【正文】 在這里要考慮的一個(gè)重要的連接是管理職責(zé)（）。如果所選擇的過程需要不止一批的員工進(jìn)行操作時(shí)，那么審核中應(yīng)包括所有職工的培訓(xùn)記錄，確認(rèn)職工是否了解設(shè)備的缺陷，而這些缺陷可能是由于他們?cè)趫?zhí)行職責(zé)范圍內(nèi)的不適合操作而引起的。 6. 確認(rèn)所有工作人員已具有資格實(shí)施確認(rèn)過程，或經(jīng)過適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，已確保確認(rèn)結(jié)果是完全有效的。例如：由于軟件開發(fā)是在其它地方，所以要確保將合適的軟件和質(zhì)量要求提供給賣主，以及支持需求被滿足的采購(gòu)數(shù)據(jù)（和確認(rèn)結(jié)果）。如果過程中使用到了多個(gè)軟件、根據(jù)重要性選擇一個(gè)最重要的軟件進(jìn)行測(cè)試。如果過程不是由軟件控制的，轉(zhuǎn)向目標(biāo)6。252。如果客觀證據(jù)證明過程產(chǎn)生符合預(yù)定規(guī)格的產(chǎn)品和結(jié)果不連續(xù)，這將是一個(gè)主要的過程確認(rèn)缺陷。A），任命，CAPA系統(tǒng)等），應(yīng)在過程監(jiān)視和控制活動(dòng)評(píng)審的基礎(chǔ)上，進(jìn)行廣泛的確認(rèn)研究的評(píng)審。A）是無效的，那么需要對(duì)有效性研究的客觀證據(jù)進(jìn)行審核。一個(gè)有關(guān)過程確認(rèn)有效的例子是確認(rèn)無菌保證水平（SAL）。法規(guī)不需要整體上的過程確認(rèn)程序，因此應(yīng)該為每一個(gè)單獨(dú)的過程確認(rèn)建立單獨(dú)的程序。如果過程的結(jié)果可以被完全證實(shí)，轉(zhuǎn)向目標(biāo)5。252。如果公司已經(jīng)認(rèn)可和執(zhí)行了適當(dāng)?shù)挠嘘P(guān)識(shí)別不符合項(xiàng)的CAPA活動(dòng)，那么質(zhì)量體系是有效的，轉(zhuǎn)向目標(biāo)5。這個(gè)驗(yàn)證有效性研究在目標(biāo)4的“注意”項(xiàng)中被描述。2. 如果選擇的檢查過程是標(biāo)識(shí)和標(biāo)貼，（設(shè)備標(biāo)識(shí)）。如果公司未能識(shí)別出生產(chǎn)或過程中的不符合項(xiàng)，或未能進(jìn)行適當(dāng)?shù)腃APA，那么將是一個(gè)重大CAPA缺陷。如果根據(jù)這些活動(dòng)，生產(chǎn)或過程中的不符合項(xiàng)被識(shí)別出，檢查不符合項(xiàng)是否被公司識(shí)別出、是否得到適當(dāng)處理和記錄在CAPA系統(tǒng)中。252。如果對(duì)設(shè)備歷史記錄的審核沒有發(fā)現(xiàn)異常，那么轉(zhuǎn)向目標(biāo)4.如果有證據(jù)證明，過程和環(huán)境沒有被控制和監(jiān)視（沒有監(jiān)視和控制活動(dòng)，沒有在最近經(jīng)核準(zhǔn)的參數(shù)或限制下進(jìn)行操作），這將是一個(gè)生產(chǎn)和過程控制的主要缺陷。驗(yàn)證產(chǎn)品是依照設(shè)備主記錄生產(chǎn)的。一旦已經(jīng)在車間對(duì)過程控制和監(jiān)視活動(dòng)進(jìn)行了審核，使用抽樣表并對(duì)從最近的生產(chǎn)活動(dòng)中選擇若干設(shè)備歷史記錄（包括監(jiān)視和控制記錄）。在檢查之前，確認(rèn)有效的維護(hù)行為（預(yù)防性的維護(hù)、清潔、調(diào)試）已按照進(jìn)度進(jìn)行執(zhí)行，同時(shí)確認(rèn)檢查、測(cè)量或測(cè)試的設(shè)備被控制和校準(zhǔn)。驗(yàn)證控制和監(jiān)視活動(dòng)能夠被證明：過程正在根據(jù)DMR運(yùn)行，這個(gè)過程可以根據(jù)生產(chǎn)場(chǎng)所審核工作指導(dǎo)、產(chǎn)品接受標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)果、控制圖等完成。大多數(shù)公司保持一個(gè)最近認(rèn)可文件的“主要目錄”，這個(gè)目錄可能被證實(shí)是與生產(chǎn)場(chǎng)所使用的DMR不一致。與驗(yàn)證過程相聯(lián)系的一些驗(yàn)證活動(dòng)例子包括：對(duì)過程參數(shù)的審核、尺寸的檢查、包裝參數(shù)的檢測(cè)、滅菌和環(huán)氧乙烷殘存量檢測(cè)。注意：如同環(huán)境和污染的控制測(cè)量一樣，控制和監(jiān)視程序應(yīng)包括過程中和成品器械接受的活動(dòng)。252。這個(gè)生產(chǎn)和過程的選擇基于以上所列出的一個(gè)或多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。為了符合質(zhì)量體系法規(guī)的生產(chǎn)和過程控制要求，當(dāng)由制造過程或環(huán)境引起的、生產(chǎn)和過程偏離規(guī)范的現(xiàn)象發(fā)生時(shí)，公司必須能夠識(shí)別和了解。 1. 基于下列條件為審核選擇一個(gè)過程：a. 過程問題的CAPA提示；b. 生產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備過程的使用哪個(gè)；c. 導(dǎo)致設(shè)備故障過程的風(fēng)險(xiǎn)程度；d. 公司對(duì)過程的經(jīng)驗(yàn)缺乏和不熟悉；e. 生產(chǎn)多種設(shè)備時(shí)過程的使用；f. 過程技巧和外形種類的變化；g. 在先前檢查中沒有被覆蓋的；h. 被委派者指示的其他合適的標(biāo)準(zhǔn)。發(fā)現(xiàn)有利于生產(chǎn)出符合規(guī)格的產(chǎn)品的過程、確認(rèn)過程（或完全驗(yàn)證這些過程的結(jié)果）、監(jiān)視和控制過程是能幫助確保產(chǎn)品符合規(guī)格的所有步驟。是？，、糾正和維護(hù)？(g)(3),(a),(g)(1)？ （3b）否否是生產(chǎn)和過程控制（Pamp。 決策流程圖選擇一個(gè)過程用以評(píng)審 （1a）是否選擇滅菌過程？ （1b）過程是否被控制和被監(jiān)視？(a),(c),(e),(f),(g),(h),(b), (2)過程的操作是否在特定限制之內(nèi)？建立DHRs或其他合適的記錄。5） 如果過程是由軟件控制的，確保軟件是有效的。3） 如果對(duì)設(shè)備歷史記錄（包括過程控制和監(jiān)視記錄等）的審查顯示了此過程超出公司對(duì)操作參數(shù)的限度，或者提示產(chǎn)品有缺陷，應(yīng)：a. 證實(shí)不合格品是否被適當(dāng)處理；b. 審查設(shè)備的調(diào)試、校準(zhǔn)和維護(hù)；c. 完全評(píng)估對(duì)確認(rèn)的研究，檢查過程是否經(jīng)過充分確認(rèn)。2） 審查為生產(chǎn)過程、控制與監(jiān)視過程的方法，確保過程被控制和被監(jiān)視。7. 生產(chǎn)過程控制（PAPC） 生產(chǎn)過程控制 檢查目的1） 基于下列條件為審核選擇一個(gè)過程a. 過程問題的CAPA指示；b. 生產(chǎn)高風(fēng)險(xiǎn)設(shè)備過程的使用；c. 導(dǎo)致設(shè)備失敗過程的風(fēng)險(xiǎn)程度；d. 公司對(duì)過程的經(jīng)驗(yàn)缺乏和不熟悉；e. 生產(chǎn)多種設(shè)備時(shí)過程的使用；f. 過程技巧和外形種類的變化；g. 在先前檢查中過程的檢查沒有被覆蓋；h. 被委派者指示的其他合適的標(biāo)準(zhǔn)。這個(gè)政策不允許FDA介入公司的質(zhì)量審核結(jié)果。證實(shí)公司是否在規(guī)定的時(shí)間間隔內(nèi)執(zhí)行了對(duì)其追溯系統(tǒng)的審核（在追溯的前三年，審核時(shí)間間隔不得長(zhǎng)于六個(gè)月，之后，每年進(jìn)行一次審核）。 。核實(shí)上述的追溯標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）（a）,(b)(c)條款中關(guān)于收集、保存、和審核追溯數(shù)據(jù)的要求?？尚械那闆r下，同時(shí)核實(shí)程序提及的公司所應(yīng)具有以下的能力：（1）在FDA提出請(qǐng)求后3天之內(nèi)，能夠?qū)ξ捶咒N到病人手中的受追溯設(shè)備，確定其位置和獲得必要的信息；（2）在接到FDA請(qǐng)求10之內(nèi)，對(duì)已分銷到病人手中的受追溯的設(shè)備，應(yīng)該能夠確定其位置和獲取到其他必要的數(shù)據(jù)。 （SOP）,（c）部分的要求。如果公司受追溯的設(shè)備購(gòu)自另一家公司，如果可行，應(yīng)證實(shí)公司得到并保存著原始生產(chǎn)商的追溯記錄或相關(guān)信息。（2）向購(gòu)買了其受追溯的設(shè)備的公司傳送追溯記錄。如果公司確實(shí)生產(chǎn)或進(jìn)口了受追溯規(guī)則約束的設(shè)備，與公司的管理者代表（或公司的指派人）討論或?qū)彶橐呀⒌某绦?，核?shí)公司是否知道追溯職責(zé)。詢問公司的管理者代表（或公司的指派人）公司是否生產(chǎn)或進(jìn)口任何受醫(yī)學(xué)設(shè)備追溯規(guī)則（21CFR的第821部分）約束的設(shè)備。252。3） 確認(rèn)公司的質(zhì)量保證程序包括其追溯系統(tǒng)審核，(C) (3)部分規(guī)定的特定時(shí)間內(nèi)。注意：如果設(shè)備被銷售到了一個(gè)公司所在區(qū)域的之外地方，應(yīng)向相關(guān)的地區(qū)辦公室提交一份作業(yè)書。如果不能確定符合了以上要求，與公司進(jìn)行討論這些差異。如果你需要協(xié)助，可以聯(lián)系地區(qū)召回協(xié)調(diào)員。另外，核實(shí)公司遵從了21CFR中其他對(duì)檔案相關(guān)的要求。 ，同時(shí)考察公司是否遵從了21CFR其他的與檔案相關(guān)的要求。所有觀察項(xiàng)都與要現(xiàn)行FDA法規(guī)和程序一致。審查這些檔案，如果發(fā)現(xiàn)有任何明顯的Ⅰ級(jí)和Ⅱ級(jí)召回行為沒有向FDA地區(qū)辦公室報(bào)告，與公司討論這個(gè)差異。（2）。使用樣本表，選取一些已上報(bào)了FDA的與糾正或移除有關(guān)的檔案。252。不過，在EIR的陳述中要求就糾正和移除報(bào)告進(jìn)行檢查。如果公司沒有進(jìn)行任何糾正和移除，就沒有必要為糾正和移除報(bào)告進(jìn)行檢查。 決策流程圖公司是否啟動(dòng)了任何糾正和移除措施？ （1）公司的管理層是否執(zhí)行了21CFR報(bào)告的第806節(jié)部分的要求？ （2）公司是否遵從了21CFR報(bào)告中對(duì)檔案的要求（例如：，屬于可不報(bào)告的糾正和移除檔案的建立和保存問題）？ （3）繼續(xù)對(duì)醫(yī)學(xué)設(shè)備追溯調(diào)查是否糾正和移除報(bào)告具體工作流程 解釋目的/重要性糾正和移除（CAR）規(guī)則要求醫(yī)學(xué)器械制造商和進(jìn)口商向FDA通報(bào)任何試圖降低對(duì)健康的風(fēng)險(xiǎn)而作的糾正和移除措施，提早向FDA通報(bào)可以提高FDA快速評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)的能力，在合適的時(shí)間，啟動(dòng)糾正措施以保護(hù)大眾的健康252。2） 確認(rèn)公司的管理者已經(jīng)執(zhí)行了關(guān)于21CFR806部分的報(bào)告要求。如果公司未能就這些事件進(jìn)行鑒定，或不提供一個(gè)不遞交MDR報(bào)告的充分理由（一個(gè)充分的理由可以是公司的調(diào)查，且調(diào)查確定了牽涉在事件中的設(shè)備是另一個(gè)制造商的產(chǎn)品），那么可能是MDR的一個(gè)重要觀察項(xiàng)。審查這些記錄，證實(shí)他們不包含與MDR可報(bào)告的事件（設(shè)備相關(guān)死亡、嚴(yán)重傷害和故障）相關(guān)信息。 ，并且這些程序是否有效地鑒定了MDR可報(bào)告的死亡、嚴(yán)重傷害和故障?？疾旃局贫ǖ蔫b定、處理、評(píng)估、報(bào)告和歸檔這些報(bào)告的程序，注意公司的書面程序和操作程序中的每一個(gè)差異，按照法規(guī)和表格3500A的格式要求，沿用和獲取的信息有無差錯(cuò)（比如及時(shí)的報(bào)告、全面的調(diào)查、連貫性等等）。 、審查了相應(yīng)的MDR信息，并做出報(bào)告、文件化和歸檔。如果可行，MDR文件中也要包含以FDA 3500A格式編寫的MDR死亡、嚴(yán)重傷害和故障，及5天報(bào)告、補(bǔ)充報(bào)告(3500A格式)、基礎(chǔ)報(bào)告（3417格式）和MDR相關(guān)信件?？疾霱DR事件文件包括以下內(nèi)容：描述設(shè)備相關(guān)的死亡、嚴(yán)重傷害和故障等任何來源的信息；公司對(duì)這些信息的評(píng)估包括是否遞交MDR報(bào)告決定；支持文件的復(fù)印件或證明（比如故障分析、補(bǔ)報(bào)等等）。使用樣本表，選擇一組MDR事件文件，審查和核實(shí)這些MDR事件文件（硬拷貝或電子媒體）有顯示標(biāo)志且易于獲取。252。B. 標(biāo)準(zhǔn)的審查方法/程序：此方法/程序用來判定一個(gè)事件合乎進(jìn)行MDR報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)，并確保及時(shí)地將全部設(shè)備報(bào)告上交給FDA。252。 決策流程圖？ （1）？ （2）相關(guān)的MDR信息是否得到了鑒定、審查、報(bào)告、證明和記錄？， ， ， （3）公司在識(shí)別MDR中可報(bào)告的死亡、嚴(yán)重傷害及故障方面的程序是否切實(shí)有效？ （4）繼續(xù)對(duì)醫(yī)學(xué)器械的糾正和移除進(jìn)行檢查。3） 確認(rèn)正確的MDR信息被識(shí)別、了解、報(bào)告、證明和記錄。 醫(yī)療設(shè)備報(bào)告 檢查目的1） 確認(rèn)公司具有滿足21CFR 。用上文中目標(biāo)9所述的樣本表，核實(shí)與產(chǎn)品和質(zhì)量問題有關(guān)的信息是否被傳遞給直接負(fù)責(zé)產(chǎn)品質(zhì)量保證和質(zhì)量問題預(yù)防的個(gè)人。審查CAPA程序（必要的話可以包括其他程序），核實(shí)是否有機(jī)構(gòu)將CAPA信息傳達(dá)給與產(chǎn)品質(zhì)量保證和質(zhì)量問題預(yù)防有直接責(zé)任的個(gè)人。要確認(rèn)與質(zhì)量問題和糾正和預(yù)防措施相關(guān)的信息被提交管理評(píng)審，可以通過審查最近提交管理評(píng)審的CAPA事件的記錄完成這個(gè)確認(rèn)。252。用樣本表，選擇和審查最近的糾正和預(yù)防措施記錄(這個(gè)樣本可以由上次選擇中的重要糾正措施的樣本組成或包括這個(gè)樣本)。252。好的操作原則包括：建立一個(gè)考核和驗(yàn)證協(xié)議；依據(jù)產(chǎn)品要求和規(guī)格文件核實(shí)產(chǎn)品輸出；確保測(cè)試設(shè)備保養(yǎng)良好而且得到了校準(zhǔn)；保存測(cè)試結(jié)果存取方便。糾正方案必須得到考核驗(yàn)證。審查在實(shí)施了糾正和預(yù)防措施后是否還會(huì)有相似的產(chǎn)品或質(zhì)量問題。用重要的糾正和預(yù)防措施樣本，確定這些方案的有效性的程度。252。和公司討論這些措施的基本原理，防止他們引發(fā)部件供應(yīng)商的變更、培訓(xùn)變更、可靠性活動(dòng)變更、現(xiàn)場(chǎng)措施和其他應(yīng)用方案的變更。用樣本表選擇和審查重要的糾正措施，判斷一個(gè)或多個(gè)變更是否超出了糾正措施的控制。 。有關(guān)的活動(dòng)可以鏈接：。審查防止不合格產(chǎn)品擴(kuò)散的控制措施。以上這些活動(dòng)的鏈接包括：。用樣本表審查公司認(rèn)定的無需采取糾正或預(yù)防措施的不合格產(chǎn)品，按照前面所述的辦法，核實(shí)公司沒有繼續(xù)擴(kuò)散不合格產(chǎn)品。用樣本表，審查一些未完成的故障調(diào)查，看是否有未解決的產(chǎn)品不合格項(xiàng)和潛在的不合格產(chǎn)品擴(kuò)散?？己舜_認(rèn)調(diào)查的深度是否觸及了根本原因，以足夠用于確定糾正問題的措施。使用樣本表，選擇一個(gè)或以上（如果有的話）的故障模式的故障調(diào)查記錄,考核公司是否遵循了調(diào)查程序 。如果有必要對(duì)確認(rèn)趨向的有關(guān)產(chǎn)品或質(zhì)量問題實(shí)施糾正和預(yù)防措施，應(yīng)和公司討論核實(shí)這種必要性的基本原理。審查公司實(shí)施故障調(diào)查的CAPA程序。252。比如，在維修記錄中發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)和在投訴和可行活動(dòng)信息中發(fā)現(xiàn)的相似的問題進(jìn)行比較。非統(tǒng)計(jì)學(xué)技術(shù)包括質(zhì)量審查、質(zhì)量審查和其他方法。對(duì)產(chǎn)品和質(zhì)量問題的分析應(yīng)包括合適的統(tǒng)計(jì)和非統(tǒng)計(jì)技術(shù)。252。另外確定這些數(shù)據(jù)是否完整、準(zhǔn)確和及時(shí)輸入到CAPA系統(tǒng)中。 ，考證通過CAPA系統(tǒng)得到數(shù)據(jù)是完整、準(zhǔn)確和及時(shí)的。這些活動(dòng)的重要信息見：。通常情況下，在大批量產(chǎn)處理，比如塑料成型和擠出處理中可以看到SPC活動(dòng)。可以說明的例子有“統(tǒng)計(jì)過程控制”（SPC）。在生產(chǎn)允許和有限范圍下，進(jìn)行一些生產(chǎn)變更、附加的培訓(xùn)活動(dòng)是可行的。如果公司從有關(guān)的部件、生產(chǎn)中和成品設(shè)備測(cè)試等可行的活動(dòng)中收集和分析數(shù)據(jù)，就應(yīng)該監(jiān)控生產(chǎn)過程。收集和分析部件測(cè)試的結(jié)果以分析高度結(jié)果的偏差，這種偏差說明了在銷售過程、部件設(shè)計(jì)或接受