【正文】 研究資料或者證明文件、歷史（包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等），生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤試驗(yàn)等研究；對于更換細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗，原則上所用細(xì)胞基質(zhì)的安全性風(fēng)險(xiǎn)不可高于已上市疫苗；　?。?）細(xì)胞庫的建立和檢定資料包括：生產(chǎn)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、工作細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫的代次、制備、保存，對細(xì)胞庫進(jìn)行全面檢定，檢定項(xiàng)目包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；　?。?）細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研究資料包括：確定使用的限定代次，檢定項(xiàng)目參照細(xì)胞庫的檢定項(xiàng)目，并增加致腫瘤試驗(yàn)；　　（4）培養(yǎng)液及添加成份中涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)督管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料；　?。?）細(xì)菌疫苗一般可免報(bào)本項(xiàng)資料。　　?。骸　。?）疫苗原液生產(chǎn)工藝的研究資料包括：優(yōu)化生產(chǎn)工藝的主要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌（或者病毒）的接種量、培養(yǎng)條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除及去除效果驗(yàn)證、偶合疫苗中抗原與載體的活化、偶合和純化工藝、聯(lián)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研究資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研究資料；檢驗(yàn)分析和驗(yàn)證在該生產(chǎn)工藝條件下產(chǎn)品的質(zhì)量情況；　　（2）生產(chǎn)過程中加入對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供生產(chǎn)工藝去除效果的驗(yàn)證資料，制定產(chǎn)品中的限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)?！　。?）：　　（1）對于純化疫苗等，質(zhì)量研究一般包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測，同時應(yīng)進(jìn)行非有效成份含量（或者有害雜質(zhì)殘留量）分析并制定相應(yīng)的限量標(biāo)準(zhǔn)；　?。?）聯(lián)合疫苗、偶合疫苗和多價(jià)疫苗中各單組份的質(zhì)量研究和檢定結(jié)果；　　（3）生產(chǎn)工藝確定以后，應(yīng)根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析確定產(chǎn)品的注冊標(biāo)準(zhǔn)；　?。?）按注冊分類15申報(bào)的疫苗，原則上其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不得低于已上市同品種；　?。?）采用DNA重組技術(shù)生產(chǎn)的疫苗，應(yīng)參照治療用生物制品要求提供相應(yīng)資料?！　。?）：　　如已有同類疫苗上市，需與已上市疫苗進(jìn)行比較研究；如在已上市疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)行相應(yīng)變更，需與原疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較研究；對于聯(lián)合疫苗，需與各單獨(dú)疫苗進(jìn)行質(zhì)量比較研究。　?。?）：　?。?）對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)試驗(yàn)研究資料；　?。?）根據(jù)疫苗的使用人群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性試驗(yàn)研究資料。　?。骸　∫呙绲姆€(wěn)定性試驗(yàn)一般需將三批以上樣品放置擬定貯存條件下，每隔一定時間檢測效力/活性等指標(biāo)，分析變化情況，在重要時間點(diǎn)需進(jìn)行全面檢測。此外，尚需進(jìn)行加速穩(wěn)定性研究?！　。骸　∩陥?bào)生產(chǎn)時連續(xù)三批試產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計(jì)生產(chǎn)能力相符，上市前后的生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)保持相對的一致性；如上市后的生產(chǎn)規(guī)模有較大幅度變化，則需按照補(bǔ)充申請重新申報(bào)。　　五、關(guān)于臨床試驗(yàn)的說明　?。ú±?shù)應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低受試者（病例）數(shù)的要求?！　。ú±?shù)（試驗(yàn)組）要求：Ⅰ期：20例，Ⅱ期：300例，Ⅲ期：500例?！　　?和14的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！　。峁┳C明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗(yàn)?！　?，一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn)。　　，一般僅需進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)?！　?，可免做Ⅰ期臨床試驗(yàn)?！　?，其I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照先成人、后兒童、最后嬰幼兒的原則進(jìn)行?！　??！　?，應(yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗(yàn)?！　×⑦M(jìn)口預(yù)防用生物制品申報(bào)資料和要求　?。ㄒ唬┥陥?bào)資料項(xiàng)目要求　　申報(bào)資料按照《注冊申報(bào)資料項(xiàng)目》要求報(bào)送。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，按照注冊分類1的規(guī)定報(bào)送資料；申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的疫苗，按照注冊分類6規(guī)定報(bào)送資料；申請已在國內(nèi)上市銷售的疫苗，按照注冊分類15的規(guī)定報(bào)送資料。　?。ǘ┵Y料項(xiàng)目1.（2）證明性文件的要求和說明　　.（2）證明性文件包括以下資料：　　（1）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。申請未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗，本證明文件可于完成在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)后，與臨床試驗(yàn)報(bào)告一并報(bào)送。　?。?）由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供《外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證》復(fù)印件?！　【惩庵扑帍S商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的《營業(yè)執(zhí)照》復(fù)印件?！　。?）申請的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書?！　　　。?）生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許疫苗上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證；　?。?）在一地完成制劑生產(chǎn)由另一地完成包裝的，應(yīng)當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；　?。?）未在生產(chǎn)國家或者地區(qū)獲準(zhǔn)上市銷售的，可以提供在其他國家或者地區(qū)上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)可。該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須由生產(chǎn)國或者地區(qū)藥品主管機(jī)構(gòu)出具。　?。ㄈ┢渌Y料項(xiàng)目的要求　　?！　?，其中文譯文應(yīng)當(dāng)與原文內(nèi)容一致。　　，必須符合中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式?！　。ㄋ模┰谥袊M(jìn)行臨床試驗(yàn)的要求　　，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗(yàn)?！　。瑧?yīng)當(dāng)按照注冊分類6的規(guī)定申請臨床試驗(yàn)。對于首次申請?jiān)谥袊鲜械囊呙?，?yīng)進(jìn)行流行病學(xué)的保護(hù)力試驗(yàn)?！　?，應(yīng)當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗(yàn)。13 / 13