【正文】 管理的原則 制藥質(zhì)量系統(tǒng)必須確保 :? (ⅰ) 通過設(shè)計、策劃、執(zhí)行、維護、和不間斷的改進整個體系以使產(chǎn)品能以恰當(dāng)?shù)馁|(zhì)量特性傳遞而形成產(chǎn)品意識。? （ ⅱ ）在貫串產(chǎn)品的生命周期對產(chǎn)品和工藝知識進行管理。? （ ⅲ ）產(chǎn)品的設(shè)計和發(fā)展要在考慮 GMP的要求的條件下進行；? （ ⅳ ）生產(chǎn)和控制操作要清晰規(guī)定，采用 GMP管理。? （ ⅴ ）管理的責(zé)任要清晰規(guī)定? （ ⅵ ）生產(chǎn)、供應(yīng)、使用正確的起始物料和包裝材料，供應(yīng)商的選擇和監(jiān)督及每次供應(yīng)都是來自經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)鏈的確認要作好 安排。? （ ⅶ ）確保外源活動管理的程序已準(zhǔn)備就緒? （ ⅷ ）對工藝執(zhí)行和產(chǎn)品質(zhì)量的有效監(jiān)控系統(tǒng)已建立并得以維護制藥質(zhì)量系統(tǒng)必須確保 :? （ ⅸ ）批產(chǎn)品放行要考慮考慮產(chǎn)品的結(jié)果和工藝監(jiān)察，對偏差進行調(diào)查和預(yù)防性措施的回顧，以避免未來潛在念頭的發(fā)生? （ ⅹ ）對中間體的必要控制和其他中間控制和驗證得到執(zhí)行? （ ⅹⅰ ）通過對基于當(dāng)前工藝水平和產(chǎn)品知識的質(zhì)量改進的實施促進了連續(xù)的改進? （ ⅹⅱ ）需要批準(zhǔn)的計劃變更在實施前要進行預(yù)期評估并通告? （ ⅹⅲ ）任何變更實施后，要進行評估以確定達到了質(zhì)量項目和對產(chǎn)品質(zhì)量沒有未預(yù)期的有害影響制藥質(zhì)量系統(tǒng)必須確保 :? （ ⅹⅳ ）當(dāng)偏差調(diào)查、疑似產(chǎn)品缺陷或其他問題時，要進行恰當(dāng)?shù)年P(guān)鍵原因分析，可以通過質(zhì)量風(fēng)險分析原則進行，在根本原因不能斷定的情況下，考慮鑒別大多數(shù)相近的根本原因；當(dāng)人為錯誤被疑為或鑒別為原因時，應(yīng)該證明工藝、程序、系統(tǒng)的錯誤或問題沒有被忽視，作出調(diào)查，采取合適的糾正活動和（或）預(yù)防性活動，這些活動的有效性需要用質(zhì)量風(fēng)險分析進行監(jiān)察和評估? （ ⅹⅴ ）在質(zhì)量受權(quán)人對產(chǎn)品是否符合市場審計要求和其他有關(guān)藥品有生產(chǎn)、控制和放行的規(guī)定作出證明前不能銷售? （ ⅹⅵ ）只要可能，確信藥儲存、發(fā)放和隨后的處理能夠滿足藥品的質(zhì)量在其整個貨架壽命得以保持? （ ⅹⅶ ）有自檢和質(zhì)量審計的程序。這通?？梢栽u估藥品質(zhì)量系統(tǒng)的有效隆和適用性。? 高管的現(xiàn)職。? 定期的管理回顧。? 質(zhì)量系統(tǒng)的文件化。質(zhì)量手冊及文件，包括責(zé)任制藥品 GMP基本要求? （ ⅰ ）生產(chǎn)工藝明確規(guī)定，按照經(jīng)驗系統(tǒng)地回顧以顯示能按照質(zhì)量并符合標(biāo)準(zhǔn)的藥品的能力，? （ ⅱ ）生產(chǎn)工藝關(guān)鍵步驟及工藝變更經(jīng)驗證? （ ⅲ ） GMP所有制必要的條件，包括：? 合適的經(jīng)過質(zhì)量教育和培訓(xùn)的人員? 恰當(dāng)?shù)膹S房和空間? 合適的設(shè)備和設(shè)施? 正確的物料、容器和標(biāo)簽? 批準(zhǔn)的符合藥品質(zhì)量系統(tǒng)的程序和儀器? 合適的貯存和運輸? （ ⅳ ）課程和程序就使用教課的形式和明白的語言書面表達，特別是提供的設(shè)施應(yīng)用；藥品 GMP基本要求? （ ⅴ ）程序得到正確執(zhí)行，操作者執(zhí)行程序要經(jīng)過培訓(xùn)? （ ⅵ ）必須有記錄，用人工或記錄儀記錄? （ ⅶ ）任何有意義的偏差，須完整記錄，經(jīng)過調(diào)查以確定根本原因，采取的糾正和預(yù)防性措施得到執(zhí)行。? （ ⅷ ）生產(chǎn)記錄，包括銷售記錄能反映出批產(chǎn)品的歷史，應(yīng)可追蹤，應(yīng)以能懂的、可理解的形式保留? （ ⅸ ）藥品發(fā)售應(yīng)使質(zhì)量風(fēng)險最小化，并考慮 GDP（優(yōu)良的發(fā)售實踐）? （ ⅹ ）藥品銷售后的召回系統(tǒng)要有效? （ ⅹⅰ ）產(chǎn)品爭議要檢查，質(zhì)量缺陷的原因要調(diào)查，要采取合適的措施防止再發(fā)生。? 質(zhì)量控制： 8條基本要求? 產(chǎn)品質(zhì)量回顧（ 12個方面）? 質(zhì)量風(fēng)險管理（ ICHQ9）?文件系統(tǒng)文件? 2022年 1月開始執(zhí)行新修訂 — 文件修訂了文件的產(chǎn)生和控制，以及文件的保留，并增加了電子文檔在 GMP中的應(yīng)用。? 良好的文件管理是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本組成部分,是操作符合 GMP要求的關(guān)鍵 ..在質(zhì)量管理系統(tǒng)中要對各類文件和媒體作出充分的定義 .文件的建立、控制、監(jiān)督和記錄等活動直接或間接影響到藥品的質(zhì)量。所有制需的 GMP文件類型? 主地址文件 ： 描述生產(chǎn)者從事 GMP活動的文件 （ SMF）? 指令型 ：? 規(guī)格文件 ： 詳細描述在生產(chǎn)過程中必須確認的所有制用的或獲得的產(chǎn)品或物料的要求的文件。? 生產(chǎn)方程式、工藝、包裝和檢測指令文件 ： 對所有制用的起始物料、設(shè)備和計算機系統(tǒng)和規(guī)定所有工藝、包裝、取樣和測試方法的文件。中間控制、過程分析技術(shù)也需規(guī)定，其中還要制訂可接受標(biāo)準(zhǔn)。? 程序 ： （標(biāo)準(zhǔn)操作程序 SOP）衽規(guī)定操作的指導(dǎo)? 方案 ： 任何記錄一些考慮周到的操作的指南? 技術(shù)協(xié)議 ： 外包活動的合同雙方之間的協(xié)議。所有制需的 GMP文件類型? 記錄、報告類型 ：? 記錄 ： 提供符合指導(dǎo)文件、活動、事件、調(diào)查和每批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史（包括發(fā)售）的證據(jù)。記錄包括產(chǎn)生其他數(shù)據(jù)的原始數(shù)據(jù)；電子記錄。? 檢驗報告單 ： 物料檢驗結(jié)果的總結(jié)，應(yīng)包括對其符合標(biāo)示規(guī)格的評估? 報告 ： 特殊練習(xí)、項目、調(diào)查類文件，必須有結(jié)果、結(jié)論和建議。文件? 文件的產(chǎn)生和控制? 1．所有類型的文件必須規(guī)定和遵守，復(fù)雜文件要能被很好理解，認真編寫、驗證和恰當(dāng)?shù)目刂?。許多文件要以混合的形式存在，如電子版和紙質(zhì)的；無論對混合類文件還是單純的文件，要標(biāo)明主文件、辦公拷貝、數(shù)據(jù)處理和記錄的關(guān)系和控制方法。通過保留期文件的恰當(dāng)控制以確信記錄的完整性。? 2．文件應(yīng)該小心地設(shè)計、準(zhǔn)備、復(fù)核和發(fā)放。這些文件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)格文件、生產(chǎn)和市場認證文件的相關(guān)內(nèi)容相適應(yīng)。主文件中的工作文件的再生產(chǎn)（修訂？）不允許引入任何錯誤。? 3．文件應(yīng)由恰當(dāng)?shù)氖軝?quán)人批準(zhǔn)、簽字和簽署日期。文件應(yīng)有不含糊的內(nèi)容和唯一地可辨認的，并規(guī)定有效期。? 4． 文件應(yīng)有序地排列，以便于檢查，文件的風(fēng)格和語言應(yīng)適合其預(yù)期的用途。標(biāo)準(zhǔn)操作程序、工作指導(dǎo)和方法的書寫應(yīng)以勢在必行的命令風(fēng)格。? 5．質(zhì)量管理系統(tǒng)內(nèi)的文件必須復(fù)核并保持更新。? 6．文件不應(yīng)手寫，需要輸入數(shù)據(jù)的地方，應(yīng)有足夠的空間。文件? 優(yōu)良文件實踐（ GDP）? 1．手寫數(shù)據(jù)必須清晰、易讀，不易擦掉。? 2．記錄必須及時填寫，采取的每一個動作和藥品生產(chǎn)過程中所有有意義的活動可追蹤。? 3．文件的任何變更應(yīng)該簽字和注明日期；變更必須允許讀到原始信息，必要時要記錄變更的理由。文件? 文件的保留? ，并記錄應(yīng)放置在活動發(fā)生的地方。必須有把握地控制以確信在整個保留期記錄的完整性。? 受權(quán)人簽發(fā)證書后至少 5年？? 對調(diào)查的藥品，其批記錄要保留到藥品的臨床期滿或正常結(jié)束后至少 5年。特殊類型的產(chǎn)品（例如先進的治療藥物）文件的保留時間要以立法形式描述并規(guī)定更長的保留期 .? 3. 其他類型的文件的保留期取決于有文件支持的商業(yè)活動 .關(guān)鍵文件 ,包括原始數(shù)據(jù) (例如關(guān)于難和穩(wěn)定性數(shù)據(jù))……規(guī)格? 對起始物料、包裝材料和成品的規(guī)格應(yīng)該有恰當(dāng)?shù)呐鷾?zhǔn)和批準(zhǔn)日期。? 起始物料、包裝材料的規(guī)格? a)物料的描述，包括名 稱 和 內(nèi) 部代 碼 ， 藥 典 專論，批準(zhǔn)的供 應(yīng) 者，物料的生 產(chǎn) 者，打印材料（指有印刷 內(nèi) 容的包裝材料）的 樣 品。? b)取 樣 和 檢測 方法的文件? c)有可接受限度的 質(zhì) 量和 數(shù) 量的要求? d)貯 存 條 件和注意事 項? e)重 檢 前的最 長貯 存期規(guī)格? 中間體和原料藥的規(guī)格? 其規(guī)格應(yīng)對關(guān)鍵步驟有效。? 成品規(guī)格? a)產(chǎn)品名稱的代碼? b)分子式? c)藥物劑型和包裝的描述? d)取樣和檢測方法的文件? e)質(zhì)量和數(shù)量的可接受標(biāo)準(zhǔn)? f)貯存條件和特殊處理的注意事項? g)貨架壽命生產(chǎn)方案（準(zhǔn)則）和工藝? 必須有經(jīng)批準(zhǔn)的每種產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)則及生產(chǎn)批量的文件? 生產(chǎn)準(zhǔn)則文件應(yīng)包括：? a)產(chǎn)品名稱和有關(guān)其標(biāo)準(zhǔn)的參考代碼? b)劑型描述、產(chǎn)品強度和批量? c)所有所有制用的起始物料的列表及其用量；在工藝過程中會消失的任何物料應(yīng)指明? d)期望的中間體收率及成品收率? 工藝文件應(yīng)包括? a)工藝執(zhí)行地址和主要設(shè)備的表述? b)準(zhǔn)備關(guān)鍵設(shè)備的方法或方法依據(jù)（例如清潔、安裝、標(biāo)定、消毒）? c)清場、清潔檢查（非工藝所有制用的原先的產(chǎn)品、文件、物料是否已清除，設(shè)備的清潔是否適于使用）? d)詳細的、有步驟的工藝操作描述（例如物料的檢查、預(yù)處理、物料加入的秩序，關(guān)鍵工藝的參數(shù)等）? e)任何中間控制及其限度的描述? f)必要時，產(chǎn)品的散裝貯存的條件，包括容器、標(biāo)簽、特殊貯存條件? g)任何要觀察的特殊注意事項包裝指導(dǎo)文件? 要有經(jīng)批準(zhǔn)的每種產(chǎn)品的包裝指導(dǎo)文件（含包裝批量和包裝類型）包括：? a)產(chǎn)品名稱，包括原料和成品的批號? b)劑型描述? c)以最終容器的數(shù)量、重量或體積來表達的包裝規(guī)格? d)所有所有制用的包裝材料的完整清單，包括數(shù)量、大小和類型，每種包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)號? e)印刷類包裝的重包裝的范例，標(biāo)明批號和貨架壽命的包裝樣本? f)清場和清潔? g)要觀察的特殊注意事項，為了查明開始生產(chǎn)前包裝線的清潔狀況，對包裝區(qū)域和設(shè)備的仔細檢查? h)包裝操作的描述，包括所有有意義的附屬操作和設(shè)備操作。? i)詳細的中間控制、取樣及可接受限度的描述批生產(chǎn)記錄? 每一批藥品生產(chǎn)都要作批記錄，它是基于對生產(chǎn)準(zhǔn)則和工藝指導(dǎo)的記錄，應(yīng)包括以下信息：? a)產(chǎn)品的名稱和批號? b)開始及有意義的中間階段和完成的日期和時間，? c)執(zhí)行每一步操作的人員的鑒別和檢查這些操作的人員的姓名? d)批號，分析單號，每種起始物質(zhì)的實際重量（包括批號、任何加入的回收和返工物料的數(shù)量）? e)任何相關(guān)的工藝操作或事件和所有制用的主要設(shè)備? f)中間控制和執(zhí)行控制的內(nèi)部人員的記錄和獲得的結(jié)果? g)在不同階段得到的產(chǎn)品收率? h) 任何特殊問題的記錄，包括詳細的有關(guān)生產(chǎn)規(guī)則和工藝指導(dǎo)的偏差的處理意見的簽字? i)責(zé)任人對工藝操作的批準(zhǔn)批包裝記錄? a) 產(chǎn)品的名稱和批號? b)包裝操作的日期和時間? c) 執(zhí)行每一步操作的人員的鑒別和檢查這些操作的人員的姓名? d)包括中間控制的以包裝指導(dǎo)的依據(jù)的記錄檢查? e)詳細的包裝操作記錄包括所用的包裝線和設(shè)備? f)印刷包裝材料的樣品，包括批號有效期和任何另外的疊印內(nèi)容? g)任何特殊問題和異常事件的記錄，包括有關(guān)包裝指導(dǎo)的偏差的處理意見的簽字? h)所有印刷的包裝材料和被包裝物的發(fā)放、使用、銷毀和退回和獲得的產(chǎn)品數(shù)量的鑒別，以提供一個恰當(dāng)?shù)囊恢?……? i)責(zé)任人對包裝操作的批準(zhǔn)程序和記錄? 接收? 每次初始物料（包括原料、中間體和成品）、初次、再次和印刷的包裝材料的接收都要有書面程序和記錄? 接收記錄應(yīng)包括：? a)送貨單物料名稱和容器? b)物料的企業(yè)名和代碼? c)接收日期? d)供應(yīng)商名和生產(chǎn)廠名? e)生產(chǎn)廠的批號或參考號? f)接收的總量和包裝數(shù)量? g)接收后簽發(fā)的批號? h)任何相關(guān)的評論? 有起始物料、包裝材料、和其他物料的內(nèi)部標(biāo)簽、待驗和貯存的書面程序程序和記錄? 取樣? 有取樣的書面程序，包括方法和所有制用的設(shè)備；取樣總量和觀察到的預(yù)防措施，以避免物料的污染或質(zhì)量的惡化。? 檢測? 應(yīng)有盡有生產(chǎn)不同階段測試物料及產(chǎn)品的書面文件，詳細描述檢測方法和所有制用的儀器；測試的實施要記錄。程序和記錄? 其他：? 1. 物料和產(chǎn)品的放行和退回的程序要有效，特別是質(zhì)量受權(quán)人簽署的成品銷售證書。標(biāo)明對任何變更和關(guān)鍵數(shù)據(jù)觀察系統(tǒng)要有效。? 2. 為了在必要時實施召回已售出的每一批產(chǎn)品的記錄要保留。程序和記錄? 應(yīng)該有書面的政策、程序、方案、報告、有關(guān)的活動記錄和得出的結(jié)論。例如以下方面的內(nèi)容? 工藝、設(shè)備和系統(tǒng)的驗證和確認? 設(shè)備安裝和標(biāo)定? 技術(shù)轉(zhuǎn)讓? 維修、清潔和衛(wèi)生? 個人材料，包括簽名表、 GMP培訓(xùn)和技術(shù)文件，衣服、衛(wèi)生和培訓(xùn)有效性的確認文件。? 環(huán)境監(jiān)測? 昆蟲控制? 投訴? 召回? 返還? 變更控制? 偏差和不一致的調(diào)查? 內(nèi)部質(zhì)量和 GMP符合性審計? 報告總結(jié)（例如產(chǎn)品質(zhì)量回顧）? 供應(yīng)商審計程序和記錄? 4．生產(chǎn)主要項目和測試設(shè)備的清潔操作程序要有效。? 5．主要關(guān)鍵分析測試及產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域的工作日志要保留，日志要按時間順序排列，例如在此區(qū)域進行的設(shè)備、標(biāo)定、維護、清潔或修理操作，包括執(zhí)行這些操作的日期和人員。? 6．質(zhì)量管理系統(tǒng)的編制的文件目錄要保留。?謝謝 !