【正文】 * 反應(yīng)的耦合 耦合反應(yīng)（ coupling reaction） 設(shè)體系中發(fā)生兩個(gè)化學(xué)反應(yīng)，若一個(gè)反應(yīng)的產(chǎn)物在另一個(gè)反應(yīng)中是反應(yīng)物之一，則這兩個(gè)反應(yīng)稱為耦合反應(yīng)。例如： ( 1 ) A B C D( 2) C E F H? ? ?? ? ? 利用 值很負(fù)的反應(yīng)，將 值負(fù)值絕對(duì)值較小甚至略大于零的反應(yīng)帶動(dòng)起來(lái)。 rmG? $rmG? $?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 耦合反應(yīng)的用途： 例如：在 K時(shí)： 反應(yīng) (1)、 (2)耦合，使反應(yīng) (3)得以順利進(jìn)行。 ( g )O( l )T i C l( g )2 C l( 1 ) T i O 2422 ??? 11, m o ?? ??? mr G( g )CO( g )O( 2 ) C ( s ) 22 ?? 11, m o 9 4 ?? ???? mr G( g )CO( l )T i C l( g )2 C lC ( s ))s(( 3 ) T i O 2422 ????則13, m o 3 2 ?? ???? mr G?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 組合化學(xué)是用于新藥合成和篩選的一種全新的化學(xué)合成模式 。 上個(gè)世紀(jì) 90年代初發(fā)展起來(lái) ， 它打破了原來(lái)逐一合成 、 逐一純化 、 逐一篩選的模式 ， 將多種結(jié)構(gòu)類似的原料在同一反應(yīng)其中進(jìn)行 ， 以合成和篩選化合物庫(kù)的形式尋找和優(yōu)化先導(dǎo)化合物 ， 從而大大加快了發(fā)現(xiàn)藥物先導(dǎo)化合物的速度。 組合化學(xué)結(jié)合了化學(xué)合成 、 電腦設(shè)計(jì) 、 計(jì)算機(jī)技術(shù)等 ， 能同時(shí)產(chǎn)生許多種結(jié)構(gòu)相關(guān)但有序變化的化合物 ， 然后用高度靈敏的生物學(xué)方法對(duì)這些化合物同時(shí)進(jìn)行篩選 ， 從中確定具有生物活性的物質(zhì) ， 再經(jīng)結(jié)構(gòu)測(cè)定 ， 具有其高效 、 微量 、 高度自動(dòng)化的特點(diǎn) 。 可分為三個(gè)階段：分子多樣性化合物庫(kù)的合成；群集篩選 （ 進(jìn)行活性檢測(cè) ） ；活性分子的結(jié)構(gòu)測(cè)定 。 組合化學(xué) ?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 組合化學(xué) 化合物的合成包括化學(xué)合成和生物合成兩種；化合物庫(kù)的篩選可以是固相篩選 ， 也可以是液相篩選或兩者結(jié)合。 組合化學(xué)都采用了藥物高效篩選技術(shù) ， 其常用的組合策略有混分法 , 索引組合庫(kù)法 。 目前組合化學(xué)遇到的問(wèn)題是組合化學(xué)中的分子多樣性和組合化學(xué)的數(shù)據(jù)處理 。 組合化學(xué)未來(lái)的發(fā)展方向是：構(gòu)建分子多樣性化合物庫(kù)；提高生物檢測(cè)效率和水平；發(fā)展直接測(cè)定結(jié)構(gòu)的技術(shù)；實(shí)行合成和篩選一體化；組合化學(xué)與計(jì)算機(jī)一體化；改革 、 發(fā)展現(xiàn)代生物篩選技術(shù)并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化以適應(yīng)快速篩選的需要等 。 ?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 分子多樣性化合物庫(kù)的建立。要建立化合物庫(kù)必須事先考慮許多方面：如何設(shè)計(jì)模板分子；選擇怎樣的構(gòu)建單元；確定何種合成方案；如何完成自動(dòng)合成等。 群集篩選。篩選可分為隨機(jī)篩選和定向篩選。但無(wú)論是隨機(jī)篩選還是定向篩選，都要考慮：選定篩選模式為固相篩選或用何法（細(xì)胞功能篩選、受體篩選、抗體篩選等）進(jìn)行篩選，用何種指示劑（同位素標(biāo)記、熒光標(biāo)記、染料染色）等。 具體的篩選方法有三種：固相篩選、液相篩選和兩者的結(jié)合。 確認(rèn)活性分子結(jié)構(gòu)。編碼技術(shù)應(yīng)用于解析組合庫(kù)中高活性化合物的結(jié)構(gòu)。 最早提出此技術(shù)的是 Brenner和 Lerner， Nicolaou等提出了射頻編碼合成儀突破了以往的編碼形式，它是建立在射頻信號(hào)及應(yīng)用多功能微反應(yīng)儀的半導(dǎo)體記憶裝置基礎(chǔ)上。 組合化學(xué)研究的基本原理 ?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 范霍夫的生平簡(jiǎn)介 荷蘭化學(xué)家范霍夫 ， 1852年 8月 30日生于鹿特丹一個(gè)醫(yī)生家庭。 1869年入德?tīng)柗蛱馗叩裙に噷W(xué)校學(xué)習(xí)技術(shù)。 1871年入萊頓大學(xué)主攻數(shù)學(xué)。 1872年去波恩跟凱庫(kù)勒學(xué)習(xí)，后來(lái)又去巴黎受教于武茲。1874年獲博士學(xué)位； 1876年起在烏德勒州立獸醫(yī)學(xué)院任教。 1877年起在阿姆斯特丹大學(xué)任教，先后擔(dān)任化學(xué)、礦物學(xué)、和地質(zhì)學(xué)教授。 1896年遷居柏林。 1885年被選為荷蘭皇家學(xué)會(huì)會(huì)員，還是柏林科學(xué)院院士及許多國(guó)家的化學(xué)學(xué)會(huì)會(huì)員。 1911年 3月 1日在柏林逝世。 ?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 范霍夫的生平簡(jiǎn)介 1901年，他以溶液滲透壓和化學(xué)動(dòng)力學(xué)的研究成果，成為第一個(gè)諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)獲得者。主要著作有：《空 間化學(xué)引論》、《化學(xué)動(dòng)力學(xué)研究》、《數(shù)量、質(zhì)量和時(shí)間方面的化學(xué)原理》等。 范霍夫精心研究過(guò)科學(xué)思維方法，曾作過(guò)關(guān)于科學(xué)想象力的講演。他竭力推崇科學(xué)想象力，并認(rèn)為大多數(shù) 卓越的科學(xué)家都有這種優(yōu)秀素質(zhì)。他具有從實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象中探索普遍規(guī)律性的高超本領(lǐng)。同時(shí)又堅(jiān)持：“一種理論，畢竟是只有在它的全部預(yù)見(jiàn)能夠?yàn)閷?shí)驗(yàn)所證實(shí)的時(shí)候才能成立”。 ?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 道爾頓的生平簡(jiǎn)介 英國(guó)物理學(xué)家、化學(xué)家約翰 道爾頓既具有敏銳的理論思維頭腦，又具有卓越的實(shí)驗(yàn)才能，尤其是在對(duì)原子的研究方面取得了非凡的成果，因而被稱為“近代化學(xué)之父”，成為近代化學(xué)的奠基人。 在科學(xué)理論上，道爾頓的原子論是繼拉瓦錫的氧化學(xué)說(shuō)之后理論化學(xué)的又一次重大進(jìn)步，他揭示出了一切化學(xué)現(xiàn)象的本質(zhì)都是原子運(yùn)動(dòng)，明確了化學(xué)的研究對(duì)象，對(duì)化學(xué)真正成為一門(mén)學(xué)科具有重要意義，此后，化學(xué)及其相關(guān)學(xué)科得到了蓬勃發(fā)展；在哲學(xué)思想上，原子論揭示了化學(xué)反應(yīng)現(xiàn)象與本質(zhì)的關(guān)系，繼天體演化學(xué)說(shuō)誕生以后，又一次沖擊了當(dāng)時(shí)僵化的自然觀，為科學(xué)方法論的發(fā)展、辯證自然觀的形成以及整個(gè)哲學(xué)認(rèn)識(shí)論的發(fā)展具有重要意義。 ?上一內(nèi)容 ?回主目錄 ?返回 ?下一內(nèi)容 2022/2/13 參考文獻(xiàn) 唐有祺 .相平衡、化學(xué)平衡和熱力學(xué) .北京 :科學(xué)出版社 ,1984 Dembigh K G著 .化學(xué)平衡原理 .第 4版 .戴岡夫 ,譚曾振 ,韓德剛譯 .北京 :化學(xué) 工業(yè)出版社 ,1985 Gurnther W .化學(xué)平衡 .戴明 ,馮穎鐸 ,馮成武譯 .北京 :石油大學(xué)出版社 ,1989 付鷹 .化學(xué)熱力學(xué)導(dǎo)論 .北京 :科學(xué)出版社 ,1963