【正文】 （ 1） 多氯環(huán)烷烴類 六六六及環(huán)戊二烯類等多氯環(huán)烷烴類藥劑是 GABA受體的拮抗劑， 可抑制 GABA誘導的氯離子內流 ， 并能抑制二氫苦毒寧（ DXPTX）與受體的結合，認為該類藥劑為 GABA受體抑制劑。膜片鉗技術也證明 GABA受體氯通道復合體是環(huán)戊二烯和林丹類殺蟲劑的靶標部位。 中毒試蟲表現(xiàn)出興奮、痙攣、麻痹、死亡四個階段的癥狀。 該類藥劑還可對中樞神經系統(tǒng)中的突觸部位起作用。 五 、 GABA受體毒劑 2. GABA受體毒劑 （ 2） Avermectin類 Avermectins是由土壤放線菌 Sereptomyces avermeitilis產生一類 16元環(huán)內酯化合物的混合物，包括 A1a、 A2a、 B1a、 B2a4個主成分和同系的 4個次成分 A1b、 A2b、 B1b、 B2b，其中Avermectins B1是主成分。目前市售的 Avermectin以 Abamectin（ Avermectins B1）為主 。另外，此類藥劑還包括伊維菌素（ Ivermectin）、?，斁兀?emamectin）等。 Avermectin作用于氯離子通道的，或者是谷氨酸門控的氯離子通道，或者是 GABA門控的氯離子通道。哺乳動物對 Avermectin類化合物中毒后顯示高度的興奮性、不協(xié)調以及顫抖等癥狀，而昆蟲和螨類中毒后，主要是麻痹，極少表現(xiàn)出極度興奮的癥狀。 五 、 GABA受體毒劑 （ 2） Avermectin類 Fritz等首次證明 Avermectins是氯通道激動劑，可使氯通道開放。進一步研究表明， Avermectins B1與家蠅 GABA受體具有很高的親和力，采用放射性標記的配體結合實驗和電生理實驗均表明對 GABA受體正常氯離子流的抑制作用是Avermectins類殺蟲劑的主要作用機理。而 Scott等研究認為在蝗蟲足肌中， Ivermectin主要是激活谷氨酸門控的氯離子通道。 在線蟲中， avermectin也是增強或直接打開谷氨酸門控的氯離子通道。 總之， Avermectin使氯離子通道開放，氯離子大量涌入膜內導致細胞功能喪失，使神經系統(tǒng)的正常動作電位傳導受到破壞，其表現(xiàn)是導致中毒節(jié)肢動物無興奮表現(xiàn)，行動遲緩，麻痹，停止取食，繼而死亡。 Avermectin類 化合物在脊椎底物和無脊椎底物之間具有 很好的選擇性 。主要原因 : (1)在脊椎動物中， GABA受體位于 CNS，但是調節(jié)運動神經的化學介質是膽堿，而在昆蟲和其他非脊椎動物體內，運動神經活性是由 GABA和 /或谷氨酸鹽來調節(jié)。 (2)非脊椎動物具有一族谷氨酸門控的氯離子通道，而在哺乳動物中沒有。 因而，阿維菌素類殺蟲劑不能穿透脊椎動物的 CNS使其中毒或致死，但可以通過 Glu門控氯通道作用于昆蟲的 GABA 或GluR。 此外，阿維菌素類殺蟲劑與哺乳動物神經系統(tǒng)其他門控氯通道受體的結合率也比較低，加之這類殺蟲劑又難以通過哺乳動物的血腦屏障，所以，這類殺蟲劑對哺乳動物相對安全。 五 、 GABA受體毒劑 （ 3） 苯并咪唑類及其類似物 銳勁特（ Fipronil），又叫氟蟲腈 ,其通用名為fipronil，商品名為 Regent，化學名稱為 5氨基 3氰基 1（ 2， 6二氯 4三氟甲基苯基） 4三氟甲基亞磺酰基吡唑。主要用于蚜蟲、葉蟬、飛虱、鱗翅目幼蟲、蠅類和鞘翅目等多種害蟲，而且那些對環(huán)戊二烯類、菊酯類或氨基甲酸酯類殺蟲劑已產生抗性的昆蟲對其多敏感。 銳勁特作用方式多樣，對害蟲兼具胃毒、觸殺和一定的內吸作用，另外它也有一定的趨避作用（對白蟻）。 五 、 GABA受體毒劑 （ 3） 苯并咪唑類及其類似物 作用特點： （ 1）殺蟲譜廣 ：銳勁特對半翅目、鱗翅目、纓翅目、鞘翅目害蟲都有很高的活性； （ 2）生物活性高： 銳勁特對家蠶的胃毒 LD50為 g/頭 , 毒力比殺蟲雙高 ，比甲胺磷高 ； （ 3）毒性較低： 5％的銳勁特懸浮劑 100毫升對人和家禽的毒性僅相當于 1毫升的甲胺磷 ； （ 4）持效期長： 在推薦劑量下，其持效期明顯長于其他常規(guī)殺蟲劑，對水稻二化螟在 20天以上，對褐飛虱約 5～ 7周； （ 5）安全間隔期短： 銳勁特對家蠶的安全間隔期為 33天，比殺蟲雙短 67天，比甲胺磷短 11天 ； （ 6）作用溫和： 銳勁特對蚊蠅、蟑螂和茄科蔬菜如茄子、番茄、馬鈴薯上的茄二十八星瓢蟲的幼蟲的快速擊倒力較差，但對害蟲均有較好的防治效果； （ 7）與當前常用的農藥無交互抗性； （ 8）能促進作物生長： 能使作物葉色發(fā)綠、葉檗增加，根系發(fā)達； （ 9）對人畜安全： 對嚙齒類動物的研究表明它無三致（致癌、致突、致畸變）效應； 銳勁特的作用特點： （ 10）對作物、環(huán)境和害蟲天敵影響較小： 茄子、食用菌、捕食性天敵 ——蜘蛛、隱翅蟲、瓢蟲和步甲 ；它在稻田水和植株中的半衰期為 3～ 4天，在土壤中的半衰期為 15天； （ 11）對許多水生生物和稻田蜘蛛毒性較大： 蝦蟹對銳勁特極為敏感，在水體中又極難降解，所以對蝦蟹危害較大；室內測定銳勁特對稻田蜘蛛 48h后的 LC50為 mg/㎏ ，遠低于生產用量，所以對蜘蛛的安全性較差 銳勁特的作用特點： 五 、 GABA受體毒劑 （ 3） 苯并咪唑類及其類似物 電生理研究表明， 銳勁特能有效地抑制 GABA誘導的氯離子流， 可能是因為它抑制了 [3H]EBOB（ [3H]4’ethynyl4npropylbicycloorthobenzoate）（ GABA受體的非競爭性拮抗劑）與家蠅、大鼠腦 GABAAR的結合。 另外， Yoshihisa等進一步研究表明銳勁特類雜環(huán)化合物可抑制 [3H]EBOB與家蠅、大鼠腦 GABAAR的結合，而干擾 GABA門控氯通道，并認為這些化合物的殺蟲活性是由于 GABA門控氯通道而引起的。 章魚胺 （ octopamine,簡稱 OA） 脊椎動物去甲腎上腺素的一個同類物。在支配所有主要神經纖維的神經元中均含有一定濃度的 OA，但在昆蟲的中樞神經系統(tǒng)中含量最高。 六 、 章魚胺受體毒劑 生理功能： （ 1）神經遞質，可控制內分泌或光器官； 神經遞質，調節(jié)咽側體離子通道和咽側體末端釋放 JH； 章魚胺對昆蟲體內 JH的合成具有明顯的調控作用； 蛻皮激素含量也可能受 OA 的影響； 螢甲神經產生的發(fā)光效能也受到章魚胺的調控。 生理功能： （ 2）神經激素，可誘導脂類和碳水化合物的移動 作為神經激素，使昆蟲在需能時從碳水化合物迅速轉變到脂肪酸代謝； 促進神經組織中唐元的分解和動用，從而滋養(yǎng)神經軸突和為運輸提供能源。 （ 3）神經調節(jié)因子，可影響運動類型、棲息甚至記憶，還可作用于各種肌肉、脂肪體和感覺器官的末梢。 六 、 章魚胺受體毒劑 類型： 三類章魚胺受體： α 型 、 β 型 、 γ 型 ， β 型又分為 β 1和 β 2兩種 。 目前發(fā)現(xiàn)的激活劑及拮抗劑均作用于 β 型受體 。 OA的作用機制： 主要包括配體與受體 （ 信號轉導蛋白偶連 ） 專一性結合后激活 G蛋白而使腺苷酸環(huán)化酶發(fā)生級聯(lián)反應 ，產生環(huán)腺苷酸 （ cAMP） 等活化物質或觸發(fā)磷酸肌醇級聯(lián)反應等生理過程 。 章魚胺與受體結合后，就活化腺苷酸環(huán)化酶，將三磷酸腺苷（ ATP）轉化為環(huán)腺苷酸。 CAMP的產生活化了蛋白激酶，可使各種蛋白及酶磷酸化（磷酸基來自ATP），蛋白質及酶磷酸化后即有活性，產生各種生理反應。有一部分章魚胺在釋放后進入血淋巴中，血淋巴把它帶到遠處的神經、肌肉及其它反應器官，引起生理反應，這是章魚胺作為神經激素及神經調節(jié)因子所起的作用。章魚胺作用于章魚胺受體的正常功能是神經傳遞、調節(jié)肌肉收縮的強度等，章魚胺受體的激活劑模擬了章魚胺的作用，但也同樣會占領受體，而使受體不能再起作用。章魚胺的拮抗劑可完全抑制章魚胺的正常功能。 OA的作用機制： OA的作用機制： 六 、 章魚胺受體毒劑 殺蟲脒等脒類藥劑為章魚胺受體毒劑 。 殺蟲脒 是一種殺蟲 、 殺螨 、 殺卵劑 ， 能夠引起節(jié)肢動物復雜的致死和亞致死效應 。 此類藥劑和其他類藥劑的主要差別在于其 亞致死效應和行為干擾效應比其致死性在植物保護中的作用更明顯 。 如可引起害蟲厭食 、 興奮 、 運動失調而致使其離開危害場所 ， 從而減輕對植物的危害 ， 最后饑餓或脫水死亡 。 上述效應均為其對昆蟲正常行為的干擾 ， 而不能繼續(xù)危害寄主 ，從而起到保護作用 。 作用機理： 其代謝物 去甲殺蟲脒 是章魚胺受體的激活劑，可占領章魚胺受體 ，引起 突觸后膜興奮 ，干擾神經的正常傳導而導致昆蟲的 異常行為 。 殺蟲脒對昆蟲的麻痹作用可能是其在高劑量下可抑制鈉、鉀通道，從而不產生動作單位，表現(xiàn)出麻痹癥狀；而在低劑量下，又可激活章魚胺受體，引起突觸后電位的重復發(fā)放，表現(xiàn)出興奮。 六 、 章魚胺受體毒劑 除上述藥劑外，作用于膽堿乙?；?、鈣通道、鉀通道及谷氨酸受體的藥劑也是神經毒劑，但是作用于這些靶標的化合物目前僅處于研究水平而沒有可實際應用的產品，所以在此不做討論。