【正文】 程序中的變更情況。產(chǎn)品和質(zhì)量的改進(jìn)以及恰當(dāng)統(tǒng)計(jì)處理控制技術(shù)的應(yīng)用都可以被視作符合預(yù)防措施要求的證據(jù)。確定公司是否對(duì)產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行了采取預(yù)防措施必要的鑒定，要進(jìn)行變樣的考察，可以查相關(guān)的歷史記錄，比如趨勢(shì)數(shù)據(jù)、糾正預(yù)防、可行活動(dòng)（部件測(cè)試等等）和其他對(duì)不利趨勢(shì)的質(zhì)量體系記錄。252。但是，當(dāng)對(duì)公司進(jìn)行質(zhì)量審核和管理評(píng)審等活動(dòng)時(shí)要對(duì)他們的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審查。舉一些其他途徑的質(zhì)量數(shù)據(jù)源，比如：質(zhì)量審核、安裝報(bào)告、法律投訴等等?？疾旃臼欠駨目尚械幕顒?dòng)包括對(duì)部件、生產(chǎn)中和成品設(shè)備的測(cè)試中采集了數(shù)據(jù)并進(jìn)行了分析。公司要經(jīng)常分析有關(guān)產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題的質(zhì)量數(shù)據(jù)。核實(shí)從這個(gè)來(lái)源獲得的數(shù)據(jù)是否得到了分析以確定產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題，是否需要實(shí)施糾正措施。252。在了解公司的糾正和預(yù)防措施程序后，如果公司設(shè)立了識(shí)別系統(tǒng)，就開(kāi)始對(duì)它進(jìn)行確認(rèn)，對(duì)CAPA子系統(tǒng)輸入一個(gè)質(zhì)量數(shù)據(jù)。注意：用于陳述一個(gè)現(xiàn)在的產(chǎn)品或質(zhì)量問(wèn)題的糾正措施要包括以下內(nèi)容：糾正現(xiàn)在產(chǎn)品不規(guī)范項(xiàng)或質(zhì)量問(wèn)題，并且防止問(wèn)題再度發(fā)生。 必要的話，要求管理層提供一些文字或條款類的材料，比如不合格產(chǎn)品質(zhì)量賬目，這是糾正和預(yù)防措施的另一種形式。 。糾正和預(yù)防措施子系統(tǒng)是重要的質(zhì)量體系元素之一?？己恕Ⅱ?yàn)證、修改預(yù)防措施，將方案?jìng)鬟_(dá)到有關(guān)人員，向管理評(píng)審方提供有關(guān)的信息。 繼續(xù)對(duì)其他子系統(tǒng)進(jìn)行檢測(cè)。250 (5)調(diào)查原因？？？？（a）（2)，（b） (6)對(duì)于數(shù)據(jù)源中發(fā)現(xiàn)的重大產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題，是否采取了適當(dāng)?shù)募m正措施？（a）（3） (7)糾正和預(yù)防措施是否具有以下特點(diǎn)？。 決策流程圖闡述QS法規(guī)要求的CAPA系統(tǒng)程序是否得到定義和文件化？（a）（1） (1)存在的問(wèn)題糾正措施質(zhì)量數(shù)據(jù)源是否得到確認(rèn)？這種來(lái)源的數(shù)據(jù)是否已得到分析？從而來(lái)識(shí)別現(xiàn)有產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題有無(wú)糾正的必要。9） 驗(yàn)證對(duì)產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題的糾正和預(yù)防行動(dòng)是否被執(zhí)行且有文件記錄。7） 確認(rèn)由數(shù)據(jù)源確定的重大產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題是否被適當(dāng)?shù)靥幚怼?） 確認(rèn)是否有失效的調(diào)查程序，檢查被調(diào)查的質(zhì)量問(wèn)題和不合格產(chǎn)品的問(wèn)題程度是否與不合格產(chǎn)品的顯著性和風(fēng)險(xiǎn)性相稱。4） 評(píng)估質(zhì)量數(shù)據(jù)信息系統(tǒng)，確保被CAPA系統(tǒng)接受的數(shù)據(jù)是完整、準(zhǔn)確和及時(shí)的。2） 確認(rèn)適當(dāng)產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題來(lái)源是否已經(jīng)被識(shí)別，確保這些有問(wèn)題的來(lái)源數(shù)據(jù)被分析，以識(shí)別是否需要糾正的產(chǎn)品和質(zhì)量問(wèn)題。元素的選取可以依據(jù)公司先前確定的基本要素和風(fēng)險(xiǎn)分析。評(píng)審設(shè)備主記錄。當(dāng)然，也可以有電子文檔、培訓(xùn)資料，如錄像帶、圖片，還有制造夾具和模具等。設(shè)計(jì)計(jì)劃中必須有轉(zhuǎn)換處理的內(nèi)容。252。評(píng)審某個(gè)設(shè)計(jì)評(píng)審記錄，確認(rèn)評(píng)審各方中含有與被評(píng)審設(shè)計(jì)階段無(wú)直接責(zé)任關(guān)系的個(gè)人。在這種情況下，可以組織一個(gè)小型評(píng)審和驗(yàn)證，參與會(huì)議的是各方向的成員，包括對(duì)被審查的設(shè)計(jì)階段沒(méi)有直接責(zé)任的個(gè)人。并不是所有設(shè)計(jì)評(píng)審都要召集各方開(kāi)會(huì)，并制定會(huì)議日程、記錄會(huì)議摘要。要集中評(píng)審設(shè)計(jì)的能力和設(shè)計(jì)是否滿足輸入要求方面。多重審查常適用于涉及多個(gè)子系統(tǒng)的項(xiàng)目或復(fù)雜設(shè)計(jì)。 正式的設(shè)計(jì)評(píng)審?fù)ǔＪ窃诿總€(gè)設(shè)計(jì)階段結(jié)束時(shí)實(shí)施，或在項(xiàng)目階段標(biāo)志完成之后進(jìn)行。評(píng)審產(chǎn)前和產(chǎn)后設(shè)計(jì)更改。但是公司對(duì)設(shè)備使用的材料進(jìn)行了設(shè)計(jì)更改，只需要分析進(jìn)行確認(rèn)。當(dāng)設(shè)計(jì)更改不能通過(guò)相應(yīng)的檢測(cè)和測(cè)試，這種更改必須進(jìn)行確認(rèn)。要驗(yàn)證所有的設(shè)計(jì)更改。這種溯源取決于公司是如何制定其變更程序的。很多公司用一種分離的、不是很苛刻的變更控制程序進(jìn)行產(chǎn)前設(shè)計(jì)變更，控制程序進(jìn)行產(chǎn)前設(shè)計(jì)變更控制。制造商可能會(huì)使用他們常用的生產(chǎn)后變更控制程序，而不用產(chǎn)前設(shè)計(jì)變更控制。在生產(chǎn)過(guò)程同樣也應(yīng)該這樣做。產(chǎn)品開(kāi)發(fā)是一種固有的漸進(jìn)的過(guò)程，產(chǎn)品的更改是對(duì)其發(fā)展有益和必要的。在設(shè)計(jì)輸入得到認(rèn)可的同時(shí)，設(shè)計(jì)控制開(kāi)始起作用，文件也建立起來(lái)，并貫穿到產(chǎn)品的整個(gè)周期。變更控制并不是一個(gè)新的要求，（a）（2）節(jié)中要求在最后的設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換后（產(chǎn)品化后的變更）對(duì)規(guī)范的變更要得到認(rèn)可。252。規(guī)則是具有很大的靈活性，允許使用同類產(chǎn)品，但制造商要承擔(dān)證明該產(chǎn)品的確是同類產(chǎn)品的責(zé)任。如果公司沒(méi)有使用這些設(shè)備，公司應(yīng)該提供證明以說(shuō)明設(shè)備是如何制造和最初的產(chǎn)品如何相類似或有什么可能的差別。最初的生產(chǎn)單元、種類、批次或與他們相關(guān)的同類產(chǎn)品都會(huì)用來(lái)對(duì)設(shè)計(jì)進(jìn)行確認(rèn)。252。252。正如前文所述，設(shè)計(jì)確認(rèn)包括對(duì)軟件的確認(rèn)。252。公司要列出所有差異并逐一解決。 9. 證實(shí)已完成設(shè)計(jì)確認(rèn)沒(méi)有留下任何未解決的問(wèn)題。如果可能，評(píng)審（臨床性的或其他活動(dòng)）用來(lái)確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)的評(píng)價(jià)活動(dòng)。確認(rèn)活動(dòng)必須詳述各方（例如病人、健康護(hù)理人員等等）的要求，對(duì)每種用途都要進(jìn)行確認(rèn)。臨床性能評(píng)價(jià)可以包括臨床調(diào)查和臨床試驗(yàn)，還可以包括一些特定的活動(dòng)。設(shè)計(jì)確認(rèn)必須在設(shè)備上市前完成。 。可能的話，應(yīng)該選擇與設(shè)計(jì)輸出相關(guān)的活動(dòng)，且這些輸出必須是被認(rèn)定為在設(shè)備正常功能的必要條件下得出的，證實(shí)設(shè)計(jì)輸出符合設(shè)計(jì)輸入的要求。無(wú)論公司選擇那種方法，只要它能夠證明輸入滿足輸出的要求，就應(yīng)該認(rèn)為是一種符合要求的設(shè)計(jì)驗(yàn)證的方法。公司有責(zé)任選擇和運(yùn)用合適的驗(yàn)證技術(shù)。實(shí)施設(shè)計(jì)驗(yàn)證活動(dòng)可以提供客觀證據(jù)證明設(shè)計(jì)輸出符合設(shè)計(jì)輸入要求，考核活動(dòng)包括：測(cè)試、檢查、分析、測(cè)量和證明。252?？赡艿脑?，應(yīng)該選擇與設(shè)計(jì)輸出相關(guān)的活動(dòng)，且這些輸出必須是被認(rèn)定為在設(shè)備正常功能的必要條件下得出的。接收準(zhǔn)則必須是公正的、坦率的。 。重要的信息可參考看：。另外，評(píng)審公司的處理程序，確定如何識(shí)別必要的設(shè)計(jì)輸出。典型的做法是用風(fēng)險(xiǎn)分析工具如FTA或FMEA來(lái)判定基本輸出。輸出必須足夠廣泛和全面描述設(shè)備的設(shè)計(jì)，以得到未來(lái)的驗(yàn)證和確認(rèn)。、過(guò)程設(shè)備和最終設(shè)備接收準(zhǔn)則。一個(gè)階段的輸出可能是下一個(gè)階段的輸入。 。相關(guān)舉例有：預(yù)期的用途，技術(shù)特性，風(fēng)險(xiǎn)，生物兼容性，與預(yù)期用途相關(guān)的環(huán)境兼容性問(wèn)題（包括電磁兼容性），人的因素，自愿標(biāo)準(zhǔn)及無(wú)菌問(wèn)題。 4. 證實(shí)建立了設(shè)計(jì)輸入輸入是對(duì)于設(shè)備是必要的，要將設(shè)計(jì)輸入文件化。要注意風(fēng)險(xiǎn)分析中的一個(gè)中重要問(wèn)題：任何為降低和減少危害而作的變更不能引發(fā)新的危害。當(dāng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，公司應(yīng)該區(qū)分與設(shè)計(jì)有關(guān)的正常和故障條件情況下的可能的危害，包括由于使用者的錯(cuò)誤造成危害產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)，也應(yīng)該按正常和故障條件分別計(jì)算。公司不能等到他們開(kāi)始做設(shè)計(jì)有效性結(jié)論時(shí)才進(jìn)行分析，風(fēng)險(xiǎn)分析應(yīng)列入設(shè)計(jì)計(jì)劃。但計(jì)劃必須嚴(yán)格確定完成設(shè)計(jì)和實(shí)施機(jī)構(gòu)的職責(zé)、劃分和表述清楚不同小組和機(jī)構(gòu)的相互關(guān)系。沒(méi)有必要在計(jì)劃里明確所涵蓋活動(dòng)的開(kāi)始和完成的日期，計(jì)劃會(huì)由于項(xiàng)目的復(fù)雜程度不同及設(shè)備有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)差異而不同。可以利用公司的設(shè)計(jì)計(jì)劃，作為選中設(shè)計(jì)項(xiàng)目的路線圖。但是，一旦公司決定要展開(kāi)一項(xiàng)設(shè)計(jì)，必須建立設(shè)計(jì)計(jì)劃，公司要確定什么時(shí)候開(kāi)始實(shí)施設(shè)計(jì)控制。注：在對(duì)公司的設(shè)計(jì)控制程序系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估的同時(shí)，要對(duì)公司的風(fēng)險(xiǎn)管理進(jìn)行評(píng)價(jià)。252。比如，判斷設(shè)計(jì)輸入程序是否包含有一個(gè)辨明殘缺、模糊和矛盾要求的機(jī)制；設(shè)計(jì)輸出程序應(yīng)確保識(shí)別出為設(shè)備發(fā)揮正常功能所需要的設(shè)計(jì)輸出；設(shè)計(jì)評(píng)審程序應(yīng)確保每一個(gè)設(shè)計(jì)評(píng)審，包括與該評(píng)審沒(méi)有直接責(zé)任的個(gè)人。但是，如果公司尚未完成一個(gè)設(shè)計(jì)項(xiàng)目，也沒(méi)有正在進(jìn)行中或計(jì)劃中大的設(shè)計(jì)項(xiàng)目，或者沒(méi)有作設(shè)計(jì)變更，那么將只要求具備一個(gè)的明確的和文件化的設(shè)計(jì)變更程序。設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單設(shè)備的公司、小的企業(yè)和工廠，必須以書(shū)面或電子媒體的形式，確定和歸檔體現(xiàn)這些規(guī)則要求的設(shè)計(jì)控制程序。252。因?yàn)?，?dāng)一個(gè)選中的項(xiàng)目涉及的設(shè)備包含軟件時(shí)，要求在對(duì)公司的設(shè)計(jì)控制系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估時(shí)，審查軟件的有效性證明。但是，如果根據(jù)對(duì)一個(gè)公司的設(shè)計(jì)控制進(jìn)行評(píng)估時(shí)，得到設(shè)備是不安全和效率低的結(jié)論，那么應(yīng)該將這些結(jié)果列入EIR報(bào)告中。不要在設(shè)計(jì)控制要求的影響下去檢查設(shè)備以確定設(shè)計(jì)是否合適和安全。只要檢查沒(méi)有特定指向一個(gè)特別的設(shè)計(jì)項(xiàng)目，就應(yīng)該選擇一個(gè)對(duì)公司設(shè)計(jì)控制系統(tǒng)最具有挑戰(zhàn)性的項(xiàng)目。設(shè)計(jì)控制系統(tǒng)和一些操作的詳細(xì)程度由各個(gè)公司按照有關(guān)設(shè)備復(fù)雜度和風(fēng)險(xiǎn)決定。 Ⅱ和Class Ⅲ 醫(yī)療設(shè)備，以及一些特定的ClassⅠ設(shè)備。252。評(píng)審設(shè)計(jì)、控制設(shè)計(jì)變更、評(píng)審設(shè)計(jì)結(jié)果、將設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品。(1) (2)復(fù)查選中項(xiàng)目的設(shè)計(jì)計(jì)劃，并啟動(dòng)公司對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分析的評(píng)估（b） (3)是否建立設(shè)計(jì)輸入？（c） (4)設(shè)計(jì)的輸出是保證設(shè)備功能的基本要素，是否已經(jīng)確認(rèn)？（d） (5)在進(jìn)行驗(yàn)證和確認(rèn)之前，是否已建立了驗(yàn)收的標(biāo)準(zhǔn)？（f）,(q) (6) 驗(yàn)證結(jié)果是否表明輸入和輸出相符合？（f） (7)設(shè)計(jì)項(xiàng)目確認(rèn)的數(shù)據(jù)是否表明被認(rèn)可的設(shè)計(jì)達(dá)到了預(yù)先確定的用戶需求和預(yù)期用途？（g） (8)是否還有未解決的問(wèn)題，與確認(rèn)的設(shè)計(jì)存在不一致？（g） (9)如果設(shè)備包含軟件，該設(shè)備軟件是否得到了確認(rèn)？（g） (10)是否進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析？（g） (11)用最初產(chǎn)品和相應(yīng)設(shè)備，確認(rèn)設(shè)計(jì)是否完成了目標(biāo)？（g） (12)在對(duì)控制有效性和其他適當(dāng)?shù)牡胤竭M(jìn)行的設(shè)計(jì)更改是否得到了驗(yàn)證（i）,(b) (13)根據(jù)結(jié)果對(duì)子系統(tǒng)進(jìn)行補(bǔ)充論證繼續(xù)對(duì)其它子系統(tǒng)進(jìn)行檢查設(shè)計(jì)是否得到了正確的轉(zhuǎn)換？（h） (15)是否進(jìn)行了設(shè)計(jì)評(píng)審？（e）,(q) (14)設(shè)計(jì)控制決策流程圖 解釋目的/重要性設(shè)計(jì)控制子程序的目的是控制設(shè)計(jì)過(guò)程，以保證設(shè)備符合用戶的需求，預(yù)期用途及特殊的需求。15） 確定設(shè)計(jì)是否經(jīng)過(guò)正確轉(zhuǎn)換。13） 確保設(shè)計(jì)更改被控制，包括確認(rèn)或經(jīng)過(guò)適當(dāng)驗(yàn)證的地方。11） 確保風(fēng)險(xiǎn)分析已被執(zhí)行。9） 確保完成設(shè)計(jì)后不會(huì)留下任何遺留問(wèn)題。7） 確定設(shè)計(jì)的驗(yàn)證活動(dòng)能否確保設(shè)計(jì)輸出滿足設(shè)計(jì)輸入的要求。5） 確認(rèn)設(shè)計(jì)輸出被識(shí)別，此設(shè)計(jì)輸出對(duì)特定的設(shè)備功能是必不可少的。 注意：在對(duì)公司的設(shè)計(jì)控制系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估時(shí)，要對(duì)公司開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)分析進(jìn)行評(píng)估。3） 了解被選擇方案的設(shè)計(jì)計(jì)劃，以理解設(shè)計(jì)規(guī)則和開(kāi)發(fā)活動(dòng)，包括設(shè)計(jì)責(zé)任和設(shè)計(jì)接口。 注意：在對(duì)公司的設(shè)計(jì)控制子系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估時(shí)，如果選擇的方案涉及到包含軟件的設(shè)備，應(yīng)考慮到對(duì)軟件有效性是否得到證實(shí)進(jìn)行了解。當(dāng)判斷并完成FDA483，或決定不需要FDA483時(shí)，審核員可以進(jìn)行與管理者最后的討論，或者與公司進(jìn)行最后的官方會(huì)議。審核員可以在FDA483中引證這個(gè)缺陷。需要確定管理者代表和具有行政責(zé)任的管理者是否確保了質(zhì)量體系的充分性和有效性，和質(zhì)量體系在公司中是否被充分地執(zhí)行。從對(duì)其他子系統(tǒng)的檢查中，審核員對(duì)以下問(wèn)題將會(huì)有一個(gè)比較好的了解：管理者代表是否具有適當(dāng)?shù)臋?quán)利和責(zé)任，組織結(jié)構(gòu)是否適當(dāng)，質(zhì)量審核和管理評(píng)審是否充分，質(zhì)量方針是否被切實(shí)地執(zhí)行，對(duì)員工的培訓(xùn)是否是足夠的。在QSIT的這一部分，不需要對(duì)管理系統(tǒng)評(píng)審，而可以通過(guò)評(píng)估其他子系統(tǒng)持續(xù)你的檢查。252。注意：對(duì)有缺陷事物重新審核并不是任何時(shí)候都是有必要的，但是一旦它是必要的，就必須堅(jiān)決執(zhí)行。如果回答是“是的”，檢查書(shū)面記錄的審核進(jìn)度表；如果進(jìn)度表有效，檢查是否將對(duì)缺陷區(qū)進(jìn)行審核列入進(jìn)度表；檢查書(shū)面的審核程序和上級(jí)管理者對(duì)審核審核所作的指示，例如：需要質(zhì)量審核的程序是否被包含在管理評(píng)審中？確認(rèn)程序包含對(duì)存在缺陷區(qū)域進(jìn)行重新審核的準(zhǔn)備。如果存在重要的FDA483觀察項(xiàng)，但在執(zhí)行了獨(dú)立的審核后，審核員沒(méi)有觀察到比較明顯的缺陷，那么這次審核就是不充分的審核，且應(yīng)該被包含在FDA483中。審核應(yīng)該由那些對(duì)被審核的事物沒(méi)有直接責(zé)任的人執(zhí)行，個(gè)體公司或小公司必須建立一個(gè)獨(dú)立的審核，甚至雇傭外部審核員進(jìn)行審核。審核員必須經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)?、充分的培?xùn)。如果在公司的最后一次自我審核之前和審核之后都存在著顯著的質(zhì)量體系問(wèn)題，就應(yīng)該批判性的查閱公司的書(shū)面審核程序。沒(méi)有有效的質(zhì)量審核功能的質(zhì)量體系是不完全的，也不能確保制造商持續(xù)地處于受控狀態(tài)。質(zhì)量審核必須按照書(shū)面制定的詳細(xì)程序，由經(jīng)過(guò)適當(dāng)培訓(xùn)過(guò)的人員進(jìn)行。如果已經(jīng)知道公司存在著嚴(yán)重的質(zhì)量體系法規(guī)問(wèn)題，建議提高進(jìn)行質(zhì)量審核頻率。查閱公司的質(zhì)量審核進(jìn)度表，以確認(rèn)公司的質(zhì)量審核是否達(dá)到足夠的頻率。252。FDA檢查者不允許審核公司實(shí)際的管理評(píng)審記錄，但是，公司應(yīng)該出示管理評(píng)審是如何被文件記錄的。在對(duì)CAPA子系統(tǒng)的審核中，如果審核員發(fā)現(xiàn)管理者不知道有關(guān)質(zhì)量問(wèn)題的發(fā)布，就說(shuō)明公司的管理評(píng)審沒(méi)有達(dá)到一定的頻率。通過(guò)審核公司的管理評(píng)審記錄表，以證實(shí)公司的管理評(píng)審達(dá)到了足夠的頻率。管理評(píng)審必須用文件證明，在執(zhí)行管理管理評(píng)審時(shí)必須要制定出書(shū)面的程序，這些程序必須能夠被檢查。 5. 確保管理評(píng)審，包括對(duì)質(zhì)量體系的有效性和適合性的審核被執(zhí)行。在質(zhì)量體系法規(guī)中，這個(gè)禁止延伸到對(duì)供應(yīng)者審核報(bào)告的檢查和管理評(píng)審，但是，、(3)(c)管理評(píng)審、。確認(rèn)管理者代表向具有行政責(zé)任的管理者匯報(bào)質(zhì)量體系的執(zhí)行情況，匯報(bào)的內(nèi)容應(yīng)該是有關(guān)管理評(píng)審的內(nèi)容，或者最少要提供出這些評(píng)審的框架結(jié)構(gòu)。完成這個(gè)判斷方法包括：管理者代表是否具有文件管理更改、過(guò)程更