。分析其原因在于基因組研究方面取得了許多突破，這種突破預示著生物制藥業(yè)面臨許多變革，如藥物發(fā)現(xiàn)和篩選方式的改變，新藥開發(fā)模式的轉(zhuǎn)變等。國外分析家認為這股生物技術(shù)熱植根于這樣的信念，就是基因組學將深刻地改變新藥開發(fā)的方式，并且對疾病相關(guān)的基因定位更加精確，其結(jié)果是極大地降低新藥開發(fā)成本。與人類基因組研究有關(guān)的公司今年漲幅驚人，包括Affymetrix（114%）、Incyte Pharmaceuticals（130%）、CuraGen（283%）、Human Genome Science（35%）、Celera（219%）。 表二 NASDAQ生物技術(shù)股股價變動表 公司 （美元） 52周股價變動幅度（美元） Affymetrix －327 Celera 189 －276 CuraGen 5－ HumanGenome Sciences － Incyte Pharmaceuticals 197 － 以上公司中最為突出的是Celera 公司。PE Celera 是1998年5月由美國PE公司投資3億美元成立，當時其目標是用300臺最新3700型全自動DNA分析儀在3年時間內(nèi)完成人全基因組序列分析，即美國政府原計劃15年完成的人類基因組計劃，Celera的基因計劃成本卻為3億美元，而政府是它的十倍。公司于1999年11月完成人基因組27億堿基序列測定，申請6500個新基因?qū)＠?000年1月，宣布獲得90%人基因組序列，97%人基因，完成53億堿基序列測定，目前已申請一萬條新基因?qū)＠?000年4月宣稱該公司已完成一個男性個體的基因組排序工作。其股價從1999年5月每股不足15美元飚升至2000年2月18日的每股315美元，由此帶動整個生物技術(shù)公司股價全線攀升，尤其是各基因組研究公司股價暴漲。但英美兩國首腦于3月14日發(fā)表公開聲明，同意分享兩國科學家研究出的關(guān)于人類基因組的原始數(shù)據(jù)，并為所有的研究者提供免費信息，由此拉低了基因組研究公司的股票。 Incyte Pharmaceuticals公司擁有目前世界上綜合性最強的生物學信息庫，公司通過對近五百萬條人類基因序列的分析開發(fā)出Lifeseq Gold數(shù)據(jù)庫用于基因功能的研究，公司還將其數(shù)據(jù)庫擴大到個體間DNA變異分析、RNA和蛋白質(zhì)的表達，公司目前已將10萬條有商業(yè)價值基因應用到基于微列陣的基因表達，并開始建立世界上最大的基因表達數(shù)據(jù)庫。公司一直致力于藥物研究和開發(fā)的支撐技術(shù)的集成，包括EST和全長基因?qū)＠⑽⒘嘘囍谱鞣椒?、樣品制備方法和用于處理基因組數(shù)據(jù)的生物信息學軟件。公司已獲得92項美國專利，覆蓋1500條全長基因和120萬EST序列，這些基因?qū)⒂糜谥委煱?、基因治療和實驗用雜交探針。公司將擴大與學術(shù)機構(gòu)和其它公司的合作，在剛剛啟動的硅谷合作計劃中，公司將為合作的研究機構(gòu)提供用于藥物開發(fā)的基因組數(shù)據(jù)庫、微列陣、試劑和構(gòu)件，與Huntsman癌癥研究所的合作集中于結(jié)腸癌相關(guān)研究。公司目前的合作伙伴包括全球22家大型制藥企業(yè)，如瑞士Novartis，公司的基因產(chǎn)品的知識產(chǎn)權(quán)可以被這些制藥公司用于新藥開發(fā)。 Human Genome Sciences公司通過搜索整個人類基因組來獲得有用的基因，公司已申請了發(fā)現(xiàn)的7500個人體基因的專利，其中112個被授予專利，發(fā)現(xiàn)了35個新的白細胞介素類分子和40個新的生長因子類分子，已有3個基因組藥物進入臨床，包括髓樣造血細胞抑制因子－1（MPIF－1）、角質(zhì)細胞生長因子－2（KGF－2）、血管內(nèi)皮細胞生長因子－2（VEGF－2），其中MPIF－1作為世界上第一個基因組藥物，已于1998年11月進入二期臨床實驗，用于腫瘤化療時作為骨髓細胞的變化劑，減少化療副作用，并增加化療劑量，具有良好的臨床前景。去年8月公司發(fā)現(xiàn)了B淋巴細胞刺激因子BLYS，它刺激B細胞產(chǎn)生抗體標記外源物以供其它免疫細胞殺傷，BLYS可作為藥物大規(guī)模生產(chǎn)。9 /
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