【導(dǎo)讀】體員工必須遵照執(zhí)行。作具有獨(dú)立性，任何其它部門或人員不得干涉。數(shù)據(jù)的限度或范圍,或其他用于接受檢驗(yàn)結(jié)果的恰當(dāng)計(jì)量。這些物質(zhì)有藥理活性,或在診斷,治療,緩解,處理,預(yù)防疾病,或能夠影響。同或商業(yè)協(xié)議采購的物料,或內(nèi)部生產(chǎn)。連續(xù)生產(chǎn)中,一個(gè)批次必須與生產(chǎn)的限定部分一致,并以其應(yīng)有的均一性為屬性。可規(guī)定為固定數(shù)量或固定時(shí)間內(nèi)生產(chǎn)的數(shù)量。不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為微生物量為污染,除非其水平已經(jīng)超過或已經(jīng)檢出有害微生物。用來執(zhí)行特定的功能或功能組的由一組硬件構(gòu)成,相關(guān)軟件,設(shè)計(jì)和裝配。保證原料藥符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。與核準(zhǔn)的指令或制訂的標(biāo)準(zhǔn)相背離。的時(shí)間,超過這一期限則原料藥不應(yīng)再使用。其規(guī)格一致而進(jìn)行的檢驗(yàn)。原料藥合成過程中產(chǎn)生的,必須經(jīng)過進(jìn)一步分子變化才能成為原料藥的物料。間體可能或不被分離。藥的分銷以及相關(guān)控制等全部操作。結(jié)晶或分離工藝后剩余殘留液。任何于在儲(chǔ)存和運(yùn)輸中保護(hù)中間體或原料藥的材料。

　　

【正文】 標(biāo)準(zhǔn)，決定藥品的規(guī)格、生產(chǎn)或控制程序中需要 變更 的地方。制訂文字程序、遵循這些評價(jià)，并包括下列條款： 質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 29/35 （ 1） 每一批復(fù)查一次，是否批準(zhǔn)或拒收，與此有關(guān)的記錄。 （ 2） 投訴、撤銷、退回或報(bào)廢藥品的復(fù)查。 主要設(shè)備的清潔、維修（常規(guī)維修，如潤滑、調(diào)整等除外）和使用文字記錄，包括在單獨(dú)的設(shè)備記錄內(nèi)。此記錄列有日期、時(shí)間、產(chǎn)品和加工批號(hào)等內(nèi)容。若設(shè)備用于生產(chǎn)一種藥品，那么，不要求單獨(dú)設(shè)備記錄。使用的設(shè)備，其清潔、維修和使用記錄是整批記錄的一部分。實(shí)施和雙查清潔和維修的人員，填寫日期、簽名和填寫工作記錄。 、藥品容器、密封件及標(biāo)簽記錄 這些記錄包括如下內(nèi)容： （ a） 每批成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽的每一裝貨量的 品名， 數(shù)量，供應(yīng)商名稱、 接收代碼、接收日期。主要生產(chǎn)商的名稱和地址，若有不同的供應(yīng)商，造表列出 。 （ b） 任何檢驗(yàn)結(jié)果 過程和 結(jié)論。 （ c） 每個(gè)成份、藥品容器、密封件的單獨(dú)存貨記錄和每批使用的成份核對表。此存貨記錄應(yīng)有使用各成份、藥品容器和密封件的各批（整批或小批）藥品的詳細(xì)測定資料。 （ d）檢查或復(fù)查標(biāo)簽和貼標(biāo)簽所提供的文件。 （ e） 拒收的成份、藥品容器、密封件和標(biāo)簽的處理。 （ a） 保障批與批間的一致性，制備各批藥品的主要生產(chǎn)和控制記錄（包括各批的質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 30/35 量），由一人填寫日期和簽名（全名、手簽）。由另一個(gè)單獨(dú)核實(shí)，填寫日期和簽名。此主要生產(chǎn)和控制記錄的制備，由一文字程序加以說明，并要遵循。 （ b） 主要生產(chǎn)和控制記錄包括： （ 1） 產(chǎn)品名稱、 生產(chǎn)地點(diǎn)，生產(chǎn)時(shí)間 的說明。 （ 2） 藥品成份的名稱和每重量單位的重量或 體積 。 （ 3） 一個(gè)完整的，以名字或代碼表示的成份表格，充分、顯示具體的質(zhì)量特性。 （ 4） 準(zhǔn)確表明各成份的重量或容量，各成份使用同一計(jì)量系統(tǒng)（公制、常衡或藥衡制）。由于制備而不可避免地造成該劑型中楊份量的改變，如果它們在該主要生產(chǎn)和控制記錄中被證明是正確的，這種合理的變動(dòng)是允許的。 （ 5） 有關(guān)任何成份的計(jì)算超過量的說明。 （ 6） 在適當(dāng)加工階段，理論重量或 體積 的說明。 （ 7） 理論產(chǎn)量的說明，對超過理論產(chǎn)量最大和最小百分率的調(diào)查說明。 （ 8） 藥品容器、密封件和包裝材料的說明，包括標(biāo)簽和全部其它標(biāo)簽的樣本或復(fù)制件的說明。這些樣本或復(fù)制件經(jīng)對此負(fù)責(zé)的人員簽名和注明日期。 （ 9） 完善的生產(chǎn)和控制指令，取樣和檢驗(yàn)程序、各種規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，各種特殊的注解和各種預(yù)防方法均需遵照執(zhí)行。 每批生產(chǎn)的藥品有批的生產(chǎn)和控制記錄，包括每批有關(guān)生產(chǎn)和控制的完整資料。這些記錄包括： 質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 31/35 （ a） 適當(dāng)?shù)闹饕a(chǎn)或控制記錄、復(fù)查、注明的日期及簽名的準(zhǔn)確復(fù)制件。 （ b） 完成本批的生產(chǎn)、加工、包裝、貯存中各項(xiàng)重要措施須提供的資料，包括： （ 1） 日期。 （ 2） 使用的重要設(shè)備和生產(chǎn)線的特性。 （ 3） 每批使用的成份或中間體的具體 說明。 （ 4） 加工過程中使用的成份的重量和容量。 （ 5） 加工過程和實(shí)驗(yàn)室控制結(jié)果。 （ 6） 使用前、后，包裝和貼標(biāo)簽地區(qū)的檢查。 （ 7） 在適當(dāng)加工階段，實(shí)際產(chǎn)量的說明和理論百分?jǐn)?shù)的說明。 （ 8） 完整的標(biāo)簽控制記錄，包括全部使用的標(biāo)簽樣本或復(fù)制件。 （ 9） 藥品容器和密封件的說明。 （ 10） 已經(jīng)完成的取樣。 （ 11） 生產(chǎn)中，直接監(jiān)督或復(fù)查各個(gè)重要過程的人員身份證明。 （ 12） 任何的調(diào)查 。 （ 13） 檢查結(jié)果。 所有藥品生產(chǎn)和控制記錄，包括包裝和標(biāo)簽記錄，須按全部已制訂通過的程序復(fù)查和認(rèn)可。此復(fù)查和認(rèn)可應(yīng)在該批藥品發(fā)放或銷售前完成。一些非解釋性差異（包括超過在主要生產(chǎn)和控制記錄中制訂的最大或最小百分?jǐn)?shù)的理論產(chǎn)量的百分?jǐn)?shù)）或一批或任何一個(gè)成份不符合其規(guī)格中任一項(xiàng)，則應(yīng)作徹底調(diào)查，不管這批藥品是否已銷售。這種調(diào)查應(yīng)提高擴(kuò)展到該同一藥品的其他批號(hào)和與此具體的不合格或差質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 32/35 異相聯(lián)系的其它藥品。應(yīng)寫成文字記錄，包括結(jié)論和繼續(xù)跟蹤。 （ a） 實(shí)驗(yàn)室記錄包括保證符合已制訂的規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的全部完整的檢驗(yàn)（包括檢查和分析）資料。 （ 1） 與接收的檢驗(yàn)用樣品有關(guān)的資料：來源（取樣地方）、數(shù)量、批號(hào)或其他的特性代碼，定期樣品的取樣日期及檢驗(yàn)用樣品的接收日期。 （ 2） 樣品檢驗(yàn)方法的說明。此說明應(yīng)指出制訂樣品檢驗(yàn)方法的資料出處 依據(jù) ，通過這些檢驗(yàn)方法，確保樣品符合現(xiàn)行準(zhǔn)確標(biāo)準(zhǔn)（若使用的方法是在最新修訂版 CP EP USP或在其它公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，此文獻(xiàn)方法不修改。應(yīng)用的試驗(yàn)方法，在實(shí)際使用條件下考證是否適用 。 （ 3） 相應(yīng)的各個(gè)檢驗(yàn)用樣品的重量或容量的說明。 （ 4） 各檢驗(yàn)過程中獲得的全部資料的完整記錄，包括：實(shí)驗(yàn)儀器測定成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的全部圖表、曲線和光譜及檢驗(yàn)的批量。 （ 5） 與檢驗(yàn)有關(guān)的全部計(jì)算記錄，包括測量單位、換算系數(shù)和相量系數(shù)。 （ 6） 說明為何交檢驗(yàn)結(jié)果與被檢的成份、藥品容器、密封件、中間體或藥品的已制訂的特性、含量或效價(jià)、質(zhì)量和純度標(biāo)準(zhǔn)作比較的過程。 （ 7） 每個(gè)檢驗(yàn)人員簽名及完成日期。 （ 8） 依照制訂的標(biāo)準(zhǔn)，由另一人員復(fù)查原始記錄的準(zhǔn)確性和完整性。復(fù)查人簽名。 （ b） 保留檢驗(yàn)過程中任何修改已制訂、應(yīng)用的檢驗(yàn)方法的完整記錄。此記錄包括質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 33/35 修改的原因和證明檢驗(yàn)結(jié)果同修改前方法的結(jié)果同樣準(zhǔn)確的可靠資料。 （ c） 保留任何檢驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)室參考標(biāo)準(zhǔn)、試劑和標(biāo)準(zhǔn)溶液的完整記錄。 （ d） 保留定期校正實(shí)驗(yàn)室儀器器具和量具、記錄裝臵的完整記錄。 （ e） 保留全部穩(wěn)定性試驗(yàn)的完整記錄。 銷售記錄包括產(chǎn)品名稱和含量的說明、收貨人的姓名和地址、裝運(yùn)日期和數(shù)量、藥品批號(hào)或控制號(hào)。 （ a） 制訂和遵循處理藥品 投訴有關(guān)的全部文字和口頭投訴的成文程序。此程序包括經(jīng)質(zhì)量 部門復(fù)查這一條款。任一投訴中，藥品有任一項(xiàng)不符合其規(guī)格的可能性 ， 則 對該藥品進(jìn)行測定，作 調(diào)查。這些程序不應(yīng) 包括復(fù)查條款，檢查此投訴是否再出現(xiàn)嚴(yán)重的和意外的不良反應(yīng)。 （ b） 每個(gè)投訴的文字記錄保存在藥品專用檔案內(nèi) 。與該藥品投訴有關(guān)的檔案，保存在公司 質(zhì)量 部門。涉及 藥品的文字記錄，從該品的有效期滿計(jì)，保存一年以上或從收到投訴日期計(jì)，保存一年 ，由時(shí)間較長者決定。在只有確認(rèn)期規(guī)定的產(chǎn)品 ，文字記錄的保存時(shí)間應(yīng)是從該藥品銷售后三年。 （ 1） 投訴文字記錄包括如下資料：發(fā)現(xiàn)地方、藥品名稱、含量、批號(hào)、投訴者姓名、投訴性質(zhì)及答復(fù)投訴等。 （ 2） 執(zhí)行 調(diào)查，包括此調(diào)查和跟蹤中的發(fā)現(xiàn)。調(diào)查報(bào)告記錄或其復(fù)印件 保存在 公司質(zhì)量部門 。 質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 34/35 十一．主題：產(chǎn)品 召回與處理 退回的藥品按原樣作 檢驗(yàn) 和保存。應(yīng)考慮退回藥品在退回前或退回期間的貯存、裝運(yùn)條件或原藥品容器、紙板盒或標(biāo)簽是否有問題由于貯存或裝運(yùn)的原因 。 退回藥品的記錄應(yīng)保存，記錄包括退回藥品的名稱、批號(hào) 、退貨原因及數(shù)量、銷售日期及最終銷售日期。 遭受不良貯存條件（包括極高的 溫度、濕度、煙薰蒸氣、壓力、貯存期過長、天災(zāi)造成的輻射、為災(zāi)或儀器失靈等）影響的藥品，不必回收和不準(zhǔn)銷售。每當(dāng)有藥品是否受上述條件影響的問題存在時(shí)，只有當(dāng)下列情況時(shí)才可進(jìn)行回收藥品工作。 （ a） 實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和鑒別 證明完全符合均一性、含量、質(zhì)量或純度標(biāo)準(zhǔn)。 質(zhì)量手冊 Quality Manual 第一版 第 0 次修改 頁碼 : 文件編碼 : 生效日期 : 35/35 （ b） 檢查藥品及其有關(guān)包裝，證明其沒有遭到天災(zāi)或事故等不適當(dāng)貯存條件的影響?？山邮芴厥飧杏^的檢查，但僅作藥品符合均一性、含量或效價(jià)、質(zhì)量或純度標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充證據(jù)記錄包括藥品名稱、批號(hào)、銷售等，且須保存。