【正文】 公司所在區(qū)域的之外地方，應向相關的地區(qū)辦公室提交一份作業(yè)書。 醫(yī)療器械追溯 檢查目的1） 檢查公司是否生產或進口了一個被追溯的設備2） (C) 的書面的標準操作程序（SOP）。3） 確認公司的質量保證程序包括其追溯系統(tǒng)審核，(C) (3)部分規(guī)定的特定時間內。 決策流程圖公司是否生產或進口了經過追溯的設備？ （1）（C）的要求建立了體現(xiàn)這些要求的醫(yī)學器械追溯程序？(c)(1),(c)(2) （2）公司的質量保證規(guī)劃是否含有在一定時間框架內對其追溯系統(tǒng)進行審核的程序？（c）(3) (3)繼續(xù)對其他子系統(tǒng)進行審查是否醫(yī)療器械追溯具體工作流程 解釋目的/重要性醫(yī)療器械追溯規(guī)則的目的是要確保某種醫(yī)療器械的生產商都和進口商能夠迅速地定位和移除市場上的這些設備，并能向病人報告重大的設備問題。252。 。詢問公司的管理者代表（或公司的指派人）公司是否生產或進口任何受醫(yī)學設備追溯規(guī)則（21CFR的第821部分）約束的設備。如果公司沒有生產或進口受追溯規(guī)則約束的設備，可終止追溯子系統(tǒng)的審查。如果公司確實生產或進口了受追溯規(guī)則約束的設備，與公司的管理者代表（或公司的指派人）討論或審查已建立的程序，核實公司是否知道追溯職責。審查公司是否知道其義務：（1）如果公司已停止經營，要向FDA報告并向FDA地區(qū)辦公室提供其追溯記錄復印件。（2）向購買了其受追溯的設備的公司傳送追溯記錄。（3）如果公司仍在經營中，繼續(xù)對其已停止銷售或進口的設備進行追溯。如果公司受追溯的設備購自另一家公司，如果可行，應證實公司得到并保存著原始生產商的追溯記錄或相關信息。252。 （SOP）,（c）部分的要求。審查公司書面的追溯標準操作程序（SOP）?？尚械那闆r下，同時核實程序提及的公司所應具有以下的能力：（1）在FDA提出請求后3天之內，能夠對未分銷到病人手中的受追溯設備，確定其位置和獲得必要的信息；（2）在接到FDA請求10之內，對已分銷到病人手中的受追溯的設備，應該能夠確定其位置和獲取到其他必要的數(shù)據(jù)。如果可以操作的話，選擇一個或兩個包含有FDA要求的追溯信息的檔案，（a）(1)（a）(3)條款所需要的相關信息，并且這些信息能夠在要求的時間期限內提交出來。核實上述的追溯標準操作程序（SOP）（a）,(b)(c)條款中關于收集、保存、和審核追溯數(shù)據(jù)的要求。252。 。證實審核程序不僅能描述出追溯系統(tǒng)的動作方式，而且能辨明系統(tǒng)內數(shù)據(jù)是否精確和完整。證實公司是否在規(guī)定的時間間隔內執(zhí)行了對其追溯系統(tǒng)的審核（在追溯的前三年，審核時間間隔不得長于六個月，之后，每年進行一次審核）。注意： 關于被調查質量審核結果方面，()中。這個政策不允許FDA介入公司的質量審核結果。但是，證明審核按照規(guī)定的時間間隔得到執(zhí)行相關的審核程序和文件，受FDA的檢查約束。7. 生產過程控制（PAPC） 生產過程控制 檢查目的1） 基于下列條件為審核選擇一個過程a. 過程問題的CAPA指示；b. 生產高風險設備過程的使用；c. 導致設備失敗過程的風險程度；d. 公司對過程的經驗缺乏和不熟悉；e. 生產多種設備時過程的使用；f. 過程技巧和外形種類的變化；g. 在先前檢查中過程的檢查沒有被覆蓋；h. 被委派者指示的其他合適的標準。注意：如果選擇的是滅菌過程，對這個過程的評估依據(jù)本書的“滅菌過程控制”章節(jié)。2） 審查為生產過程、控制與監(jiān)視過程的方法，確保過程被控制和被監(jiān)視。注意：如同環(huán)境和污染的控制測量一樣，控制和監(jiān)視的程序應包括過程中和產品設備接受活動。3） 如果對設備歷史記錄（包括過程控制和監(jiān)視記錄等）的審查顯示了此過程超出公司對操作參數(shù)的限度，或者提示產品有缺陷，應：a. 證實不合格品是否被適當處理；b. 審查設備的調試、校準和維護；c. 完全評估對確認的研究，檢查過程是否經過充分確認。4） 如果過程的結果不能被完全驗證，通過評估確認的有效性研究確認過程是有效的。5） 如果過程是由軟件控制的，確保軟件是有效的。確認所有工作人員已具有資格進行實施確認，或經過適當?shù)呐嘤?，確認工作人員所進行的確認結果是完全有效的。 決策流程圖選擇一個過程用以評審 （1a）是否選擇滅菌過程？ （1b）過程是否被控制和被監(jiān)視？(a),(c),(e),(f),(g),(h),(b), (2)過程的操作是否在特定限制之內？建立DHRs或其他合適的記錄。(a),(c),(e),(h),(b) (3a)如果被選擇的處理過程的結果不能被完全驗證，那么處理過程是否能被確認？(a),(c) (4)如果處理過程是由軟件控制的，軟件是否得到確認？（i） (5)工作人員是否具有資格或受到適當?shù)呐嘤枺?b)(2)，，（d）(b)(1) (6)根據(jù)調查結果評估子系統(tǒng)返回管理控制目標7根據(jù)這個手冊的“滅菌過程過程控制”章節(jié)對滅菌過程進行評估。是？，、糾正和維護？(g)(3),(a),(g)(1)？ （3b）否否是生產和過程控制（Pamp。PC）流程圖 解釋目的/重要性生產和過程控制的目的是生產出符合規(guī)格的產品。發(fā)現(xiàn)有利于生產出符合規(guī)格的產品的過程、確認過程（或完全驗證這些過程的結果）、監(jiān)視和控制過程是能幫助確保產品符合規(guī)格的所有步驟。252。 1. 基于下列條件為審核選擇一個過程：a. 過程問題的CAPA提示；b. 生產高風險設備過程的使用哪個；c. 導致設備故障過程的風險程度；d. 公司對過程的經驗缺乏和不熟悉；e. 生產多種設備時過程的使用；f. 過程技巧和外形種類的變化；g. 在先前檢查中沒有被覆蓋的；h. 被委派者指示的其他合適的標準。注意：如果選擇的過程是滅菌過程，對這個過程的評估要依據(jù)本書的“滅菌過程控制”章節(jié)。為了符合質量體系法規(guī)的生產和過程控制要求，當由制造過程或環(huán)境引起的、生產和過程偏離規(guī)范的現(xiàn)象發(fā)生時，公司必須能夠識別和了解。與公司的管理者代表（或指派者）討論公司的系統(tǒng)，以測定生產和過程中是否存在著產品規(guī)格的偏離，公司可以通過生產和過程風險分析來完成這個要求。為評估選擇一個由制造過程或環(huán)境引起的偏離產品規(guī)范的生產和過程。這個生產和過程的選擇基于以上所列出的一個或多個標準?？紤]的重要鏈接包括：（g）設計驗證(風險分析)。252。 2. 審核為所選擇的生產過程而制定的特定程序、和控制和監(jiān)視過程的方法，確保過程被控制和監(jiān)視。注意：如同環(huán)境和污染的控制測量一樣，控制和監(jiān)視程序應包括過程中和成品器械接受的活動?？赡軐е庐a品偏離規(guī)范過程和所有的確認過程，都必須根據(jù)建立的程序加以監(jiān)視和控制，不能因為僅僅一個過程被確認，就認為被用來監(jiān)視和控制過程的驗證活動是不必要的。與驗證過程相聯(lián)系的一些驗證活動例子包括：對過程參數(shù)的審核、尺寸的檢查、包裝參數(shù)的檢測、滅菌和環(huán)氧乙烷殘存量檢測。為了過程的選擇，應該確認已建立的過程（包括適合環(huán)境污染的過程）控制、由車間維護的監(jiān)視和產品接受程序，必須包含在設備主記錄（DMR）中，且必須是最近認可的修訂本。大多數(shù)公司保持一個最近認可文件的“主要目錄”，這個目錄可能被證實是與生產場所使用的DMR不一致。驗證建筑物的設計是合理的，確認其有足夠的空間可以完成必要的操作。驗證控制和監(jiān)視活動能夠被證明：過程正在根據(jù)DMR運行，這個過程可以根據(jù)生產場所審核工作指導、產品接受標準和結果、控制圖等完成。當在生產車間時，應記錄重要的過程設備和檢查、測量和測試設備（更適宜于成品接受活動）。在檢查之前，確認有效的維護行為（預防性的維護、清潔、調試）已按照進度進行執(zhí)行，同時確認檢查、測量或測試的設備被控制和校準。注意：控制和監(jiān)視程序將被包括正在生產的產品和/或完成后的產品的接收行為，以及環(huán)境和污染控制測量。一旦已經在車間對過程控制和監(jiān)視活動進行了審核，使用抽樣表并對從最近的生產活動中選擇若干設備歷史記錄（包括監(jiān)視和控制記錄）。如果過程超過一批產品的生產過程，那么審核應該包括所有產品的設備歷史記錄。驗證產品是依照設備主記錄生產的。驗證必須包括對一部分成份或原材料的采購和接受控制（最好是對產品特定功能是必不可少的成份或原材料）而且，這些驗證還必須包括對生產線上的產品和成品的接收行為和結果的審核，還有對環(huán)境和污染控制記錄的審核，驗證為過程、環(huán)境控制和監(jiān)視活動而制定的抽樣計劃是基于適宜統(tǒng)計學原理。如果對設備歷史記錄的審核沒有發(fā)現(xiàn)異常，那么轉向目標4.如果有證據(jù)證明，過程和環(huán)境沒有被控制和監(jiān)視（沒有監(jiān)視和控制活動，沒有在最近經核準的參數(shù)或限制下進行操作），這將是一個生產和過程控制的主要缺陷。關于這一點的重要聯(lián)結包括：記錄和變化控制（，,）、工具和裝備控制（、測量和測試裝備），材料控制（、過程產品和成品的驗收、）。252。 3. 如果對設備歷史記錄（包括過程控制和監(jiān)視紀錄等）的審核表明，此過程超出公司對操作參數(shù)的限制，或者產品存在缺陷：a. 檢查不符合項的操作是否經適當處理；b. 審核設備的調試、校準和維護；c. 完全評估對確認的研究，檢查過程是否經過充分確認。如果根據(jù)這些活動，生產或過程中的不符合項被識別出，檢查不符合項是否被公司識別出、是否得到適當處理和記錄在CAPA系統(tǒng)中。審核公司不合格產品控制，評審活動和任何CAPA提示。如果公司未能識別出生產或過程中的不符合項，或未能進行適當?shù)腃APA，那么將是一個重大CAPA缺陷。注意：1. 如果公司從事多種生產過程，調查者應該避免在每次對公司進行檢查時選擇同樣的過程。2. 如果選擇的檢查過程是標識和標貼，（設備標識）。審核公司所作設備的調試、維護和校對記錄，并充分評估驗證有效性研究。這個驗證有效性研究在目標4的“注意”項中被描述。這些審核活動有助于對公司的不符合項進行進一步的了解。如果公司已經認可和執(zhí)行了適當?shù)挠嘘P識別不符合項的CAPA活動，那么質量體系是有效的，轉向目標5。重要聯(lián)接包括：糾正和預防、材料控制（），工具和裝備控制（、測量和測試裝備的控制）。252。 4. 如果過程的結果不能被完全證實，通過審核驗證的有效性研究確認過程是有效的。如果過程的結果可以被完全證實，轉向目標5。如果所選擇的過程需要過程確認，審核已經建立的過程確認程序。法規(guī)不需要整體上的過程確認程序，因此應該為每一個單獨的過程確認建立單獨的程序?！爱a品”在法規(guī)中的定義包括產品的元部件、過程中產品和成品。一個有關過程確認有效的例子是確認無菌保證水平（SAL）。如果有效性研究的總結和批準（VSSamp。A）是無效的，那么需要對有效性研究的客觀證據(jù)進行審核。注意：如果一個已經過確認的過程顯示出未解決的和潛在的問題（通過評審設備主記錄，有效性研究的總結和批準（VSSamp。A），任命，CAPA系統(tǒng)等），應在過程監(jiān)視和控制活動評審的基礎上，進行廣泛的確認研究的評審。這個審核應該包括對以下問題的判斷：，在產生客觀證據(jù)中使用的工具是否得到校準和維護；；3抽樣計劃的制定是否基于統(tǒng)計學原理；4客觀證據(jù)是否能夠證明產品始終滿足預定的產品規(guī)格；5過程允許偏差限度是否被需要修改；6過程中設備是否被適當?shù)匕惭b、調試和維護；；。如果客觀證據(jù)證明過程產生符合預定規(guī)格的產品和結果不連續(xù)，這將是一個主要的過程確認缺陷。在這里需要考慮的重要聯(lián)接包括：管理職責（）、設計控制（（h）設計轉換）、糾正和預防、工具和設備控制（、測量和測試裝備）。252。 5. 如果過程是由軟件控制的，確保軟件是被確認有效的。如果過程不是由軟件控制的，轉向目標6。若果選擇的過程是在軟件控制下自動運行的，對軟件需求的文件、軟件確認協(xié)議、軟件確認活動、軟件更改控制和軟件確認結果進行審核，以保證軟件符合用戶需求和預期用途。如果過程中使用到了多個軟件、根據(jù)重要性選擇一個最重要的軟件進行測試。在這里要考慮的重要聯(lián)接是材料控制（）。例如：由于軟件開發(fā)是在其它地方，所以要確保將合適的軟件和質量要求提供給賣主，以及支持需求被滿足的采購數(shù)據(jù)（和確認結果）。252。 6. 確認所有工作人員已具有資格實施確認過程，或經過適當?shù)呐嘤枺汛_保確認結果是完全有效的。使用采樣圖表，選擇若干培訓和資格認定記錄，這些記錄涉及過程操作者和實施QC活動的工作人員。如果所選擇的過程需要不止一批的員工進行操作時，那么審核中應包括所有職工的培訓記錄，確認職工是否了解設備的缺陷，而這些缺陷可能是由于他們在執(zhí)行職責范圍內的不適合操作而引起的。確認進行QC和測試的工作人員了解他們工作中可能遇到的缺陷和錯誤。在這里要考慮的一個重要的連接是管理職責（）。