【導(dǎo)讀】商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化。用，若不適用，需詳細(xì)闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。不包括血管內(nèi)超聲系統(tǒng)和眼科B超。統(tǒng)由二維灰階成像、頻譜多普勒和彩色血流成像等部分構(gòu)成。應(yīng)當(dāng)提供對(duì)設(shè)備及其部件進(jìn)行全面評(píng)價(jià)所需的基本信息。應(yīng)包括對(duì)產(chǎn)品工作原理的概述。整機(jī)總體構(gòu)造的詳細(xì)描述，應(yīng)包括所有組成部分，鍵部件/組件，其中包括充分的解釋來方便理解這些圖示。道（心臟）等，必要時(shí)列表表示；陣、凸陣、環(huán)陣等）和型號(hào)；對(duì)成像模式原理、臨床應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行介紹；b．陣列探頭的總體結(jié)構(gòu)、尺寸及陣元總數(shù)；配接每一探頭時(shí)的聲輸出公布和顯示情況；結(jié)合B型圖像用于心臟檢查）；應(yīng)給出生物相容性評(píng)價(jià)情況。程序設(shè)計(jì)語言和程序大小以及軟件功能要求。應(yīng)當(dāng)證明危險(xiǎn)、安全性功能和試驗(yàn)之間的可溯源性。具有類似安全程度的試驗(yàn)結(jié)果。

　　

【正文】 驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時(shí)，詳細(xì)描述每一病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。 四． 其他要求 1. 臨床方案和臨床報(bào)告中應(yīng)以本指導(dǎo)原則附錄 IV《臨床適用范圍表格》 的形式給出每個(gè)探頭的情況。 2. 臨床試驗(yàn)的整個(gè)過程要有嚴(yán)格的監(jiān)督和質(zhì)量控制，所有試驗(yàn)記錄均要完整、真實(shí)、清晰、客觀。應(yīng)在試驗(yàn)期間內(nèi)連續(xù)入選受 35 試者。 36 附錄 III 腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)方法 一． 臨床試驗(yàn)方案 3. 臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容 同附錄 II。 4. 對(duì)照要求 腔內(nèi)超聲檢查采用平行對(duì)照，每組單獨(dú)評(píng)價(jià)儀器及 探頭的安全性與有效性。 樣機(jī)要求同附錄 II。 3. 入選受試者要求 1）適應(yīng)證與禁忌證參考同類超聲檢查的有關(guān)指證。 2）超聲檢查陽性患者比例不得低于 30%。 二． 臨床評(píng)價(jià)指標(biāo) 主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率 。 次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。 三． 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (一 ) 圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。 (二 ) 臨床試驗(yàn)部位要求 1. 經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查 經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。 2. 經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查 37 經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。 3. 經(jīng)食道探頭超聲成像檢查 經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為 代表。 (三 ) 各部位圖像具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 5) 子宮（經(jīng)陰道超聲） a．二維超聲 形態(tài)輪廓 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) 肌壁回聲 □ 優(yōu)：回聲細(xì)膩 □ 良：回聲較細(xì)膩 □ 差：回聲粗糙 內(nèi)膜 □ 優(yōu)：回聲清晰、易辨認(rèn) □ 良：回聲較清晰、可辨認(rèn) □ 差：回聲不清晰、不可辨認(rèn) b．多普勒超聲（動(dòng)脈） 頻譜邊緣 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) 頻譜回聲 □ 優(yōu)：頻譜回聲清晰、易辨認(rèn) □ 良：頻譜回聲較清晰、可辨認(rèn) □ 差：頻譜回聲不清晰、不可辨認(rèn) 頻譜形態(tài) □ 優(yōu)： 低搏動(dòng)性波型清晰、易辨認(rèn) □ 良：低搏動(dòng)性波型較清晰、可辨認(rèn) □ 差：低搏動(dòng)性波型不清晰、不可辨認(rèn) c．彩色多普勒超聲（動(dòng)脈） 血流信號(hào)充盈 □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 彩色亮度 □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無顯示 色彩分布情況 □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 38 血流實(shí)時(shí)性 □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 2．前列腺（經(jīng)直腸超聲） a．二維超聲 形態(tài)輪廓 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) 內(nèi)腺回聲 □ 優(yōu)：光點(diǎn)細(xì)膩 □ 良：光點(diǎn)較細(xì)膩 □ 差：光點(diǎn)粗糙 包膜 □ 優(yōu)：回聲清晰、易辨認(rèn) □ 良：回聲較清晰、可辨認(rèn) □ 差：回聲不清晰、不可辨認(rèn) b．彩色多普勒超聲 血流信號(hào)充盈 □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 彩色亮度 □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無顯示 色彩分布情況 □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 血流實(shí)時(shí)性 □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 3．心臟（經(jīng)食管超聲） a．二維超聲 左心耳及瓣膜 □ 優(yōu)：清晰顯示 □ 良：較清晰 □ 差：不可顯示 b．多普勒超聲（二尖瓣血流） 頻譜邊緣 □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) 頻譜形態(tài) □ 優(yōu)： 清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) 39 □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) c．彩色多普勒超聲 二尖瓣血流 □ 優(yōu)：彩色血流超過心腔的 2/3，且清晰 □ 良：彩色血流可達(dá)心腔的 1/2，且清晰 □ 差：僅在二尖瓣口出現(xiàn)血流信號(hào) 二尖瓣血流實(shí)時(shí)性 □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 三尖瓣反流 □ 有 □ 無 □ 優(yōu)：反流束顯示清晰 □ 良：反流束顯示不清晰 □ 差：不能顯示反流 (四 ) 儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評(píng)估 同附錄 II。 四． 臨床試驗(yàn)例數(shù)及確定理由 腔內(nèi)探頭試驗(yàn)為對(duì)不同 受試者 分別采用兩種器械（本次申報(bào)設(shè)備與對(duì)照機(jī)）探頭進(jìn)行測(cè)量，評(píng)價(jià)兩種器械探頭所得結(jié)果實(shí)質(zhì)等同 ，是非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)。假設(shè) 對(duì)照 腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為 96%、非劣效界值 10%，則當(dāng)顯著性水平為 5%（雙側(cè)） ，把握度為 80%時(shí)， 試驗(yàn)與對(duì)照探頭各需要樣本量 61 例，兩組合計(jì)為122 例（上述樣本量為對(duì)一個(gè)腔內(nèi)探頭的一個(gè)應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)的要求）。 注：為了加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計(jì)算機(jī) 注冊(cè) 系統(tǒng)分配受試者號(hào)的方法入選受試者，即：在受試者拿到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號(hào)的同時(shí)，將受試者的主要個(gè)人信息記錄在中央 服務(wù) 器中。 五． 臨床試驗(yàn)效果評(píng)價(jià) 對(duì)于主要終點(diǎn)圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗(yàn)探頭及對(duì)照探頭 40 各自的圖 像優(yōu)良率估計(jì)，并計(jì)算試驗(yàn)探頭與對(duì)照探頭優(yōu)良率的差值及差值的 95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值 95%可信區(qū)間的下限大于 10%，即達(dá)到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認(rèn)為試驗(yàn)探頭的檢測(cè)能力與對(duì)照探頭相當(dāng)。 在臨床試驗(yàn)過程中不得出 現(xiàn) 嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問題。 六． 臨床試驗(yàn)報(bào)告及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。 臨床試驗(yàn)報(bào)告 由組長(zhǎng)單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，出具某一適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)總報(bào)告。 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 應(yīng)將所有中心的同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)每一部位出具總的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。 應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問題時(shí)，應(yīng)與原始記錄核對(duì)。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)至少包括如下四部分：（ 1）臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪 /退出 /剔除人數(shù)等）；（ 2）基線描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（ ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；（ 3）療效 /效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（ ITT 分析集）和最終完成 41 試驗(yàn)的受試者（ PP 分析集） 分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于主要療效指標(biāo)，圖 像優(yōu)良率 的組間比 較采用調(diào) 整中心效 應(yīng)的 CMH(Cochran MantelHaenszel)χ 2 檢驗(yàn)，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其 95%可信區(qū)間的估計(jì)；（ 4）安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行分析（ SS 分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。 42 附錄 IV 臨床適用范圍表格 系統(tǒng)： ______________________________ 探頭： ______________________________ 預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析如下： 臨床應(yīng)用 工作模式 特定應(yīng)用 B M PWD CWD 彩色 多普勒 組合式 （指明） 其他 （指明） 眼部 胎兒成像 及其它 胎兒 腹部 術(shù)中（指明） 術(shù)中（神經(jīng)） 腹腔鏡 兒科 小器官（指明） 新生兒頭部 成人 頭部 經(jīng)直腸 經(jīng)陰道 經(jīng)尿道 經(jīng)食道（非心臟） 肌肉 骨骼（傳統(tǒng)的） 肌肉 骨骼（表皮上） 血管內(nèi) 其他（指明） 心臟 成人心臟 小兒心臟 血管內(nèi)（心臟） 經(jīng)食道（心臟） 心臟內(nèi) 其他（指明） 血管 經(jīng)顱 外圍血管 其他（指明） *其他工作模式實(shí)例可能包括： A 模式、振幅多普勒、 3D 成像、諧波成像、組織運(yùn)動(dòng)多普勒和彩色速度成像等。 43 《影像型超聲診斷設(shè)備技術(shù)指導(dǎo)原則》編制說明 一、 指導(dǎo)原則編寫的目的 本指導(dǎo)原則意圖針對(duì)目前 醫(yī)療器械注冊(cè) 申報(bào)數(shù)量大、問題多的 影像型超聲 診斷設(shè)備 的注冊(cè)申報(bào)進(jìn)行規(guī)范 ，為申請(qǐng)人 /制造商申請(qǐng) 影像型超聲 診斷設(shè)備 上市許可提供建議的詳細(xì)信息 。 二、指導(dǎo)原則有關(guān)內(nèi)容的說明 本指導(dǎo)原則列出的問題是我們認(rèn)為在準(zhǔn)備注冊(cè)資料時(shí)需要說明的問題。 （一） 產(chǎn)品的技術(shù)資料部分，對(duì)申報(bào)資料中應(yīng)提供的產(chǎn)品信息提出要求。 （二）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料， 幫助 生產(chǎn)企業(yè)規(guī)范風(fēng)險(xiǎn)管理 過程 ，規(guī)范 風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告 的編寫 。 （三）產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)申報(bào)資料中的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)提出要求。 （四）注冊(cè)單元和檢測(cè)單元的劃分原則，提供 申報(bào)企業(yè)正確劃分注冊(cè)和檢測(cè)單元 的建議 。 （五）減免臨床試驗(yàn)的途徑 ，制造商應(yīng) 進(jìn)行等同 性 對(duì)比 ，時(shí)應(yīng)滿足注冊(cè)管理辦法中對(duì)臨床的相應(yīng)要求。 （六） 本原則中包含了臨床試驗(yàn)方法的實(shí)例， 我 中心認(rèn)為通過這些方法可以為上市申請(qǐng)?zhí)峁┛茖W(xué)有效的支持性證據(jù)，但不應(yīng)看作是硬性要求。制造商可建立自己的假設(shè)，計(jì)算樣本量，并 應(yīng)當(dāng) 說明其合理性。 （七）產(chǎn)品 說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)，對(duì)產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識(shí)提出要求。 44 三 、指導(dǎo)原則編寫單位 和編制過程 本指導(dǎo)原則的編寫成員由醫(yī)療器械注冊(cè)技術(shù)審評(píng)人員、 湖北 省 、北京市及上海市 醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所專家、臨床 超聲科 專家、臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)專家、工程專家共同組成。 本指導(dǎo)原則參考了 FDA、歐盟等相關(guān)技術(shù)資料，并多次組織專家對(duì)該指導(dǎo)原則進(jìn)行了研討，針對(duì)研討會(huì)上專家提出的各種建議，我中心進(jìn)行了相應(yīng)的修改和調(diào)整。