【正文】 Ch主要被突觸間隙的乙酰膽堿酶(ACHE)所分解，每一分子的AChE在一分鐘內(nèi)能水解105分子的ACh，其水解產(chǎn)物膽堿可被攝入神經(jīng)末梢，作為ACh再合成的原料。NA主要依賴于神經(jīng)末梢的攝取，即為攝取1。釋放量的NA約有75％～90％被這種方式所攝取。進(jìn)入神經(jīng)末梢的NA可進(jìn)一步轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入囊泡中貯存，即為囊泡攝取。部分未進(jìn)人囊泡的NA可被胞質(zhì)液中線粒體膜上的單胺氧化酶(MAO)破壞。許多非神經(jīng)組織如心肌、血管、腸道平滑肌也可攝取NA即為攝取2。攝人組織的NA并不貯存而很快被細(xì)胞內(nèi)兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)和MAO所破壞，因此，攝取1為貯存型攝取，攝取2為代謝型攝取。(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體1．受體分型膽堿受體 M受體有M1,M2,M3,M4,M5等亞型。N受體有Nm，Nn等亞型。腎上腺素受體 α受體有α1,α2等亞型。β受體有β1,β2,β3亞型。2．受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體屬于鳥核苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白(G蛋白)耦聯(lián)的超級(jí)家族受體。N膽堿受體屬于配體門控離子通道型受體。腎上腺素受體屬于G蛋白耦聯(lián)受體。傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的主要功能生理指征腎上腺素受體興奮膽堿受體興奮類型效應(yīng)類型效應(yīng)心臟心率收縮力傳導(dǎo)自律性β1加速++增加++加快++增加+++M受體減慢+++減弱+減慢+++平滑肌動(dòng)脈靜脈α1，α2βl，β2收縮舒張動(dòng)脈舒張靜脈無(wú)作用氣管支氣管β2舒張+收縮++胃壁腸壁括約肌α1α2β2a1α2β1β2α1舒張+舒張+收縮+收縮+++收縮+++舒張+膽囊膽道β2舒張+收縮+膀胱逼尿肌三角肌與括約肌β2α1舒張十收縮++收縮+++舒張++瞳孔開大肌瞳孔擴(kuò)約肌睫狀肌α1β2收縮(散瞳)++舒張(遠(yuǎn)視)+無(wú)作用收縮(縮瞳)+++收縮(近視)+++腺體汗腺分泌α1分泌+(手心)分泌(交感)+++唾液腺分泌α1β2K+和H2O+淀粉酶+K+和H2O+++支氣管腺體α1β2減少增加分泌+++代謝肝臟糖代謝骨骼肌糖代謝脂肪代謝α1β2β2αlβ2β3糖原分解、異生肝糖原分解+脂肪人分解+++無(wú)作用無(wú)作用無(wú)作用三、題例(一)選擇題[A型題]( D ) ，其末梢不釋放乙酰膽堿( E ) A．交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 B．副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維 C. 運(yùn)動(dòng)神經(jīng) D．副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 E. 絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維( D ) ( A ) ( A ) (COMT) (MAO) ( C ) ，可引起下列那種效應(yīng)( E ) ( C ) ，不會(huì)產(chǎn)生下列哪種效應(yīng)( C ) ，血壓下降 ( D ) ( C ) ( C ) （ E ） C. β1受體 ，竇房結(jié)的效應(yīng)是( D ) ( B ) —蛋白偶聯(lián)受體 ( D ) ( C ) ( E ) ，正確的是( C ) ，去甲腎上腺素釋放增加 ，去甲腎上腺素釋放增加 ，去甲腎上腺素釋放減少 ，去甲腎上腺素釋放減少 ，乙酰膽堿釋放增加( D ) ( C ) ( A ) 、黏膜血管 ( A ) ，正確的是( E ) —端在細(xì)胞膜外，C—端在細(xì)胞內(nèi) —蛋白偶聯(lián)受體 ( E ) ( C ) 。受體可引起( E ) ( A ) 、黏膜血管 ( E ) ( B ) A.90％ ％～90％ ％～75％ ％～65％ ％～85％( B ) ( B ) ，敘述正確的是( D ) 、心率減慢 ，血管舒張 、腺體分泌增加 、血管收縮 ，正確的是( A ) —蛋白偶聯(lián)受體 —端在細(xì)胞內(nèi) —端在細(xì)胞外 、晶狀體變凸( E ) 36. 下列哪一項(xiàng)不屬于M受體激動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的效應(yīng)( E ) A．心肌收縮力減弱 B．心率減慢 C. 唾液腺分泌增加 D．睫狀肌收縮 E. 胃腸平滑肌松弛[B型題] ( A )( A ) ( C )( D )( E )( A )( B ) ( E )( A )( C )( D ) ( D )( E )( B ) [C型題] ( A )( C )（ B ） ( C )( D )( D ) ( D )( A )( C )[X型題]( ABCD ) ( ABCDE ) 、黏膜血管舒張( ABDE ) 、黏膜血管收縮 ( ABC ) —β羥化酶 —N—甲基轉(zhuǎn)移酶 ,下列敘述正確的是( AB ) 四、參考答案 7．E 8．C 9．C 10．D 11．C 12．C 第六章 膽堿受體激動(dòng)藥一、學(xué)習(xí)要點(diǎn)乙酰膽堿的藥理作用及作用機(jī)制。毛果蕓香堿的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。了解醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿和煙堿的藥理作用特點(diǎn)。二、學(xué)習(xí)提綱(一)乙酰膽堿[體內(nèi)過程]性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被體內(nèi)AChE水解，故毒性較小。因作用廣泛，選擇性差，主要用于實(shí)驗(yàn)研究。[藥理作用與機(jī)制](1)舒張血管 靜脈注射小劑量本藥可使全身血管舒張而造成血壓短暫下降，并伴有反射性心率加快。其舒血管作用主要機(jī)制是由于激動(dòng)血管內(nèi)皮細(xì)胞M3亞型，導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性舒張因子(EDRF)即一氧化氮(NO)釋放，從而引起鄰近平滑肌細(xì)胞松弛。(2)減慢心率 亦稱負(fù)性頻率作用。ACh能使竇房結(jié)舒張期自動(dòng)除極延緩、復(fù)極化電流增加，從而延長(zhǎng)動(dòng)作電位達(dá)閾值的時(shí)間，導(dǎo)致心率減慢。(3)減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo) 即為負(fù)性傳導(dǎo)作用。ACh可延長(zhǎng)房室結(jié)和浦肯野纖維的不應(yīng)期，使其傳導(dǎo)減慢。(4)減弱心肌收縮力 減弱心肌收縮力即為負(fù)性肌力作用。ACh除了對(duì)心室肌的直接抑制作用以外，還能間接通過減弱支配心室的交感神經(jīng)活動(dòng)，抑制心室收縮力。這是由于迷走神經(jīng)末梢與交感神經(jīng)末梢緊密相鄰，迷走神經(jīng)末梢所釋放的ACh可激動(dòng)交感神經(jīng)末梢突觸前膜M膽堿受體，抑制交感神經(jīng)末梢NA釋放，從而使心室收縮力減弱。(5)縮短心房不應(yīng)期 ACh不影響心房肌的傳導(dǎo)速度，但可使心房不應(yīng)期及動(dòng)作電位時(shí)程縮短(即為迷走神經(jīng)作用)。 ACh可明顯興奮胃腸道，增加其收縮幅度和張力，也可增加胃腸平滑肌蠕動(dòng)，并可促進(jìn)胃腸分泌，產(chǎn)生惡心、暖氣、嘔吐、腹痛及排便等癥狀。 ACh可增強(qiáng)泌尿道平滑肌的蠕動(dòng)和膀胱逼尿肌的收縮，使膀胱最大自主排空壓力增加，降低膀胱容積，同時(shí)舒張膀胱三角區(qū)和外括約肌，導(dǎo)致膀胱排空。 ACh可增加多種腺體的分泌、收縮支氣管、興奮頸動(dòng)脈竇和主動(dòng)脈弓的化學(xué)感受器。當(dāng)ACh局部滴眼時(shí)，可致瞳孔收縮，調(diào)節(jié)于近視。此外，ACh尚可作用于自主神經(jīng)節(jié)和骨骼肌的神經(jīng)肌肉接頭的膽堿受體，使交感、副交感神經(jīng)節(jié)興奮，肌肉收縮。ACh不易進(jìn)入中樞，盡管腦內(nèi)有膽堿受體存在，外周給藥卻很少產(chǎn)生中樞作用。(二)毛果蕓香堿(pilocarpine，匹魯卡品)藥理作用與機(jī)制：選擇性激動(dòng)M膽堿受體，尤其對(duì)眼和腺體作用明顯。(1)縮瞳 本藥可激動(dòng)瞳孑L括約肌的M膽堿受體，使瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼壓 毛果蕓香堿通過縮瞳作用可使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)入鞏膜靜脈竇；使眼壓下降。(3)調(diào)節(jié)痙攣 毛果蕓香堿激動(dòng)睫狀肌M受體使環(huán)狀肌纖維向瞳孔中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適合于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物。這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。 毛果蕓香堿(10～15rug皮下注射)可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。腺體如淚腺、胃腺、胰腺、小腸腺體和呼吸道腺體分泌亦增加。[臨床應(yīng)用]1．青光眼 閉角型青光眼及開角型青光眼。2．虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替使用，可防止黏連。不良反應(yīng)：過量可出現(xiàn)M膽堿受體過度興奮癥狀。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥。此外，其他三、題例(一)選擇題[A型題]( ) ，遇水不易分解 ，錯(cuò)誤的是( ) ，血壓升高 ( ) ，促進(jìn)NO釋放 ，促進(jìn)NO釋放 ( ) +通道而舒張血管 ( ) 、擴(kuò)瞳 、擴(kuò)瞳 、縮瞳 、縮瞳( ) 、遠(yuǎn)物均模糊 、視近物清楚 、遠(yuǎn)物均清楚 、視遠(yuǎn)物清楚 ( ) 、升高眼壓、調(diào)節(jié)痙攣 、降低眼壓、調(diào)節(jié)麻痹 、降低眼壓、調(diào)節(jié)麻痹 、升高眼壓、調(diào)節(jié)痙攣 、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣( ) ，正確的是( ) 、懸韌帶放松、晶狀體變扁平 、懸韌帶放松、晶狀體變凸 、懸韌帶拉緊、晶狀體變扁平 、懸韌帶放松、晶狀體變凸 、懸韌帶拉緊、晶狀體變扁平，錯(cuò)誤的是( ) ，懸韌帶放松，晶狀體變凸 ，使瞳孔括約肌收縮 ( ) ( ) ( ) ( ) ，只激動(dòng)N受體的是( ) ( ) ，正確的是( )。受體，使房水生成減少 ，使神經(jīng)節(jié)興奮 ，使骨骼肌收縮 ，使瞳孔縮小 、N受體無(wú)選擇性，錯(cuò)誤的是( ) ，可用于治療虹膜炎 ％～2％溶液滴眼 —8小時(shí)( ) ，毛果蕓香堿不具有的特點(diǎn)是( ) ，錯(cuò)誤的是( ) ，N膽堿受體 ，錯(cuò)誤的是( ) ，錯(cuò)誤的是 D. 對(duì)胃腸道平滑肌作用較強(qiáng) E. 對(duì)心血管作用弱，錯(cuò)誤的是( ) ，錯(cuò)誤的是( ) [B型題]，N膽堿受體 ，N膽堿受體 ( )( )( )( )[C型題] ( )( )( )[X型題],可產(chǎn)生下列哪些效應(yīng)( AC ) ( BD ) ( ABD ) ( ABCE ) ( ABDE ) ( BE ) ，正確的是( ACDE ) (二)問答題和論述題 試述毛果蕓香堿對(duì)眼睛的作用及作用機(jī)制。四、參考答案(一)選擇題 (二)問答題和論述題答：毛果蕓香堿為選擇性M受體激動(dòng)藥，可直接作用于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器官的M膽堿受體，對(duì)眼睛可產(chǎn)生如下作用：(1)縮瞳：可激動(dòng)虹膜內(nèi)瞳孔括約肌的M膽堿受體，使其向中心收縮，瞳孔縮小。(2)降低眼壓：毛果蕓香堿通過縮瞳作用使虹膜向中心拉動(dòng)，虹膜根部變薄，從而使處于虹膜周圍的前房角間隙擴(kuò)大，房水易于經(jīng)濾簾進(jìn)人鞏膜靜脈竇，使眼壓下降。(3)調(diào)節(jié)痙攣：毛果蕓香堿可激動(dòng)睫狀肌中環(huán)狀肌上的M受體，使其興奮而向瞳孑L中心方向收縮，造成懸韌帶放松，晶狀體由于本身彈性變凸，屈光度增加，此時(shí)只適于視近物，而難以看清遠(yuǎn)物，這種作用稱調(diào)節(jié)痙攣。第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥一、學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握新斯的明的作用、用途和不良反應(yīng)。掌握解救有機(jī)磷中毒的原理和應(yīng)用。二、學(xué)習(xí)提綱 膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶(ACHE)和假性膽堿酯酶兩類，前類主要水解乙酰膽堿，是體內(nèi)主要的膽堿酯酶。 A