【正文】 c－ DL－ Phe。 （ 5） 檢驗 應為白色葉片狀結(jié)晶 ， 其含量應在 ％ ～ ％ 之間 ， 〔 α〕 25D為 176。 ～ +176。 ， 1％水溶液 pH為 ～ ， 干燥失重應不超過 ％ ， 熾灼殘渣應不超過 ％ ， 氯化物 、 硫酸鹽及重金屬均與異亮氨酸規(guī)定相同 ， 砷鹽應不超過 ， 鐵鹽應不超過 %。 含量測定 ： （ 6）作用與用途 L苯丙氨酸為 復合氨基注射液 的重要原料之一，也是合成苯丙氨酸 氮芥及對氟苯丙氨酸等抗癌藥的原料。 四、化學合成法 （ 一 ） 基本原理與過程 以 α鹵代羧酸 、 醛類 、 甘氨酸衍生物 、 異氰酸鹽 、乙酰氨基丙二酸二乙酯 、 鹵代烴 、 α酮酸及某些氨基酸 為原料 ， 經(jīng) 氨解 、 水解 、 縮合 、 取代及氫化還原等化學反應合成 α氨基酸的方法稱為 化學合成法 。 一般合成法 和 不對稱合成法 兩大類 。 一般合成法 包括鹵代酸水解法 、 氰胺水解法 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯法 、 異氰酸酯 （ 鹽 ） 合成法及醛縮合法等；產(chǎn)物皆為 DL型氨基酸混合物 。 不對稱合成法 包括直接合成 、 α酮酸反應及 不對稱催化加氫等方法 。 產(chǎn)物為 L型氨基酸 。 （ 二 ） 化學合成法生產(chǎn)的氨基酸品種及工藝 理論上 所有氨基酸皆可由化學合成法制造 ， 但在目前 ， 只有當采用其它方法生產(chǎn)很不 經(jīng)濟 時才采用化學合成法生產(chǎn) ， 如甘氨酸 、 DL蛋氨酸及 DL丙氨酸等 現(xiàn)僅介紹 L脯氨酸及 L蘇氨酸 的化學合成及其分離純化工藝 。 L脯氨酸 （ LProline， LPro） 的制備 （ 1） L脯氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L脯氨酸存在于所有蛋白質(zhì)中 ， 雞毛中含量較豐富 。 其化學名稱為吡咯啶 α甲酸或吡啶烷環(huán) 2羧酸 ， 分子式為 C5H9NO2，分子量為 。 LPro自乙醇 乙醚中得白色粉末狀結(jié)晶， pI為 ，熔點 220～ 222℃ 。 極易溶于水，不溶于乙醇及乙醚。有旋光。 （ 2） 合成路線 : LPro可采用化學合成法 、 發(fā)酵法及蛋白質(zhì)原料水解分離法生產(chǎn) ， 合成法也有不同的原料和工藝 。 以濃硫酸為脫水劑 ， 使 L谷氨酸與乙醇縮合成 L谷氨酸 γ乙酯 ， 后者經(jīng)硼氫化鉀還原即成LPro。 反應過程 （ 3）工藝路線 五氯酚乙醇溶液得復鹽沉淀。 3%氨水解析 乙醚去雜質(zhì) 。 含量測定 ： L蘇氨酸 （ LThreonine， LThr） 的制備 （ 1） L蘇氨酸的結(jié)構(gòu)與性質(zhì) L蘇氨酸存在于所有蛋白質(zhì)中 ， 為 人體必需氨基酸之一 。 其分子式為C4H9NO3， 分子量為 ， LThr純品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末 ， 無臭 ， 微甜 ，等電點為 ,熔點為 255～ 257℃ ， 溶于水 ， 不溶于乙醇 、 乙醚及氯仿 。 在堿液中不穩(wěn)定 ， 受熱易分解為甘氨酸和乙醛 。 LThr分子中有兩個不對稱碳原子 ， 故有 L－ D－Thr和 L－ D別蘇氨酸 四種異構(gòu)體 ， 唯 LThr具有生理活性 。 （ 2） 合成路線 : LThr的合成原料為甘氨酸和乙醛 。甘氨酸先與堿式硫酸銅反應生成甘氨酸銅 ， 后者在堿性條件下與乙醛縮合成 DLThr銅 ， 并以播種結(jié)晶法 （ 優(yōu)先結(jié)晶法 ） 拆分得 LThr和 DThr。 反應過程為： （ 3）工藝路線 拆分 取 72L去離子水 、 20kg DLThr精品及 DTHr于 200L反應罐中 ， 攪拌下迅速升溫到 95℃ 至全溶 ， 再迅速降溫至 40℃ ， 投入 225g DThr結(jié)晶 ， 緩緩降溫至 29～ 30℃ ， 迅速過濾 ， 濾餅于 80℃ ， 烘干得 DThr粗品 。 濾液再投入與已分出的 DThr等量的 DLThr，余操作與拆分 DThr相同 ， 投入 225g LThr結(jié)晶 ， 最后得 L蘇氨酸粗品 。 母液再投入適量 DThr、 DLThr及水 ，令三者比例為 1:∶ 。 第三節(jié) 氨基酸輸液 多種結(jié)晶 L氨基酸依特定比例混合制成的 靜脈內(nèi)輸注液 謂之 氨基酸輸液 。 氨基酸輸液可直接注入進食不足者的血液中 ， 促進蛋白質(zhì) 、 酶及肽類激素的合成 ，提高血漿蛋白濃度與組織蛋白含量 ， 維持 氮平衡 ， 調(diào)節(jié)肌體正常代謝 。 現(xiàn)已有含氨基酸數(shù)目為 1 1 18及 20種等多種輸液類型 ， 氨基酸濃度分別有 3％ 、 5％ 、 9％ 、 10％ 及12％ 等多種規(guī)格 。 有些氨基酸輸液還加入 山梨醇 、 木糖 、 維生素 、Na＋ 、 K＋ 、 Ca2+或 Mg2+等成分 ， 以補充能量 ， 提高 氨基酸 的利用率及其 營養(yǎng)價值 ， 也有些 氨基酸輸液與右旋糖酐配伍 制成較理想的 代血漿 。 一 、 氨基酸輸液的組成與要求 輸入人體的氨基酸 種類 、 數(shù)量及比例 需符合機體要求 ， 否則利用度將下降 ， 還會引起 代謝失調(diào) 、 拮抗及中毒 等代謝并發(fā)癥 。 （ 一 ） 組方原理 體內(nèi)蛋白質(zhì)處于連續(xù) 分解與合成的動態(tài)平衡狀態(tài) ， 故氨基酸輸液以被患者的 有效利用為度 。 目前國內(nèi)外生產(chǎn)氨基酸輸液組方多采用 人乳 、 全蛋白 、 FAO (Food and Agriculture Organization 聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織 1973年聯(lián)合國糧食組織和世界衛(wèi)生組織研究提出的符合成人需要的 8種必需氨基酸 FAO/WHO模式 )、 FA○ WHO或血漿游離氨基酸模式 。 組方中必須含八種必需氨基酸和兩種半必需氨基酸 ， 所有氨基酸均為 L型 。 另外 ， 組方中尚需含5％ 山梨醇或木糖醇 ， 以補充能量 、 促進氨基酸的吸收和利用 ，同時加半胱氨酸作為穩(wěn)定劑 ， 由此方能構(gòu)成優(yōu)良的氨基酸輸液 。 （ 二 ） 處方中氨基酸的組成與比例 氨基酸的構(gòu)型 最理想的情況是全部使用 L氨基酸配制輸液 。 必需氨基酸與非必需氨基酸的比例 非必需氨基酸可由必需氨基酸或碳水化合物轉(zhuǎn)化而來，補充非必需氨基酸可減少體內(nèi)必需氨基酸的消耗。輸液中 必需氨基酸（ E）與非必需氨基酸（ N）之 比（ E／ N） 依具體情況而定 。一般在 1： 1～ 1： 3之間； 必需氨基酸（ E）占總氨基酸的 50％～ 75％；必需氨基酸（ E）與總氮量（ T）之比以 3為宜。 國內(nèi) 氨基酸輸液的 總含氮量為 ％～ ％。 二 、 氨基酸輸液的配方 氨基酸輸液可參考 FAOWHO氨基酸代謝模式 、 人血漿白蛋白 、 全蛋蛋白質(zhì)或人乳的氨基酸組成模式制訂配方 。 三 、 氨基酸輸液配制 復方氨基酸配方種類較多 ， 配制方法亦不盡相同 。但其過程均需 活性炭脫色 ， 且需維持 一定 pH范圍 ?；钚蕴繉Ψ枷阕灏被嵛搅?， 引起損失 ， 使其含量下降 ， 故配料時需將芳香族氨基酸用量 增加 20%以彌補損失 ， 或?qū)⒒钚蕴肯扔?1％ 苯丙氨酸 吸附飽和后再應用 。 輸液的 pH值一般在 ～ ， 最佳 ， 酸度過大或接近中性皆影響色澤和產(chǎn)品質(zhì)量 。 復方氨基酸輸液配制工藝如下 : （ 1） 穩(wěn)定及難溶氨基酸的溶解 取新鮮注射用水 （ 約全量的 2／ 3） 于容器中 ， 加溫至 90℃ ， 將亮氨酸 、 異亮氨酸 、 蛋氨酸 、 苯丙氨酸 、 纈氨酸 、 天冬氨酸及谷氨酸依次投入 ， 充分攪拌溶解 ， 停止加熱 ， 加入色氨酸攪拌溶解 。 （ 2） 加易溶氨基酸及穩(wěn)定劑 投入其它易溶氨基酸及穩(wěn)定劑 （ 亞硫酸氫鈉及半胱氨酸 各加至全量濃度為％ ） ， 攪拌溶解 ， 迅速降至室溫 ， 加注射用水至近全量 ， 用 10％ 氫氧化鈉液調(diào) ~,加注射用水至全量 。 （ 3） 脫色與灌封 上述溶液加 ％ ～ ％ （ w／ v） 的活性炭 ， 攪拌 30min， 濾除活性炭 ， 再用分子量截留值為 1萬～ 2萬的超濾膜濾器 過濾 ， 濾液分裝于 250ml或500ml輸液瓶中 ， 按常規(guī)操作壓蓋后 ， 于 105℃ 流動蒸氣滅菌 30min即得成品 。 四 、 質(zhì)量標準 復方氨基酸注射液種類較多 ， 各自標準不同 。 現(xiàn)介紹 “ 11種氨基酸注射液 ” 的質(zhì)量標準 。 本品為無色或淡黃色的澄明液體 ， 每種氨基酸含量均應為 標示量的 ％ 土 ％ 。 其處方中每升溶液里各氨基酸的量分別為 （ g） ： LLeu ， LIle ， L， LThr ， LVa1 ， LMet ， LTrp ， LLys ， LArg ， LHis Gly 6． 0。 本品 pH值為 ～ ， 與茚三酮呈紫色反應 ， 與硫酸鋅及溴試劑呈淡紅色反應 。 色氨酸采用分光光度法測定 ， 其余氨基酸采用氨基酸自動分析儀或高效液相色譜儀分離測定 。 其它如安全試驗 、 熱原及降壓物質(zhì)等均應符合中國藥典 1990年版的有關(guān)規(guī)定 。 五 、 作用與用途 對代謝旺盛的病人及嚴重消耗性病人的蛋白質(zhì)合成有促進作用。用于治療肝性昏迷、消化道吸收功能障礙引起的低蛋白血癥、大面積燒傷、嚴重創(chuàng)傷及感染等疾患。