腫瘤生物治療概論首都醫(yī)科大學-展示頁
2025-01-27 02:20本頁面
【正文】 曲妥珠單克隆抗體就是針對該蛋白的特異性抗體，能夠封閉此信號通路，達到阻斷生長信號的作用，從而抑制腫瘤的生長。 ② 曲妥珠單抗 （商品名赫賽汀）是用來治療乳腺癌的單抗。 ① 利妥昔單克隆抗體 （商品名美羅華），是針對 B淋巴細胞表面的 CD20，用來治療 B細胞惡性淋巴瘤的單抗。 其他針對腫瘤區(qū)血管的單克隆抗體，可以封閉血管內皮生長因子，同時通過補體系統(tǒng)和 NK細胞發(fā)揮抗腫瘤作用。 新近發(fā)展的人鼠嵌合型單克隆抗體達到 95%以上人源化，減少了 免疫原性，使這一技術的臨床應用獲得了巨大的成功。腫瘤細胞表面有一些特異的腫瘤抗原可作為單克隆抗體攻擊的靶點。其在臨床上的有效性還有待于進一步研究和觀察。 （四）白細胞介素 21 近期，另一個值得關注的生物因子是 IL21，它是由輔助性 T淋巴細胞（ CD4+ T細胞）分泌的一種細胞因子，對 CD8+ T淋巴細胞、 B淋巴細胞、 NK細胞、樹突狀細胞（ Dendritic cells, DCs）均有調節(jié)作用，因此具有增強抗腫瘤免疫的作用。 TNF可以進行瘤體內注射，單用靜脈或肌內注射 TNF療效欠佳，與 IL IFN等其它細胞因子或者化療藥物聯(lián)合應用可以提高療效，而且能夠減少用藥劑量，降低毒副作用。 原型 TNF有較嚴重的毒副作用。 （三）腫瘤壞死因子 TNF可分為兩種： TNFα 、 TNFβ ，前者由巨噬細胞分泌，而后者由淋巴細胞分泌。為了克服全身應用時的不良反應，局部治療有時也能取得一定的療效。 由于 IL2的單獨應用需要大劑量時才有效，而大劑量的IL2有明顯的不良反應，因而限制了其應用價值。 最新的報道，干擾素聯(lián)合希羅達治療腎癌也獲得了滿意的治療效果。現在臨床上應用較為常見的是干擾素 α2a 和干擾素 α2b ，與化療聯(lián)合應用時可以得到較高的緩解率。 干擾素抗腫瘤的機制包括： ① 抑制腫瘤細胞的增殖； ② 誘導自然殺傷細胞（ NK細胞）、細胞毒 T淋巴細胞（ CTL）等，并協(xié)同 IL2增強淋巴因子激活的殺傷細胞（ LAK）的活性； ③ 誘導腫瘤細胞表達主要組織相容性復合物（ MHC） I類抗原，增加對殺傷細胞的敏感性。 目前，已經在臨床上應用的生物因子有干擾素（ IFN）、白細胞介素 2（ IL2）、腫瘤壞死因子（ TNF）等。 1．生物因子 細胞因子是由體內的免疫活性細胞或某些基質細胞分泌的，能作用于自身細胞或其它細胞，具有調節(jié)細胞功能的小分子蛋白或多肽。 所以，前者療效確切，是免疫治療的主要研究方向，后者的抗腫瘤效果較弱，大部分只能作為輔助用藥。 特異性免疫治療是指針對腫瘤細胞產生的腫瘤抗原誘導專一的免疫反應所進行的治療，如腫瘤瘤苗，腫瘤分子疫苗，樹突狀細胞疫苗等。 二、腫瘤的免疫治療 腫瘤免疫治療的基本原理是利用人體的免疫機制，通過主動或被動的方法增強腫瘤病人的免疫功能，達到殺滅腫瘤細胞的目的。 面向 21世紀的腫療治療，抗癌藥物的發(fā)展將從細胞毒性藥物攻擊轉向非細胞毒性藥物的調節(jié)。 腫瘤的基因治療，目前經 FDA批準臨床試驗的大多數，都是通過調動和調節(jié)機體免疫功能來實現的，因此也是生物治療的重要組成部分。隨著現代生物技術的發(fā)展，生物治療日趨重要，已經逐漸成為治療腫瘤的第四手段了。相信通過對人體自身的更充分的了解，腫瘤生物治療會有更大的作為。腫瘤生物治療概論 20221105 袁振鐸 首都醫(yī)科大學附屬北京友誼醫(yī)院 臨床醫(yī)學研究所 一、前言（概述） 20世紀 80年代新出現的腫瘤生物治療，隨著細胞分子生物學、生物工程技術迅速發(fā)展，不斷推出新的治療方法，如過繼性免疫療法，細胞因子療法，基因瘤苗療法等。但這種建立在 “ 改變宿主對腫瘤細胞的生物學應答而起抗瘤效應 ” 基礎上的治療方法，卻因為目前對 “ 宿主對腫瘤細胞的生物學應答 ” 的機制了解不充分而療效不佳。 腫瘤的生物治療主要是通過調動宿主的天然防衛(wèi)機制或給予機體某些物質來取得抗腫瘤的效應。（手術治療、放射治療、化學治療、生物治療） 生物治療的日益增加的臨床應用，是基于兩方面的發(fā)展：一是對抗腫瘤防衛(wèi)機制的基礎理論的深入理解，二是生物技術的迅速發(fā)展使得臨床上大規(guī)模運用生物反應調節(jié)劑成為可能。 生物治療和基因治療雖然仍是處于發(fā)展的嬰兒期，但已有很多典型的病例及其反映出來的理論探索的成功性足以激發(fā)人們將這一療法繼續(xù)向前推進。其中免疫治療和基因治療將起到極其重要的作用。 腫瘤的免疫治療主要有特異性的免疫治療和非特異性的免疫治療兩大方面。 而非特異性免疫治療主要是利用一些細胞因子、細菌或微生物等的提取物，如白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、胸腺素、香菇多糖等，提高機體的整體免疫狀態(tài)，達到間接抗腫瘤效果。 現將目前臨床應用的主要免疫治療方法作一簡單介紹。 由于生物工程技術的發(fā)展，許多生物因子已經可以通過發(fā)酵工程大規(guī)模生產，這些原本在體內極微量的生物活性物質的生物效應得到了放大。 （一）干擾素 干擾素是最早進入臨床應用的細胞因子，對白血病、多發(fā)性骨髓瘤、腎癌和淋巴瘤的治療有效。 干擾素對多種腫瘤具有良好的療效。 如與化療聯(lián)合治療淋巴瘤可提高約 5%的緩解率。 （二）白細胞介素 2 IL2的臨床應用已有 10余年歷史，其生物學活性主要包括促進和維持 T淋巴細胞的增殖，并誘導淋巴細胞產生 IFNγ 、TNFα 等細胞因子；單獨應用 IL2對于惡性黑色素瘤、腎癌有效，有效率大約在 20%。除了惡性黑色素瘤、腎癌之外，對其它惡性腫瘤的治療效果不明顯。例如，采用腹腔灌注 IL2的方法治療卵巢癌，不良反應輕微，有一定療效。 TNF生物學特性包括直接殺傷腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡，介導其他活性細胞的抗腫瘤效應，引起腫瘤微血管損傷，繼而引起腫瘤缺血壞死。近年來我國科學家將其進行了結構改造，降低了毒性，提高了療效，并且已經獲得批準進入臨床應用。由于缺乏大宗的臨床病例的總結，其真正的臨床應用價值還有待進一步評價。 在小鼠動物實驗中，采用隔日腹腔注射 IL21的方法，結果發(fā)現小鼠腫瘤完全消退，而且無瘤生存達 120天以
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