【導(dǎo)讀】◆狂犬病疫苗為何加價(jià)100%？基因改造細(xì)胞幫助皮膚重建與防御病菌。將基因沉默理論用于硬皮病?；蛟\斷疾病，正走近我們的生活。日本開發(fā)出禽流感病毒快速檢測(cè)法。首例遺傳性腎炎產(chǎn)前基因診斷成功。英國(guó)基因研究小組接近突破癌癥的邊緣。全球癌癥權(quán)威訪港發(fā)表演說抗癌藥研究有重。方式、細(xì)胞種類的不同而存在差異。清培養(yǎng)基血清量可降至3%左右，細(xì)胞的形態(tài)和功能不受影響。血清質(zhì)量問題還會(huì)對(duì)接種病毒以及毒價(jià)產(chǎn)生影響，例產(chǎn)毒少，毒價(jià)低。仍在使用，以補(bǔ)充培養(yǎng)液中缺乏的氨基酸、小肽物質(zhì)。水解乳蛋白為乳白蛋白經(jīng)蛋白酶和肽酶水解的產(chǎn)物，含有豐富的氨基酸。細(xì)胞培養(yǎng)中一般為%水解乳蛋白與合成培養(yǎng)基。目前在生產(chǎn)中主要用于地鼠腎細(xì)胞等細(xì)胞的培養(yǎng)和維持。首先由于水解乳蛋白來源于動(dòng)物，有可能攜帶傳染源，包括病毒和有。其次水解乳蛋白及含有動(dòng)物組。已發(fā)現(xiàn)當(dāng)培養(yǎng)基中的血清濃度減少時(shí)，這些成分都是必需的。

　　

【正文】 有效疫苗的適時(shí)開發(fā)難上加難。上述種種原因?qū)е铝巳虺^ 40個(gè)國(guó)家有意識(shí)地儲(chǔ)存包括瑞士羅氏公司的磷酸奧塞米韋 (達(dá)菲， Tamiflu)在內(nèi)的抗病毒藥物以作為其一旦暴發(fā)禽流感后的短期治療方案。 盡管開發(fā)困難重重，但疫苗仍 然是阻止流感暴發(fā)的最有效方法。為滿足當(dāng)前流行前期的市場(chǎng)需求，全球有 20多個(gè)國(guó)家都先后加入了流感疫苗的研究開發(fā)之中，且其中大多數(shù)國(guó)家的開發(fā)都是以 H5N1型病毒為基礎(chǔ)的。 2020年，全球流感疫苗的市場(chǎng)規(guī)模高達(dá) 16億美元。據(jù)預(yù)計(jì)，該市場(chǎng)的增長(zhǎng)趨勢(shì)仍將繼續(xù)。另?yè)?jù) Datamonitor 公司最近發(fā)表的一份報(bào)告預(yù)測(cè)，到 2020年，光是在全球七大藥品市場(chǎng)上，流感疫苗的市場(chǎng)規(guī)模就有可能超過30億美元。 生產(chǎn)技術(shù)亟待更新 盡管市場(chǎng)潛力巨大，但流感疫苗市場(chǎng)的發(fā)展還取決于各地政府所制定的接種目標(biāo)是否能夠?qū)崿F(xiàn)，以及生產(chǎn)能力的 進(jìn)一步擴(kuò)大。由于季節(jié)性流感疫苗的組成每年必須經(jīng)過一些調(diào)整和改良，一般每年針對(duì)疫苗開發(fā)都會(huì)選擇 3 種可能在冬天造成大規(guī)模流行的菌株進(jìn)行，這樣才能適應(yīng)病毒演變的發(fā)展步伐。因此，對(duì)疫苗的要求必然是生產(chǎn)周期短、應(yīng)用及時(shí)且產(chǎn)量能應(yīng)對(duì)流感的大規(guī)模爆發(fā)。 然而，現(xiàn)階段流感病毒疫苗的生產(chǎn)仍依靠傳統(tǒng)的老技術(shù)手段 —— 雞胚培養(yǎng)制備，該培養(yǎng)周期非常緩慢，且不易于控制產(chǎn)量。由于雞胚生產(chǎn)流感疫苗需要消耗大量的 SPF 級(jí)的雞胚，因此很難擴(kuò)大生產(chǎn)。此外，許多存在的問題也不容回避。比如，在確定新流感菌株的類型和可利用的疫苗時(shí)就有相當(dāng)多的 時(shí)間遲滯（需大量生產(chǎn)則要 6～ 9個(gè)月的時(shí)間），緩慢的生產(chǎn)進(jìn)程勢(shì)必延誤疫情控制的最佳時(shí)機(jī)。除此之外，雞胚還具有極易受到污染的特點(diǎn)。上述種種原因決定了這項(xiàng)應(yīng)用了 50多年的技術(shù)不利于應(yīng)對(duì)大規(guī)模的流感暴發(fā)。為此，世界衛(wèi)生組織、美國(guó)政府等都鼓勵(lì)發(fā)展細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)來替代目前的雞胚培養(yǎng)技術(shù)生產(chǎn)流感疫苗。據(jù)預(yù)測(cè)，今后新的生產(chǎn)技術(shù)（尤其是以細(xì)胞培養(yǎng)為基礎(chǔ)的生產(chǎn)技術(shù)）有可能占到整個(gè)流感疫苗生產(chǎn)能力的 15%。 國(guó)內(nèi)：人用疫苗尚處試驗(yàn)階段 目前，中國(guó)已報(bào)告 19例人禽流感病例，其中12 例已死亡。根據(jù)衛(wèi)生部公布的信息，我國(guó) 雖然還沒有發(fā)現(xiàn)人類大規(guī)模感染的疫情，然而隨著流感的步步逼近，在大勢(shì)所趨之下，全球疫情的發(fā)展使得我國(guó)必須正視禽流感，提前做好藥品準(zhǔn)備工作以應(yīng)對(duì)隨時(shí) 可能發(fā)生的疫情， 為應(yīng)對(duì)由于禽流感病毒的變異而導(dǎo)致的流感大流行，我國(guó)正在加緊開展原型疫苗 —— 人用禽流感疫苗的研究。經(jīng)過 1 年多的努力，目前人用禽流感疫苗項(xiàng)目已完成了臨床前研究。科學(xué)家通過反向遺傳技術(shù)構(gòu)建的毒種建立了疫苗生產(chǎn)的種子庫(kù)，對(duì)病毒擴(kuò)增能力、遺傳穩(wěn)定性、滅活效果和工藝進(jìn)行了研究，確定了純化工藝和病毒檢定方法，現(xiàn)已完成試驗(yàn)疫苗的制備，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明所制備的試驗(yàn)疫苗具有 良好的安全性和免疫原性。 疫苗正式投入市場(chǎng)前，還需要通過臨床研究來進(jìn)一步證明其安全性和有效性。中國(guó)疾病與控制中心已向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交了臨床研究申請(qǐng)，中國(guó)藥品生物制品檢定所已完成了疫苗用毒種的檢測(cè)并發(fā)出檢定合格報(bào)告。到目前為止，雖然尚無人用疫苗正式投入應(yīng)用的消息，但“人用禽流感疫苗”研制項(xiàng)目進(jìn)入臨床試驗(yàn)，將為我國(guó)預(yù)防流感大流行提供重要的技術(shù)與疫苗儲(chǔ)備。這同時(shí)也意味著一旦流感疫情暴發(fā)，我國(guó)將有能力依靠自己的研發(fā)成果有效控制疾病的迅速傳播。 國(guó)外： DNA 疫苗已露尖尖角 全球目前有 30多家 藥廠生產(chǎn)的 20 多種 H5N1型禽流感病毒的疫苗都處在人體試驗(yàn)階段，也有一些國(guó)家的研究機(jī)構(gòu)研制出了針對(duì) H5N1型禽流感的疫苗，但是這些疫苗不是引起人體免疫反應(yīng)的效果不理想，就是需要對(duì)人體進(jìn)行大劑量注射，難以大規(guī)模推廣。 7 月 26 日，英國(guó)葛蘭素史克公司稱其研制出了一種預(yù)防 H5N1型禽流感的疫苗，人體對(duì)其產(chǎn)生抗體的比例達(dá)到了 80%。如果后續(xù)試驗(yàn)證明這種疫苗安全有效，則最早可以在明年投入大批量生產(chǎn)。但是在該疫苗被正式進(jìn)行大批量生產(chǎn)之前，在人用禽流感疫苗的研發(fā)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)與國(guó)外的進(jìn)展可謂是旗鼓相當(dāng)。 然而盡管如此， 從疫苗技術(shù)的角度來看，在流感疫苗的研發(fā)領(lǐng)域，國(guó)外要比國(guó)內(nèi)略勝一籌，其開發(fā)的觸角已逐漸向 DNA疫苗領(lǐng)域延伸。 DNA疫苗又稱核酸疫苗或基因疫苗，是編碼免疫原或與免疫原相關(guān)的真核表達(dá)質(zhì)粒 DNA（有時(shí)也可以是 RNA），它可經(jīng)一定途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，被宿主細(xì)胞攝取后能轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)出抗原蛋白，此抗原蛋白能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生非特異性和特異性兩種免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而起到免疫保護(hù)作用。 DNA疫 生物制藥信息匯編 清大天一生物 第 14頁(yè) 苗是以質(zhì)粒結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的，這些質(zhì)粒來源于可編碼病毒抗原的 DNA。疫苗中包含的 DNA是通過一個(gè)極具特征的大腸桿菌（ ）發(fā)酵過程 而得到。在接種的過程中，質(zhì)粒在注射位點(diǎn)被細(xì)胞（例如皮膚或者肌肉中的樹狀突細(xì)胞）吸收，從而使編碼病毒抗原的基因被轉(zhuǎn)錄。表達(dá)蛋白的片段降解成多肽，且被 MHC 類Ⅰ型和 MHC 類Ⅱ型分子所表達(dá)出來，因此誘導(dǎo)了抗體和細(xì)胞應(yīng)答的產(chǎn)生。 DNA疫苗開創(chuàng)了免疫學(xué)和疫苗學(xué)的新領(lǐng)域，提出了一個(gè)全新的概念。其最大優(yōu)點(diǎn)是可以通過質(zhì)粒攜帶多個(gè)抗原基因而構(gòu)成多價(jià)或多聯(lián)疫苗，相對(duì)一、二代疫苗， DNA免疫更加安全穩(wěn)定。 DNA免疫和病毒的自然感染過程相似，激發(fā)較強(qiáng)的免疫應(yīng)答。此外，其生產(chǎn)周期短，使用和保存運(yùn)輸方便，便于推廣應(yīng)用。 到目前為止， 全球有 3 家公司已經(jīng)將開發(fā)重心轉(zhuǎn)移到 DNA 疫苗上，這 3 家公司分別是美國(guó)默克公司、 Vical 公司和 PowderMed 公司，其中的Vical公司一直是 DNA疫苗開發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊。然而隨著 PowderMed 公司的產(chǎn)品進(jìn)入了Ⅰ期臨床研究階段，如今后者已直逼 Vical 公司的王者地位。 H5N1 禽流感病毒破解有新法 來源：光明日?qǐng)?bào) 英國(guó)剛出版的《自然》周刊報(bào)道 ,美國(guó)休斯敦萊斯大學(xué)華人女科學(xué)家陶怡芝研究小組找到了對(duì)付 H5N1病毒的新方法。他們發(fā)現(xiàn) ,H5N1病毒核蛋白的物質(zhì)有長(zhǎng)形蛋白尾巴的環(huán)形 ,其主要用途是潛 入宿主細(xì)胞 ,制造 病毒。核蛋白凝聚成一個(gè)個(gè)小環(huán) ,重疊成圓柱。病毒的核糖核酸染色體組圍繞這條圓柱 ,復(fù)制病毒再侵襲其他細(xì)胞。核蛋白是傳播病毒的“元兇” ,只要讓這個(gè)核蛋白圈氨基酸尾巴發(fā)生突變 ,阻止形成核蛋白圓柱 ,就能阻礙病毒的擴(kuò)散。 流感病毒都有相同的尾部 ,這表明各種流感病毒都有同樣的“死穴”。專家認(rèn)為 ,這個(gè)發(fā)現(xiàn)不但有助抑制 H5N1病毒 ,對(duì)其他流感病毒亦同樣有效。報(bào)道說 ,各國(guó)對(duì)今冬明春可能的流感和禽流感大爆發(fā)嚴(yán)陣以待 ,但由于部分 H5N1病毒已發(fā)生變異 ,產(chǎn)生抗體 ,單靠現(xiàn)有的藥物可能難以有效阻止禽流感蔓延。他們希望這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)有助于對(duì)抗 禽流感病毒 ,有效遏制各種流感傳播。 阿爾茨海默癥疫苗可望上市 來源： 廣州日?qǐng)?bào)綜合報(bào)道 美國(guó)科學(xué)家 22日宣布，他們研制的一種阿爾茨海默癥疫苗透皮劑已經(jīng)在實(shí)驗(yàn)鼠身上取得初步療效，該疫苗將在一到兩年內(nèi)進(jìn)行人體實(shí)驗(yàn)，有望在 6 年內(nèi)上市，為廣大阿爾茨海默癥患者帶來希望。 阿爾茨海默癥的病因與腦細(xì)胞內(nèi)淀粉蛋白沉積有關(guān)。美國(guó)南佛羅里達(dá)州大學(xué)的科研人員用淀粉蛋白和霍亂毒素混合制成一種疫苗，用于刺激人體免疫系統(tǒng)。 隨后，這種疫苗被制成郵票大小的透皮劑，直接粘貼在專門培養(yǎng)的帶有阿爾茨海默癥的實(shí)驗(yàn)鼠的皮膚上?？蒲腥藛T通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)， 疫苗能有效刺激實(shí)驗(yàn)鼠的免疫系統(tǒng)，令免疫系統(tǒng)發(fā)起對(duì)蛋白沉積的攻擊。在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行一個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)生成了一個(gè)免疫響應(yīng)，并能保持 4 個(gè)月之久。對(duì)比實(shí)驗(yàn)還證明，使用了疫苗透皮劑的實(shí)驗(yàn)鼠大腦內(nèi)的蛋白沉積比沒有使用疫苗的實(shí)驗(yàn)鼠要減少一半。 阿爾茨海默癥 1906年由德國(guó)醫(yī)生阿爾茨海默發(fā)現(xiàn)，是一種常見的老年癡呆癥。此病的癥狀初期主要是記憶力和思維能力減退，但患者的病情惡化較快，不久就會(huì)不易辨認(rèn)方向、語(yǔ)言表達(dá)困難、無法辨認(rèn)親人，最后喪失自理能力。 國(guó)內(nèi)首個(gè)四聯(lián)疫苗誕生 來源 :楚天都市報(bào) 昨日，記者從省科技廳獲悉，目前國(guó)內(nèi)惟 一完成臨床研究的四聯(lián)疫苗 — — 吸附百白破乙肝聯(lián)合疫苗，在武漢進(jìn)入試生產(chǎn)。 該疫苗由武漢生物制品研究所研制，已獲得新藥證書。為促進(jìn)相關(guān)成果的產(chǎn)業(yè)化及關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)，湖北省將無償資助該所 1000萬(wàn)元科技專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)。 臨床實(shí)驗(yàn)表明，該疫苗副反應(yīng)輕微，是一種安全有效的制劑，可用于免疫接種，并簡(jiǎn)化免疫程序，減少兒童疫苗接種次數(shù)：打一針該疫苗，可同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)、乙肝四種疾病。 武漢市科技局組織的專家鑒定認(rèn)為，該疫苗具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，相關(guān)成果達(dá)國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 一種新高效乙肝疫苗免疫增效劑發(fā)現(xiàn) 來源 :科技日?qǐng)?bào) 病毒嚴(yán)重危害著人類健康，由于缺乏特效藥物，疫苗接種是預(yù)防病毒感染的主要手段。隨著病原微生物的不斷變異和進(jìn)化，研究新型高效、快速、安全、無毒副作用疫苗增效劑迫在眉睫。 復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院感染與免疫實(shí)驗(yàn)室、復(fù)旦金鷹生物醫(yī)藥研發(fā)中心主任朱乃碩博士領(lǐng)導(dǎo)的研究課題組，經(jīng)多年研究，從人 CDNA噬菌體表達(dá)庫(kù)的上百萬(wàn)個(gè)克隆中找到一種蛋白分子 ,用該 生物制藥信息匯編 清大天一生物 第 15頁(yè) 蛋白對(duì)動(dòng)物進(jìn)行免疫調(diào)控和干擾試驗(yàn)時(shí)，驚奇的發(fā)現(xiàn)，該分子可大大增強(qiáng)乙肝疫苗免疫應(yīng)答，在短短 10 天左右時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生效價(jià)接近 10000的高滴度抗體（而常規(guī)要近 一個(gè)月才能達(dá)到這個(gè)水平），進(jìn)一步用 SBP與其他蛋白抗原（如 BSA）結(jié)合實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)也具有相當(dāng)?shù)拿庖咴鰪?qiáng)效應(yīng)，可使 BSA免疫抗體效價(jià)提高 100倍以上，產(chǎn)生高達(dá) 10萬(wàn)以上的高滴度抗體，而抗原的用量只要原來的 1/20（僅需 2ug），用這么微小的劑量如不加增效劑幾乎無抗體產(chǎn)生，但加了該增效劑后不僅使抗體效價(jià)大大提高，更有意義的是其快速反應(yīng)特性，提示該分子可能被開發(fā)成一種廣譜的高效快速的蛋白類免疫增效劑。實(shí)驗(yàn)人員還用了較大劑量注射動(dòng)物（相當(dāng)于有效劑量的 1000倍），仍未產(chǎn)生任何可觀察的副反應(yīng)，表明該分子作為免疫增強(qiáng)劑使 用具有良好的安全性，具有高效、微量、快速反應(yīng)、無毒等一般疫苗佐劑所無法相比的優(yōu)點(diǎn)，并且具有廣譜的免疫增效功能，尤其適用于突發(fā)嚴(yán)重公共衛(wèi)生事件的應(yīng)急免疫增效及可能用于急性感染期內(nèi)應(yīng)急治療性免疫，對(duì)開發(fā)具有預(yù)防和治療雙項(xiàng)功能的疫苗具有戰(zhàn)略性意義。該分子被命名為SBP免疫增效劑，已獲申請(qǐng)國(guó)家專利。 該研究成果公布后，受到學(xué)術(shù)界的高度重視，并得到國(guó)家 863 高新技術(shù)項(xiàng)目的立項(xiàng)支持，以完成對(duì) SBP 免疫增效劑的后續(xù) 開發(fā)工作，完成可用于人及動(dòng)物的 SBP 免疫增效劑型設(shè)計(jì)，完成臨床前的藥理、毒理及藥效學(xué)試驗(yàn)，申報(bào)臨床試驗(yàn) 批文，實(shí)現(xiàn)疫苗增效劑方面具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)性成果。預(yù)計(jì)該成果的產(chǎn)業(yè)化可能為國(guó)家每年帶來幾十億元 的經(jīng)濟(jì)效益，并有可能在一定程度上解決應(yīng)急預(yù)防和病原生物感染潛伏期應(yīng)急免疫治療的問題。 河南省成功研制國(guó)內(nèi)首個(gè)禽流感 （ H9）三聯(lián)滅活疫苗 來源 :河南日?qǐng)?bào) 近日，河南省洛陽(yáng)普萊柯生物工程有限公司成功研制出國(guó)內(nèi)首個(gè)“一針多防”的禽流感（Ｈ９）三聯(lián)滅活疫苗，獲農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)上市，填補(bǔ)了當(dāng)前國(guó)內(nèi)家禽疫苗領(lǐng)域的空白，而且完全擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)并獲國(guó)家發(fā)明專利。該疫苗不僅可以降低飼養(yǎng)戶的免疫注射勞動(dòng)強(qiáng)度，防疫 成本也會(huì)下降 50%。據(jù)了解，禽流感（ H9）三聯(lián)滅活疫苗是目前預(yù)防 H9 亞型禽流感、新城疫、傳染性支氣管炎等三種家禽重大疫病最經(jīng)濟(jì)高效的疫苗。 一針防三病。面對(duì)嚴(yán)重危害養(yǎng)禽業(yè)、占禽流感總發(fā)病率 90%以上的低致病性禽流感疫情，在洛問世的國(guó)內(nèi)首個(gè)低致病性禽流感疫苗 禽流感（ H9）三聯(lián)疫苗將確保養(yǎng)殖戶高枕無憂。 禽流感分高致病性禽流感和低致病性禽流感。高致病性禽流感死亡率高達(dá) 90%以上，并可致人感染死亡；低致病性禽流感死亡率一般不超過30%，但可使家禽產(chǎn)蛋率下降 30%到 90%，肉雞生長(zhǎng)緩慢。 洛陽(yáng)普萊柯生物工 程有限公司承擔(dān)河南省“十一五”重大科技專項(xiàng)“家禽主要疫病新型診斷技術(shù)及新型疫苗研究與開發(fā)”項(xiàng)目后，經(jīng)過 5年攻關(guān)，成功開發(fā)出國(guó)內(nèi)第一個(gè)擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的禽流感三聯(lián)疫苗（即可預(yù)防家禽 3 種重大疫?。@得國(guó)家批準(zhǔn)上市。據(jù)悉，其后續(xù)禽流感疫苗研究項(xiàng)目將于今年 4月、 11月、 12月陸續(xù)投產(chǎn)上市。 據(jù)介紹，禽流感（ H9）三聯(lián)疫苗進(jìn)行了 3 萬(wàn)多只雞的臨床試驗(yàn)，去年經(jīng)過國(guó)家專家組評(píng)審，列為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，年底通過農(nóng)業(yè)部評(píng)審中心專家復(fù)審，獲得農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)獨(dú)家上市。 農(nóng)業(yè)部專家說，這標(biāo)志著我國(guó)禽用多聯(lián)疫苗自主研發(fā)能力達(dá)到 國(guó)際先進(jìn)水平。預(yù)計(jì)疫苗在 3年保護(hù)期內(nèi)，可為我國(guó)養(yǎng)禽業(yè)創(chuàng)造直接經(jīng)濟(jì)效益 1億元，每年減少損失近百億元。 市畜牧局負(fù)責(zé)人說，目前全市家禽存欄量達(dá)2300 多萬(wàn)只，“近水樓臺(tái)先得月”，這 一“洛陽(yáng)創(chuàng)造”對(duì)我市養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展、增加農(nóng)民收入具有重要意義。 國(guó)家獸藥監(jiān)察所主任夏業(yè)才、省科技廳副廳長(zhǎng)賈躍、副市長(zhǎng)楊萍、高新技術(shù)開發(fā)區(qū)管委會(huì)主任王忠道等出席今日舉行的產(chǎn)品發(fā)布會(huì)。 抗擊宮頸癌的新