【正文】 中復(fù)制。 通過腫瘤動(dòng)物模型直接注射病毒進(jìn)入小鼠腦瘤中，獲得令人鼓舞的治療結(jié)果。其后，被進(jìn)一步應(yīng)用到惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤的 I期臨床試驗(yàn)當(dāng)中，結(jié)果顯示，病毒被直接注射進(jìn)入腫瘤的方法是安全和可以耐受的，而且具有一定的療效。 ② 腺病毒 復(fù)制型腺病毒是腫瘤治療中研究最為廣泛的病毒。復(fù)制型腺病毒具有以下優(yōu)點(diǎn)： a)由于具有復(fù)制性，因此所需的病毒顆粒較少； b)能擴(kuò)展至鄰近腫瘤細(xì)胞，作用的范圍較廣； c)復(fù)制型病毒可產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)。 近年來對腺病毒生物學(xué)的研究取得了突破性的進(jìn)展，研究出能夠具有選擇性在腫瘤細(xì)胞中專一復(fù)制的腺病毒。主要分為兩類： a)一類利用腫瘤特異表達(dá)的調(diào)控序列如甲胎蛋白（ AFP）啟動(dòng)子、前列腺特異抗原（ PSA）啟動(dòng)子、 MUCI啟動(dòng)子等調(diào)控表達(dá) EIA序列的表達(dá)，從而控制病毒的復(fù)制； b)另一類利用腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性，如利用腺病毒復(fù)制時(shí)抵抗宿主細(xì)胞凋亡所可能相關(guān)的 E1B55K蛋白。當(dāng)病毒 E1B55K蛋白發(fā)生變異或缺失時(shí)，病毒復(fù)制的宿主細(xì)胞就會發(fā)生凋亡，從而復(fù)制不能完成。目前大部分的研究集中于動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)階段，僅有少數(shù)研究已經(jīng)進(jìn)入臨床階段。 3．基因治療中存在的問題與展望 腫瘤基因治療的實(shí)驗(yàn)研究取得了許多可喜的結(jié)果，而其臨床試驗(yàn)進(jìn)展相對緩慢，目前腫瘤基因治療的臨床試驗(yàn)多限于不能治愈的晚期腫瘤患者。為了促進(jìn)腫瘤基因治療的發(fā)展，需要針對以下方面開展深入的研究。 （一）發(fā)展更好的體內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng) 應(yīng)具備高治療指數(shù)，大容量裝載能力，靶向轉(zhuǎn)導(dǎo)以及更有效的基因轉(zhuǎn)導(dǎo)等特性，但無免疫原性且細(xì)胞毒性較低。 （二）靶細(xì)胞中基因轉(zhuǎn)導(dǎo)表達(dá)的生理樣調(diào)控 即持續(xù)或可調(diào)控的組織特異性表達(dá)，并具有穩(wěn)定、高效的特點(diǎn)。 （三）導(dǎo)入基因的安全性 基因治療應(yīng)確保不因?qū)胪庠茨康幕蚨a(chǎn)生新的有害遺傳變異，任一方案的實(shí)施都要根據(jù)嚴(yán)格的技術(shù)規(guī)程與標(biāo)準(zhǔn)，由有關(guān)行政管理部門批準(zhǔn)實(shí)施。目前與安全性聯(lián)系最大的就是有關(guān)生殖細(xì)胞基因治療的問題。由于生殖細(xì)胞可以傳給后代，特別是目前基因治療尚不完善，為防止基因治療給后代帶來可能損害，改變?nèi)祟惢蛐畔Ⅲw，國際上從倫理方面嚴(yán)禁用于人類生殖細(xì)胞。但是目前生殖細(xì)胞的基因治療在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已獲成功，即轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的出現(xiàn)。這一事實(shí)給人類生殖細(xì)胞基因治療帶來了希望，同時(shí)也使人們擔(dān)心這種遺傳特征變化的世代相傳將給人類帶來是福是禍。因此許多科學(xué)家不僅對此持慎重態(tài)度，還有不少持反對態(tài)度者。 四、生物治療與其它治療相結(jié)合 1． 腫瘤的治療方法主要是手術(shù)治療、放療和化療。這些方法基本上都是直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但不能完全殺滅腫瘤細(xì)胞，而且損傷了正常組織，特別對在機(jī)體抗腫瘤防御中占重要地位的免疫系統(tǒng)造成很大的傷害，尤其是細(xì)胞免疫。在現(xiàn)代分子生理學(xué)和基因工程技術(shù)飛速發(fā)展的推動(dòng)下，以免疫治療為基礎(chǔ)發(fā)展而來的生物治療日益受到重視，顯示出良好的應(yīng)用前景，成為腫瘤治療的第 4種主要方法。 2． 腫瘤的生物治療是指通過腫瘤宿主防御機(jī)制或生物制劑的作用來調(diào)節(jié)機(jī)體自身的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或消除腫瘤生長的治療方法。其抗腫瘤機(jī)制包括： （一） 增強(qiáng)宿主的防御機(jī)制效應(yīng)，降低腫瘤對宿主的免疫抑制，以提高對腫瘤的免疫應(yīng)答能力； （二） 給予天然的或基因重組的生物活性物質(zhì)，以增強(qiáng)宿主的免疫機(jī)制； （三） 修飾腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)強(qiáng)烈的宿主反應(yīng)； （四） 促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化、成熟使之正?；?； （五） 減輕放療、化療的不良反應(yīng)，增強(qiáng)宿主的耐受力。 目前腫瘤生物治療的范疇主要包括細(xì)胞因子、過繼性細(xì)胞免疫治療、單克隆抗體、腫瘤疫苗和基因治療等。 其中腫瘤的免疫治療可以分為主動(dòng)特異性免疫治療、主動(dòng)非特異性免疫治療、被動(dòng)特異性免疫治療和被動(dòng)非特異性免疫治療。 主動(dòng)特異性免疫治療包括滅活的腫瘤疫苗，單克隆抗體；主動(dòng)非特異性免疫治療包括細(xì)胞因子如干擾素、白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子，化學(xué)刺激劑如左旋咪唑、西咪替丁、生物刺激劑如卡介菌等。 被動(dòng)特異性免疫如異體免疫抗血清、同種骨髓移植等，被動(dòng)非特異性免疫治療，如 LAK細(xì)胞、激活的巨噬細(xì)胞等。 生物治療發(fā)展到今天，以生物靶分子治療發(fā)展最為迅速，所以惡性腫瘤細(xì)胞特有的或高度表達(dá)的，并且在維持腫瘤細(xì)胞的功能中起到重要作用的蛋白或其它分子作為靶點(diǎn)，用能與之特異性結(jié)合的藥物對其進(jìn)行破壞和殺滅，這些藥物最常用的就是單克隆抗體。 因?yàn)榘蟹肿又委熖禺愋缘刈饔糜谀[瘤細(xì)胞，而對正常細(xì)胞作用甚小，所以具有毒性低，療效好的特點(diǎn)。 目前，這類藥物大多用于轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)性或全身性腫瘤的治療，往往與化療聯(lián)合應(yīng)用，并獲得很好的療效。 以乳腺癌為例， Herceptin是一種特異性作用于表皮生長因子受體 Ⅱ 型（即 HER2）蛋白的單克隆抗體，它主要用于高表達(dá) HER2蛋白的乳腺癌的治療。 在臨床前的研究中，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí) Herceptin與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其效果可表現(xiàn)為相加作用或協(xié)同作用。 2022年，Slamon等進(jìn)行的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)證實(shí)，在高表達(dá) HER2的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中， Herceptin與化療（多柔比星或紫杉醇）聯(lián)合應(yīng)用的療效優(yōu)于單用化療，接受聯(lián)合用藥方案的病人的生存率顯著高于單用化療者。目前正在進(jìn)行 Herceptin作為早期乳腺癌病人根治性手術(shù)后輔助治療的 Ⅲ 期臨床試驗(yàn)，如果該試驗(yàn)證實(shí)有效， Herceptin又將被用于乳腺癌的術(shù)后輔助治療。其它靶分子治療藥物包括針對血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF）的單克隆抗體 Avastin，可用于結(jié)直腸癌和乳腺癌的治療；靶向作用于表皮生長因子受體 Ⅰ 型的酪氨酸酶抑制劑Iressa，主要用于非小細(xì)胞肺癌和結(jié)直腸癌的治療；還有治療高表達(dá) CD20的濾泡型淋巴瘤的單克隆抗體美羅華。以上藥物在與化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)都獲得了很好的療效。 五、參考資料 1． 孫燕、周際易主編第 4版 《 臨床腫瘤內(nèi)科手冊 》 人民衛(wèi)生出版社， 2022年 2． 朱雄增、蔣國梁主編 《 臨床腫瘤學(xué)概論 》 復(fù)旦大學(xué)出版社， 2022年 5月 3． 楊淑華 《 雙特異性單克隆抗體在乳腺癌免疫治療中的研究進(jìn)展 》 國外醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)分冊 32卷 6期 2022年 6月 4． 臨床腫瘤學(xué)雜志 2022年 CSCO年會專刊。 9月 1418日青島第八屆全國臨床腫瘤學(xué)大會