【正文】 公司所在區(qū)域的之外地方，應(yīng)向相關(guān)的地區(qū)辦公室提交一份作業(yè)書(shū)。 醫(yī)療器械追溯 檢查目的1） 檢查公司是否生產(chǎn)或進(jìn)口了一個(gè)被追溯的設(shè)備2） (C) 的書(shū)面的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）。3） 確認(rèn)公司的質(zhì)量保證程序包括其追溯系統(tǒng)審核，(C) (3)部分規(guī)定的特定時(shí)間內(nèi)。 決策流程圖公司是否生產(chǎn)或進(jìn)口了經(jīng)過(guò)追溯的設(shè)備？ （1）（C）的要求建立了體現(xiàn)這些要求的醫(yī)學(xué)器械追溯程序？(c)(1),(c)(2) （2）公司的質(zhì)量保證規(guī)劃是否含有在一定時(shí)間框架內(nèi)對(duì)其追溯系統(tǒng)進(jìn)行審核的程序？（c）(3) (3)繼續(xù)對(duì)其他子系統(tǒng)進(jìn)行審查是否醫(yī)療器械追溯具體工作流程 解釋目的/重要性醫(yī)療器械追溯規(guī)則的目的是要確保某種醫(yī)療器械的生產(chǎn)商都和進(jìn)口商能夠迅速地定位和移除市場(chǎng)上的這些設(shè)備，并能向病人報(bào)告重大的設(shè)備問(wèn)題。252。 。詢問(wèn)公司的管理者代表（或公司的指派人）公司是否生產(chǎn)或進(jìn)口任何受醫(yī)學(xué)設(shè)備追溯規(guī)則（21CFR的第821部分）約束的設(shè)備。如果公司沒(méi)有生產(chǎn)或進(jìn)口受追溯規(guī)則約束的設(shè)備，可終止追溯子系統(tǒng)的審查。如果公司確實(shí)生產(chǎn)或進(jìn)口了受追溯規(guī)則約束的設(shè)備，與公司的管理者代表（或公司的指派人）討論或?qū)彶橐呀⒌某绦?，核?shí)公司是否知道追溯職責(zé)。審查公司是否知道其義務(wù)：（1）如果公司已停止經(jīng)營(yíng)，要向FDA報(bào)告并向FDA地區(qū)辦公室提供其追溯記錄復(fù)印件。（2）向購(gòu)買(mǎi)了其受追溯的設(shè)備的公司傳送追溯記錄。（3）如果公司仍在經(jīng)營(yíng)中，繼續(xù)對(duì)其已停止銷(xiāo)售或進(jìn)口的設(shè)備進(jìn)行追溯。如果公司受追溯的設(shè)備購(gòu)自另一家公司，如果可行，應(yīng)證實(shí)公司得到并保存著原始生產(chǎn)商的追溯記錄或相關(guān)信息。252。 （SOP）,（c）部分的要求。審查公司書(shū)面的追溯標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）?？尚械那闆r下，同時(shí)核實(shí)程序提及的公司所應(yīng)具有以下的能力：（1）在FDA提出請(qǐng)求后3天之內(nèi)，能夠?qū)ξ捶咒N(xiāo)到病人手中的受追溯設(shè)備，確定其位置和獲得必要的信息；（2）在接到FDA請(qǐng)求10之內(nèi)，對(duì)已分銷(xiāo)到病人手中的受追溯的設(shè)備，應(yīng)該能夠確定其位置和獲取到其他必要的數(shù)據(jù)。如果可以操作的話，選擇一個(gè)或兩個(gè)包含有FDA要求的追溯信息的檔案，（a）(1)（a）(3)條款所需要的相關(guān)信息，并且這些信息能夠在要求的時(shí)間期限內(nèi)提交出來(lái)。核實(shí)上述的追溯標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）（a）,(b)(c)條款中關(guān)于收集、保存、和審核追溯數(shù)據(jù)的要求。252。 。證實(shí)審核程序不僅能描述出追溯系統(tǒng)的動(dòng)作方式，而且能辨明系統(tǒng)內(nèi)數(shù)據(jù)是否精確和完整。證實(shí)公司是否在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)執(zhí)行了對(duì)其追溯系統(tǒng)的審核（在追溯的前三年，審核時(shí)間間隔不得長(zhǎng)于六個(gè)月，之后，每年進(jìn)行一次審核）。注意： 關(guān)于被調(diào)查質(zhì)量審核結(jié)果方面，()中。這個(gè)政策不允許FDA介入公司的質(zhì)量審核結(jié)果。但是，證明審核按照規(guī)定的時(shí)間間隔得到執(zhí)行相關(guān)的審核程序和文件，受FDA的檢查約束。7. 生產(chǎn)過(guò)程控制（PAPC） 生產(chǎn)過(guò)程控制 檢查目的1） 基于下列條件為審核選擇一個(gè)過(guò)程a. 過(guò)程問(wèn)題的CAPA指示；b. 生產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備過(guò)程的使用；c. 導(dǎo)致設(shè)備失敗過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)程度；d. 公司對(duì)過(guò)程的經(jīng)驗(yàn)缺乏和不熟悉；e. 生產(chǎn)多種設(shè)備時(shí)過(guò)程的使用；f. 過(guò)程技巧和外形種類(lèi)的變化；g. 在先前檢查中過(guò)程的檢查沒(méi)有被覆蓋；h. 被委派者指示的其他合適的標(biāo)準(zhǔn)。注意：如果選擇的是滅菌過(guò)程，對(duì)這個(gè)過(guò)程的評(píng)估依據(jù)本書(shū)的“滅菌過(guò)程控制”章節(jié)。2） 審查為生產(chǎn)過(guò)程、控制與監(jiān)視過(guò)程的方法，確保過(guò)程被控制和被監(jiān)視。注意：如同環(huán)境和污染的控制測(cè)量一樣，控制和監(jiān)視的程序應(yīng)包括過(guò)程中和產(chǎn)品設(shè)備接受活動(dòng)。3） 如果對(duì)設(shè)備歷史記錄（包括過(guò)程控制和監(jiān)視記錄等）的審查顯示了此過(guò)程超出公司對(duì)操作參數(shù)的限度，或者提示產(chǎn)品有缺陷，應(yīng)：a. 證實(shí)不合格品是否被適當(dāng)處理；b. 審查設(shè)備的調(diào)試、校準(zhǔn)和維護(hù)；c. 完全評(píng)估對(duì)確認(rèn)的研究，檢查過(guò)程是否經(jīng)過(guò)充分確認(rèn)。4） 如果過(guò)程的結(jié)果不能被完全驗(yàn)證，通過(guò)評(píng)估確認(rèn)的有效性研究確認(rèn)過(guò)程是有效的。5） 如果過(guò)程是由軟件控制的，確保軟件是有效的。確認(rèn)所有工作人員已具有資格進(jìn)行實(shí)施確認(rèn)，或經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，確認(rèn)工作人員所進(jìn)行的確認(rèn)結(jié)果是完全有效的。 決策流程圖選擇一個(gè)過(guò)程用以評(píng)審 （1a）是否選擇滅菌過(guò)程？ （1b）過(guò)程是否被控制和被監(jiān)視？(a),(c),(e),(f),(g),(h),(b), (2)過(guò)程的操作是否在特定限制之內(nèi)？建立DHRs或其他合適的記錄。(a),(c),(e),(h),(b) (3a)如果被選擇的處理過(guò)程的結(jié)果不能被完全驗(yàn)證，那么處理過(guò)程是否能被確認(rèn)？(a),(c) (4)如果處理過(guò)程是由軟件控制的，軟件是否得到確認(rèn)？（i） (5)工作人員是否具有資格或受到適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)？(b)(2)，，（d）(b)(1) (6)根據(jù)調(diào)查結(jié)果評(píng)估子系統(tǒng)返回管理控制目標(biāo)7根據(jù)這個(gè)手冊(cè)的“滅菌過(guò)程過(guò)程控制”章節(jié)對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行評(píng)估。是？，、糾正和維護(hù)？(g)(3),(a),(g)(1)？ （3b）否否是生產(chǎn)和過(guò)程控制（Pamp。PC）流程圖 解釋目的/重要性生產(chǎn)和過(guò)程控制的目的是生產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品。發(fā)現(xiàn)有利于生產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品的過(guò)程、確認(rèn)過(guò)程（或完全驗(yàn)證這些過(guò)程的結(jié)果）、監(jiān)視和控制過(guò)程是能幫助確保產(chǎn)品符合規(guī)格的所有步驟。252。 1. 基于下列條件為審核選擇一個(gè)過(guò)程：a. 過(guò)程問(wèn)題的CAPA提示；b. 生產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備過(guò)程的使用哪個(gè)；c. 導(dǎo)致設(shè)備故障過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)程度；d. 公司對(duì)過(guò)程的經(jīng)驗(yàn)缺乏和不熟悉；e. 生產(chǎn)多種設(shè)備時(shí)過(guò)程的使用；f. 過(guò)程技巧和外形種類(lèi)的變化；g. 在先前檢查中沒(méi)有被覆蓋的；h. 被委派者指示的其他合適的標(biāo)準(zhǔn)。注意：如果選擇的過(guò)程是滅菌過(guò)程，對(duì)這個(gè)過(guò)程的評(píng)估要依據(jù)本書(shū)的“滅菌過(guò)程控制”章節(jié)。為了符合質(zhì)量體系法規(guī)的生產(chǎn)和過(guò)程控制要求，當(dāng)由制造過(guò)程或環(huán)境引起的、生產(chǎn)和過(guò)程偏離規(guī)范的現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，公司必須能夠識(shí)別和了解。與公司的管理者代表（或指派者）討論公司的系統(tǒng)，以測(cè)定生產(chǎn)和過(guò)程中是否存在著產(chǎn)品規(guī)格的偏離，公司可以通過(guò)生產(chǎn)和過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)分析來(lái)完成這個(gè)要求。為評(píng)估選擇一個(gè)由制造過(guò)程或環(huán)境引起的偏離產(chǎn)品規(guī)范的生產(chǎn)和過(guò)程。這個(gè)生產(chǎn)和過(guò)程的選擇基于以上所列出的一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)?？紤]的重要鏈接包括：（g）設(shè)計(jì)驗(yàn)證(風(fēng)險(xiǎn)分析)。252。 2. 審核為所選擇的生產(chǎn)過(guò)程而制定的特定程序、和控制和監(jiān)視過(guò)程的方法，確保過(guò)程被控制和監(jiān)視。注意：如同環(huán)境和污染的控制測(cè)量一樣，控制和監(jiān)視程序應(yīng)包括過(guò)程中和成品器械接受的活動(dòng)。可能導(dǎo)致產(chǎn)品偏離規(guī)范過(guò)程和所有的確認(rèn)過(guò)程，都必須根據(jù)建立的程序加以監(jiān)視和控制，不能因?yàn)閮H僅一個(gè)過(guò)程被確認(rèn)，就認(rèn)為被用來(lái)監(jiān)視和控制過(guò)程的驗(yàn)證活動(dòng)是不必要的。與驗(yàn)證過(guò)程相聯(lián)系的一些驗(yàn)證活動(dòng)例子包括：對(duì)過(guò)程參數(shù)的審核、尺寸的檢查、包裝參數(shù)的檢測(cè)、滅菌和環(huán)氧乙烷殘存量檢測(cè)。為了過(guò)程的選擇，應(yīng)該確認(rèn)已建立的過(guò)程（包括適合環(huán)境污染的過(guò)程）控制、由車(chē)間維護(hù)的監(jiān)視和產(chǎn)品接受程序，必須包含在設(shè)備主記錄（DMR）中，且必須是最近認(rèn)可的修訂本。大多數(shù)公司保持一個(gè)最近認(rèn)可文件的“主要目錄”，這個(gè)目錄可能被證實(shí)是與生產(chǎn)場(chǎng)所使用的DMR不一致。驗(yàn)證建筑物的設(shè)計(jì)是合理的，確認(rèn)其有足夠的空間可以完成必要的操作。驗(yàn)證控制和監(jiān)視活動(dòng)能夠被證明：過(guò)程正在根據(jù)DMR運(yùn)行，這個(gè)過(guò)程可以根據(jù)生產(chǎn)場(chǎng)所審核工作指導(dǎo)、產(chǎn)品接受標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果、控制圖等完成。當(dāng)在生產(chǎn)車(chē)間時(shí)，應(yīng)記錄重要的過(guò)程設(shè)備和檢查、測(cè)量和測(cè)試設(shè)備（更適宜于成品接受活動(dòng)）。在檢查之前，確認(rèn)有效的維護(hù)行為（預(yù)防性的維護(hù)、清潔、調(diào)試）已按照進(jìn)度進(jìn)行執(zhí)行，同時(shí)確認(rèn)檢查、測(cè)量或測(cè)試的設(shè)備被控制和校準(zhǔn)。注意：控制和監(jiān)視程序?qū)⒈话ㄕ谏a(chǎn)的產(chǎn)品和/或完成后的產(chǎn)品的接收行為，以及環(huán)境和污染控制測(cè)量。一旦已經(jīng)在車(chē)間對(duì)過(guò)程控制和監(jiān)視活動(dòng)進(jìn)行了審核，使用抽樣表并對(duì)從最近的生產(chǎn)活動(dòng)中選擇若干設(shè)備歷史記錄（包括監(jiān)視和控制記錄）。如果過(guò)程超過(guò)一批產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程，那么審核應(yīng)該包括所有產(chǎn)品的設(shè)備歷史記錄。驗(yàn)證產(chǎn)品是依照設(shè)備主記錄生產(chǎn)的。驗(yàn)證必須包括對(duì)一部分成份或原材料的采購(gòu)和接受控制（最好是對(duì)產(chǎn)品特定功能是必不可少的成份或原材料）而且，這些驗(yàn)證還必須包括對(duì)生產(chǎn)線上的產(chǎn)品和成品的接收行為和結(jié)果的審核，還有對(duì)環(huán)境和污染控制記錄的審核，驗(yàn)證為過(guò)程、環(huán)境控制和監(jiān)視活動(dòng)而制定的抽樣計(jì)劃是基于適宜統(tǒng)計(jì)學(xué)原理。如果對(duì)設(shè)備歷史記錄的審核沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，那么轉(zhuǎn)向目標(biāo)4.如果有證據(jù)證明，過(guò)程和環(huán)境沒(méi)有被控制和監(jiān)視（沒(méi)有監(jiān)視和控制活動(dòng)，沒(méi)有在最近經(jīng)核準(zhǔn)的參數(shù)或限制下進(jìn)行操作），這將是一個(gè)生產(chǎn)和過(guò)程控制的主要缺陷。關(guān)于這一點(diǎn)的重要聯(lián)結(jié)包括：記錄和變化控制（，,）、工具和裝備控制（、測(cè)量和測(cè)試裝備），材料控制（、過(guò)程產(chǎn)品和成品的驗(yàn)收、）。252。 3. 如果對(duì)設(shè)備歷史記錄（包括過(guò)程控制和監(jiān)視紀(jì)錄等）的審核表明，此過(guò)程超出公司對(duì)操作參數(shù)的限制，或者產(chǎn)品存在缺陷：a. 檢查不符合項(xiàng)的操作是否經(jīng)適當(dāng)處理；b. 審核設(shè)備的調(diào)試、校準(zhǔn)和維護(hù)；c. 完全評(píng)估對(duì)確認(rèn)的研究，檢查過(guò)程是否經(jīng)過(guò)充分確認(rèn)。如果根據(jù)這些活動(dòng)，生產(chǎn)或過(guò)程中的不符合項(xiàng)被識(shí)別出，檢查不符合項(xiàng)是否被公司識(shí)別出、是否得到適當(dāng)處理和記錄在CAPA系統(tǒng)中。審核公司不合格產(chǎn)品控制，評(píng)審活動(dòng)和任何CAPA提示。如果公司未能識(shí)別出生產(chǎn)或過(guò)程中的不符合項(xiàng)，或未能進(jìn)行適當(dāng)?shù)腃APA，那么將是一個(gè)重大CAPA缺陷。注意：1. 如果公司從事多種生產(chǎn)過(guò)程，調(diào)查者應(yīng)該避免在每次對(duì)公司進(jìn)行檢查時(shí)選擇同樣的過(guò)程。2. 如果選擇的檢查過(guò)程是標(biāo)識(shí)和標(biāo)貼，（設(shè)備標(biāo)識(shí)）。審核公司所作設(shè)備的調(diào)試、維護(hù)和校對(duì)記錄，并充分評(píng)估驗(yàn)證有效性研究。這個(gè)驗(yàn)證有效性研究在目標(biāo)4的“注意”項(xiàng)中被描述。這些審核活動(dòng)有助于對(duì)公司的不符合項(xiàng)進(jìn)行進(jìn)一步的了解。如果公司已經(jīng)認(rèn)可和執(zhí)行了適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)識(shí)別不符合項(xiàng)的CAPA活動(dòng)，那么質(zhì)量體系是有效的，轉(zhuǎn)向目標(biāo)5。重要聯(lián)接包括：糾正和預(yù)防、材料控制（），工具和裝備控制（、測(cè)量和測(cè)試裝備的控制）。252。 4. 如果過(guò)程的結(jié)果不能被完全證實(shí)，通過(guò)審核驗(yàn)證的有效性研究確認(rèn)過(guò)程是有效的。如果過(guò)程的結(jié)果可以被完全證實(shí)，轉(zhuǎn)向目標(biāo)5。如果所選擇的過(guò)程需要過(guò)程確認(rèn)，審核已經(jīng)建立的過(guò)程確認(rèn)程序。法規(guī)不需要整體上的過(guò)程確認(rèn)程序，因此應(yīng)該為每一個(gè)單獨(dú)的過(guò)程確認(rèn)建立單獨(dú)的程序?！爱a(chǎn)品”在法規(guī)中的定義包括產(chǎn)品的元部件、過(guò)程中產(chǎn)品和成品。一個(gè)有關(guān)過(guò)程確認(rèn)有效的例子是確認(rèn)無(wú)菌保證水平（SAL）。如果有效性研究的總結(jié)和批準(zhǔn)（VSSamp。A）是無(wú)效的，那么需要對(duì)有效性研究的客觀證據(jù)進(jìn)行審核。注意：如果一個(gè)已經(jīng)過(guò)確認(rèn)的過(guò)程顯示出未解決的和潛在的問(wèn)題（通過(guò)評(píng)審設(shè)備主記錄，有效性研究的總結(jié)和批準(zhǔn)（VSSamp。A），任命，CAPA系統(tǒng)等），應(yīng)在過(guò)程監(jiān)視和控制活動(dòng)評(píng)審的基礎(chǔ)上，進(jìn)行廣泛的確認(rèn)研究的評(píng)審。這個(gè)審核應(yīng)該包括對(duì)以下問(wèn)題的判斷：，在產(chǎn)生客觀證據(jù)中使用的工具是否得到校準(zhǔn)和維護(hù)；；3抽樣計(jì)劃的制定是否基于統(tǒng)計(jì)學(xué)原理；4客觀證據(jù)是否能夠證明產(chǎn)品始終滿足預(yù)定的產(chǎn)品規(guī)格；5過(guò)程允許偏差限度是否被需要修改；6過(guò)程中設(shè)備是否被適當(dāng)?shù)匕惭b、調(diào)試和維護(hù)；；。如果客觀證據(jù)證明過(guò)程產(chǎn)生符合預(yù)定規(guī)格的產(chǎn)品和結(jié)果不連續(xù)，這將是一個(gè)主要的過(guò)程確認(rèn)缺陷。在這里需要考慮的重要聯(lián)接包括：管理職責(zé)（）、設(shè)計(jì)控制（（h）設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換）、糾正和預(yù)防、工具和設(shè)備控制（、測(cè)量和測(cè)試裝備）。252。 5. 如果過(guò)程是由軟件控制的，確保軟件是被確認(rèn)有效的。如果過(guò)程不是由軟件控制的，轉(zhuǎn)向目標(biāo)6。若果選擇的過(guò)程是在軟件控制下自動(dòng)運(yùn)行的，對(duì)軟件需求的文件、軟件確認(rèn)協(xié)議、軟件確認(rèn)活動(dòng)、軟件更改控制和軟件確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行審核，以保證軟件符合用戶需求和預(yù)期用途。如果過(guò)程中使用到了多個(gè)軟件、根據(jù)重要性選擇一個(gè)最重要的軟件進(jìn)行測(cè)試。在這里要考慮的重要聯(lián)接是材料控制（）。例如：由于軟件開(kāi)發(fā)是在其它地方，所以要確保將合適的軟件和質(zhì)量要求提供給賣(mài)主，以及支持需求被滿足的采購(gòu)數(shù)據(jù)（和確認(rèn)結(jié)果）。252。 6. 確認(rèn)所有工作人員已具有資格實(shí)施確認(rèn)過(guò)程，或經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，已確保確認(rèn)結(jié)果是完全有效的。使用采樣圖表，選擇若干培訓(xùn)和資格認(rèn)定記錄，這些記錄涉及過(guò)程操作者和實(shí)施QC活動(dòng)的工作人員。如果所選擇的過(guò)程需要不止一批的員工進(jìn)行操作時(shí)，那么審核中應(yīng)包括所有職工的培訓(xùn)記錄，確認(rèn)職工是否了解設(shè)備的缺陷，而這些缺陷可能是由于他們?cè)趫?zhí)行職責(zé)范圍內(nèi)的不適合操作而引起的。確認(rèn)進(jìn)行QC和測(cè)試的工作人員了解他們工作中可能遇到的缺陷和錯(cuò)誤。在這里要考慮的一個(gè)重要的連接是管理職責(zé)（）。