遺傳藥理學(xué)ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-08 05:33本頁(yè)面
【正文】 代謝的兩種藥物時(shí)，會(huì)產(chǎn)生明顯的藥物相互作用，甚至嚴(yán)重的不良反應(yīng)。 ? 奧美拉唑 +阿莫西林聯(lián)合治療胃潰瘍時(shí) PM和 EM雜合子愈合率高于 EM純合子。 CYP1A2 ? 人類(lèi) CYP1A2主要在肝臟表達(dá)，其含量約占肝臟總CYP450的 13%。 ? CYP1A2基因多態(tài)性： ? 人群中 CYP1A2的活性具有很大的個(gè)體差異，可達(dá) 16倍。呈兩態(tài)分布， PM者占 %。 ? CYP1A2調(diào)控序列多態(tài)突變位點(diǎn)發(fā)生頻率和等位基因突變頻率與 CYP1A2酶活性的誘導(dǎo)有關(guān)。 ? CYP1A2多態(tài)性的臨床意義： ? 參與了非那西丁、咖啡因、茶堿、華法林、普萘洛爾、氟伏沙明、阿米替林、氯米帕明，氯氮平，美西律和維拉帕米等 20多種藥物代謝。 ? 抑制劑： 5羥色胺再攝取抑制劑和喹諾酮類(lèi)抗生素。注意與上述藥物合用時(shí)容易發(fā)生急性毒性。 CYP1A2 CYP1A2 ? CYP1A2是處置外源性物質(zhì)的重要氧化代謝酶，介導(dǎo)許多前致癌物或前毒性物質(zhì)在體內(nèi)的激活： 催化前致癌物芳香胺類(lèi)和雜環(huán)胺類(lèi)物質(zhì)經(jīng)氧化轉(zhuǎn)化為直接致癌物； 催化 4氨基 聯(lián)二苯氧化生成 4羥基聯(lián)二苯，后者排入膀胱可誘發(fā)膀胱癌； 催化前致癌物黃曲霉毒素 B1激活成為終致癌物； ? 參與內(nèi)源性甾體激素的羥化。 CYP2D6 ? 即為異喹胍氧化酶，在肝臟和其他組織中表達(dá)，介導(dǎo)了 80多種藥物的氧化代謝。 ? CYP2D6表型多態(tài)性： ? 存在明顯表型多態(tài)性和基因多態(tài)性，個(gè)體差異達(dá) 1000倍。 ? 酶將異喹胍代謝為 4羥異喹胍，根據(jù)異喹胍 /4羥異喹胍的比值將個(gè)體分為不同類(lèi)型。 代謝比 12為代謝能力低下者（ PM），減少用藥量 代謝比 （ UM），增加用藥量 介于兩者之間為快速代謝者，在臨界值的患者要調(diào)整藥量 ? CYP2D6基因多態(tài)性： CYP2D6基因上的等位基因有多種形式的基因突變。中國(guó)人 PM的主要原因是 CYP2D6片段缺失。 ? 臨床意義： ? 盡管 CYP2D6的多態(tài)性表型在中國(guó)人的頻率低于 1%，但此酶代謝藥物眾多，對(duì)于治療窗窄的藥物容易出現(xiàn)低濃度療效不佳，高濃度出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 ? 該酶的多態(tài)性也某些疾病的易感性有關(guān)， EM易發(fā)生肺癌、膀胱癌、肝癌、胃腸癌；而弱代謝者則易發(fā)生紅斑狼瘡和帕金森病。
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1