化生專業(yè)微生物第7章微生物的生長上傳-資料下載頁
2025-01-13 11:31本頁面
【正文】 e， LD50） ： 一定條件下，某化學(xué)藥劑能殺死 50%試驗生物時的劑量。 最低致死劑量（ minimum lethal dose， MLD） ： 一定條件下，某化學(xué)藥劑能引起試驗生物群 100%死亡率的最低劑量。 藥效測定方法 —— 最低抑制濃度試驗（液體培養(yǎng)法） 藥效測定方法 —— 抑菌圈（ zone of inhibition） 試驗 （平板培養(yǎng)法） 是指對一切活細(xì)胞都有毒性，不能用于活細(xì)胞或機(jī)體內(nèi)治療用的化學(xué)藥劑。 為比較各種表面消毒劑的相對殺菌強(qiáng)度，常用在臨床上最早使用的消毒劑 —— 石炭酸作為比較標(biāo)準(zhǔn)。 表面消毒劑（ surface disinfectant） 石炭酸系數(shù)（ phenol coefficient， .）：指在一定時間內(nèi)被試藥劑能殺死全部供試菌的最高稀釋度和達(dá)到同效的石炭酸的最高稀釋度的比率。一般規(guī)定處理時間為 10分鐘，供試菌為Salmonella typhi（ 傷寒沙門氏菌）。 常用消毒劑按殺菌作用強(qiáng)弱可分為 3大類： 高效消毒劑：過氧乙酸和含氯消毒劑等。 中效殺毒劑：乙醇、碘伏（強(qiáng)力碘）、碘酊和煤酚皂液（來蘇兒）等。 低效消毒劑：氯已定（洗必泰）、苯扎溴胺（新潔爾滅）、玉潔新（三氯散）和高錳酸鉀等。 殺菌能力越強(qiáng)的消毒劑，其刺激性、毒性和腐蝕性往往也隨之增大。在家庭中一般是使用中效和低效的消毒劑。 化學(xué)消毒劑的作用機(jī)制主要有 3個方面： 改變細(xì)胞膜通透性：表面活性劑、酚類及醇類 。 蛋白變性或凝固 失去生物活性，導(dǎo)致細(xì)菌死亡 ：如乙醇、大多數(shù)重金屬鹽、氧化劑、醛類、染料和酸堿等。 改變蛋白與核酸功能基團(tuán)， 使菌體酶蛋白失去酶的活性 ： 某些氧化劑和重金屬鹽類能與細(xì)菌的 SH基結(jié)合并使之失去活性。 又稱代謝拮抗物或代謝類似物，是一類在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與生物體所必需的代謝物很相似，并可干擾正常代謝活動的化學(xué)物質(zhì)。有良好的選擇毒力，是重要的化學(xué)治療劑。 葉酸對抗物（磺胺）；嘌呤對抗物（ 6巰基嘌呤）； 苯丙氨酸對抗物（對氟苯丙氨酸）； 尿嘧啶對抗物（ 5氟尿嘧啶）； 胸腺嘧啶對抗物（ 5溴胸腺嘧啶）。 抗代謝物（ antimetabolite） 磺胺藥物是最早發(fā)現(xiàn)，也是最常見的化學(xué)療劑，抗菌譜廣，能治療多種傳染性疾病。對大多數(shù)革蘭氏陽性細(xì)菌（如肺炎球菌、溶血性鏈球菌等），某些革蘭氏陰性細(xì)菌（如痢疾桿菌、腦膜炎球菌、流感桿菌等），對放線菌也有一定的作用。 1934年，德國 I. G. Farben染料廠的 G. Domagk發(fā)現(xiàn)用一種紅色染料（ prontosil） 給小白鼠靜脈注射，可治療因鏈球菌引起的感染，但在體外卻無作用。 1935年，進(jìn)一步證明prontosil對人的鏈球菌病也有效。后來法國人 Trefouel和英國人 Fuller發(fā)現(xiàn) prontosil在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成了具有抑菌作用的磺胺。 磺胺的結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的一種生長因子對氨基苯甲酸（ PABA）類似，很多細(xì)菌需要外界提供 PABA合成重要的輔酶四氫葉酸；人體缺乏自行合成四氫葉酸的相關(guān)酶，必須直接攝取為營養(yǎng)物質(zhì)。 是一類由某些生物合成的次級代謝產(chǎn)物或其人工衍生物，它們在很低濃度時就能抑制或影響它種生物的生命活動， 可作為優(yōu)良的化學(xué)治療劑。 ? Fleming1929年發(fā)現(xiàn)第一種廣泛用于醫(yī)療的抗生素 青霉素； ? 至今已找到上萬種新抗生素，合成了近 10萬種半合成抗生素，但其中在臨床上常用的僅幾十種。 抗生素（ antibiotics ? 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成； ? 破壞細(xì)胞質(zhì)膜； ? 抑制蛋白質(zhì)合成； ? 抑制核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄等。 （ 1）抗生素的作用部位 抑制細(xì)胞壁合成：青霉素、頭孢霉素、桿菌肽和萬古霉素等； 破壞細(xì)胞膜：多粘菌素 抑制蛋白質(zhì)合成：氯霉素、 紅霉素、四環(huán)素、鏈霉素； 抑制細(xì)核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄：喹諾酮、利福平等； 由于不同微生物之間的細(xì)胞化學(xué)結(jié)構(gòu)和代謝的差異，不同的抗生素的抗菌譜各異。 分枝桿菌 四環(huán)素 鏈霉素 青霉素 異煙肼 無環(huán)鳥苷 （ 2）微生物的抗藥性（ antibiotic resistance） 抗性產(chǎn)生的原因可能是： ? 細(xì)胞質(zhì)膜透性改變； ? 藥物作用靶改變； ? 合成了修飾抗生素的酶； ? 抗性菌株發(fā)生遺傳變異； 避免出現(xiàn)細(xì)菌的耐藥性的措施： ? 第一次使用的藥物劑量要足； ? 避免在一個時期或長期多次使用同種抗生素； ? 不同的抗生素（或與其他藥物）混合使用； ? 對現(xiàn)有抗生素進(jìn)行改造； ? 篩選新的更有效的抗生素； 本章小結(jié) ? 測定生長的方法很多，分為計數(shù)和測生物量兩類，適用于不同類型的微生物和工作要求； ? 典型生長曲線是單細(xì)胞微生物在密閉狀態(tài)液體培養(yǎng)基中的群變化規(guī)律，可分為延滯期、指數(shù)期、穩(wěn)定期和衰亡期 4個生長期，對生產(chǎn)實際有重要的指導(dǎo)意義； ? 影響微生物生長繁殖的環(huán)境因素有溫度、氧氣和 pH值等； ? 對有害微生物的控制主要有：滅菌、消毒、防腐和化療 4大措施；溫度是最重要的物理殺菌因素；化學(xué)因素主要包括表面消毒劑和化學(xué)治療劑兩類。
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