【正文】 C H 2 C C H 3C 2 H 5 O C C O C 2 H 5 + H C H 2 C C H 3O OO O OOC 2 H 5 O C C C H 2 C C H 3O OC 2 H 5 O C C H 2 C C H 3O OC 2 H 5 O C O C 2 H 5 + H C H 2 C C H 3O OC 2 H 5 O C C H 2 C C H 3O OC O C 2 H 5 + H C H 2 C C H 3O OC C H 2 C C 3NaH EtO EtO NaH H2O H2O H2O H2O CO 酮酯縮合 實 例 實例 1. 選用合適的原料合成 O OC 6 H 5 C C H 2 C O C 2 H 5酯縮合 C6H5COOC2H5 + CH3COOC2H5 O OC 6 H 5 C C H 2 C O C 2 H 5C 2 H 5 O 2 C C O 2 C 2 H 5OO O+ C 6 H 5 C C H 3C 2 H 5 O C O C 2 H 5O O+ C 6 H 5 C C H 3{ ? 1NaH 1NaH 2H+ 2H+ CO NaH 實例 2 O C H 3 C C H 2 C H 3 + C H 3 C H 2 C O 2 C 2 H 5NaH/Et2O 4055oC O C H 3 C H 2 C C H C C H 2 C H 3 + C H 3 C H 2 C C C C H 3O O OC H 3酸性大，空阻小對動力學有利。 穩(wěn)定性好，對熱力學有利。 51% 9% 4 狄 克 曼 酯 縮 合 反 應 二元酸酯若分子中的酯基被四個以上的碳原子隔開時，就發(fā)生分子中的酯縮合反應，形成五員環(huán)或更大環(huán)的酯，這種環(huán)化酯縮合反應稱為狄克曼酯縮合。 實例 1 C O 2 C 2 H 5C 6 H 5 C H 3C H 2 C H 2 C O 2 C 2 H 5N a , C 2 H 5 O H ( 少 量 )C H 2 C H 2 C O 2 C 2 H 5 OC H 3OC H 3C H 2 C H C O 2 C 2 H 5C H 2 C H 2 C O 2 C 2 H 5C O 2 C 2 H 5OC H 3C O 2 C 2 H 5OC H 3 C O2 C 2 H 5實例 2 O OC H 3 C H 2 C C H 2 C H 2 C H 2 C O C 2 H 5 1 C 2 H 5 O2 H 3 O+OOC H 3實例 3 實例 4 實例 5 OO OC H 3 C C H 2 C H 2 C H 2 C H 2 C O C 2 H 5 1 C 2 H 5 O2 H 3 O+C H 3OO OOC O 2 C 2 H 5 C 2 H 5 O HH 3 OC 2 H 5 O +發(fā)生分子內酮酯縮合時 , 總是傾向于形成五元環(huán)、六元環(huán)。 八 酯的?；?化 反應 反應在無質子溶劑中進行。 一元酸酯在強堿作用下，可與酰氯或酸酐進行反應，而在 αC上引入酰基，這稱為酯的?；磻?。 ( C H 3 ) 2 C H C O O C 2 H 5( C H 3 ) 2 C C O O C 2 H 5P h 3 CN a+( C 2 H 5 ) 2 ON a+ ( C H 3 C O ) 2 O( C 2 H 5 ) 2 OC 6 H 5 C O C lC 6 H 5 C C C O O C 2 H 5O C H 3C H 3C H 3 C C C O O C 2 H 5 + C H 3 C O O N aO C H 3C H 3( C 2 H 5 ) 2 O 一元酸酯在強堿作用下，與鹵代烷發(fā)生反應， 在 αC上引入烷基，這稱為烷基化反應。 九 酯的烷基化反應 C H 3 C O C ( C H 3 ) 3ON C H ( C H 3 ) 2L iT H F 7 8oCC H 2 = COL i+O C ( C H 3 ) 3R XR C H 2 C O C ( C H 3 ) 3O反應在無質子溶劑中進行。 第五節(jié) 與酯縮合、酯的烷基化、?；囝愃频姆磻? 一 酮的類似反應總述 二 酮的烴基化反應 三 酮的?；磻? 四 酮經烯胺烷基化、?；? 五 醛的烴基化反應 一 酮的類似反應總述 CH 3CCH 3O CH 3CCH 2O C H 3C =C H 2O CH3CCH3O C H3 C C H 2 C C H 3O O HC H 3RX C H3C C H 2ROB: C H 3 C C H 2 C R 39。O OR39。CXOC H 3 C O C C H 3O O C H3 C C H 2 C C H 3O OC H 3 C C H 2 C RO ORCOOC2H5 親核加成 親核取代 醇醛縮合 酮的烷基化反應 酮的酰基化反應 二 酮的烴基化反應 eg 2 1. 只有一種 αH的酮的烴基化反應 *1. 為了在反應中抑制 aldol反應，使用足夠強的堿（如 NaNH Ph3CNa、 NaH）將反應物迅速地全部變?yōu)樘钾撾x子 *2. 反應要在非質子溶劑中進行。 *3. 烷基化反應主要在碳端發(fā)生（ C親核性強，軟 軟） eg 1 O N a N H 2( C 2 H 5 ) 2 OO O OC H 3 I C H 3 + I OP h C C H 2 ( C H 2 C H 3 ) 2 + N a B rP h C = C H C H 2 C H 3( C 2 H 5 ) 2 OP h 3 C N a + C H 3 C H 2 B rO N a +OP h C C H 2 C H 2 C H 32. 有兩種 ?H的不對稱酮的烴基化反應 (1) 用 LDA處理，得動力學控制產物 OL D A , 0 4 0oCC H 3 O C H 2 C H 2 O C H 3OC H 3O L iC H 3O L iC H 3+P h C H 2 B r3 0 5 0oC1 % 9 9 %C H 3 C H2 P h(2) 用三甲基氯硅烷和鋰鹽處理，得熱力學控制產物 ROH + Me3SiCl ROSiMe3 ROH + Me3SiOH HCl Et3N 25oC H3O+ OCH 3O HC H 3O HC H 3+DMF 回流 Et3N Me3SiCl O S i ( C H 3 ) 3C H 3O S i ( C H 3 ) 3C H 3+78% 22% O S i(C H 3 )3C H 3OC H 3C H 3 L iM e 3 S iO L iCH 3 O CH 3R蒸餾分離 CH3Li Me4Si RX 三 酮的酰基化反應 1. 酮酯縮合是可逆的，酮與酰鹵、酸酐的反應是不可逆的。 2. 酸酐、酰鹵和空阻大的酯要用強堿催化，在非質子溶劑 中進行反應。 3. 烯醇負離子是兩位負離子，要使?；磻谔级税l(fā)生， 烯醇負離子必須過量。 4. 對于不對稱酮，有熱力學控制與動力學控制兩種酰基化 產物，通常，空阻大的堿、強堿、低溫、非質子溶劑有 利于動力學產物產生。 四 酮經烯胺烷基化、?；? 含有下邊結構的化合物稱為烯胺， N上有氫的 烯胺是不穩(wěn)定的， N上沒氫的烯胺是穩(wěn)定的。 C = C N1 烯胺結構： （ 1）不對稱酮形成烯胺時，雙鍵總是在取代基較少的地方形成。 （ 2）能形成共軛體系時，雙鍵在共軛處形成。 O+NHT s O H N五原子重疊，空阻大。 OC H 3+ +NHT s O H C H3NHC H 3NH9 0 % 1 0 %123 4 5 穩(wěn)定的烯胺是含 ?H的酮與二級胺在酸催化下反應來制備的。 2 烯胺制備： 3. 烯胺的反應 烯胺具有雙位反應性能 C = C N C C = N+（ 1 ） 烯胺的烴基化反應 O+NHH+N+N+N+R X NR X H 2 ONR++O H 2O H+N R X N+RX H 2 ONH+OR互變異構 使用活潑鹵代烷如碘甲烷、烯丙型鹵化物、苯甲型鹵代物等主要發(fā)生碳烴基化產物。 烴基化反應既可以在氮上發(fā)生也可以在碳上發(fā)生。 ?；磻话阍谔忌习l(fā)生 （ 2）烯胺的?；磻? ON+ C H 3 C H 2 C C l ( C 2 H 5 ) 3 NNC C H 2 C H 3O+H 2 OH +OC C H 2 C H 3O 溶劑不同，產物不同，在非質子溶劑中得一取代產物，在質子溶劑中得二取代產物。 （ 3）與 α,β不飽和酸、酯、腈等發(fā)生反應 OOC H 2 C H 2 C O O C H 3OC H 2 C H 2 C O O C H 3C H 3 O O C C H 2 C H 2NHNC2H5OH + H+ CH2=CHCOOCH3 H3O+ 2CH2=CHCOOCH3 H3O+ 二氧六環(huán) （ 4）烯胺在合成中的應用實例 *1. 制備長鏈脂肪酸 ON+ C H3C H2C C lH2OH+( C2H5)3NOC C H2C H3OH2OO HH OC C H2C H3OOC C H2C H3OC O2HC C H2C H3OC O2HH2OZ n ( H g )H C lC H3( C H2)6C O O HNO+ C l C ( C H2)8C C lO OO( C2H5)3N H3O+OOOH3O+O HOO OOH OO HZ n ( H g ) H C lH O O C ( C H2)2 0C O O H*2. 制備長鏈的二元羧酸 五 醛的烴基化反應 但如能在反應前將醛基予以保護，則烷基化反應還是可以發(fā)生的。 醛在堿性條件下，易發(fā)生羥醛縮合反應，所以很難使它通過負碳離子直接發(fā)生烷基化、?；磻? RR”CHCH=NR’ RCH2CHO RCH2CH=NR’ RCHCH=NR’ RR”CHCHO H+ R’NH2 C2H5MgX or LDA R”X 第六節(jié) β二羰基化合物的特性及應用 一 β二羰基化合物的酸性及判別 二 β二羰基化合物的 烷基化、?；? 三 β二羰基化合物的酮式分解和酸式分解 四 β 二羰基化合物在合成中的應用實例 一 β二羰基化合物的酸性及判別 化合物 pKa 烯醇式含量 CH3COCH3 20 104(痕量 ) H2O 16 ROH 15 EtO2CCH2CO2Et 103 NCCH2CO2Et 9 101 CH3COCH2CO2Et (純液態(tài) )，氣態(tài) %, 水 % CH3COCH2COCH3 9 C6H5COCH2COCH3