發(fā)酵工程制藥ppt課件-資料下載頁
2025-01-08 04:25本頁面
【正文】 ?菌絲形態(tài) 發(fā)酵過程的影響因素及控制 ?菌體濃度 ?營養(yǎng)物質 ?溫度 ?pH ?溶氧 ?泡沫 ?染菌 ?發(fā)酵終點的判斷 ?菌體濃度 ? 在適合的生長速率下，發(fā)酵產(chǎn)物的產(chǎn)率與菌體濃度成正比關系。特別是初級代謝產(chǎn)物。 ? 菌體濃度過低，產(chǎn)物產(chǎn)率下降。 ? 菌體濃度過高，產(chǎn)生其他影響。 ? 措施：調(diào)節(jié)培養(yǎng)基中的營養(yǎng)物質的濃度。 ?營養(yǎng)物質 ? 碳源 ? 氮源 ? 磷酸鹽：生長亞適量濃度 ? 補料：半饑餓狀態(tài) ?溫度 ? 考慮菌種及生長階段 ? 綜合考慮其他培養(yǎng)條件 ? 考慮菌種生長情況 ? 發(fā)酵熱 ?pH ? 補加酸或堿和補料的方式 ?溶氧和 CO2 ? 溶氧異常下降 ? 溶氧異常上升 措施？ ?泡沫 ? 負面影響 ? 措施 ?染菌 ? 發(fā)酵前期染菌 ? 發(fā)酵后期染菌 ?發(fā)酵終點的判斷 ? 提高產(chǎn)物的產(chǎn)量和經(jīng)濟效益 ? 降低生產(chǎn)成本 第五節(jié) 生產(chǎn)實例 ?抗生素類 ?氨基酸類 ?維生素類 ?其它有機物與醫(yī)藥中間體 一、抗生素的分類 按進行生產(chǎn)的微生物母體分： （ 1）細菌生產(chǎn)的抗生素 —— 短桿菌肽，短桿菌肽 S、桿菌肽、多粘菌素 B。 （ 2）霉菌生產(chǎn)的抗生素 —— 青霉素、灰黃霉素、甾酸菌素。 （ 3）放線菌生產(chǎn)的抗生素 —— 鏈霉素、氯霉素、金霉素、四環(huán)素、紅霉素、螺旋霉素、利福霉素、卡那霉素、交沙霉素、麥迪加霉素。 按化學結構分： （ 1） β 內(nèi)酰胺類抗生素 —— 青霉素類、頭孢菌素類。 （ 2）氨基糖苷類 —— 鏈霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素。 （ 3）大環(huán)內(nèi)酯類 —— 紅霉素、竹桃霉素、麥迪加霉素、制霉菌素。 （ 4）四環(huán)素類 —— 土霉素、金霉素、四環(huán)素。 （ 5）多肽類 —— 桿菌肽、多粘菌素 B 二、發(fā)酵法可以生產(chǎn)的種類 （ 1）青霉素 （ 2）頭孢菌素 （ 3）鏈霉素 （ 4）卡那霉素 （ 5）慶大霉素 （ 6）紅霉素 （ 7）羅紅霉素 （ 8）麥迪霉素 （ 9）乙酰螺旋霉素 （ 10）四環(huán)素 （ 11）土霉素（氧四環(huán)素） （ 12）金霉素（氯四環(huán)素） （ 13）林可霉素 （ 14）多粘菌素 （ 15）桿菌肽 三、生產(chǎn)和制造實例 （ 1）青霉素（ penicillin） 青霉素發(fā)現(xiàn)者弗萊明 ?菌種 ：黃青霉菌 ?原始材料 ： α氨基已二酸、半胱氨酸、纈氨酸。 ?發(fā)酵方法 ：加前體物質的深層發(fā)酵法 。 沙土管菌種 ↓ 轉移到固體瓊脂斜面培養(yǎng)基上， 24℃ 培養(yǎng) 56天，獲得芽孢 ↓ 芽孢懸浮于無菌水中，進行搖瓶培養(yǎng) ↓ 進入移種瓶培養(yǎng) ↓ 進種子罐，接種量為 5%10% ↓ 進繁殖罐， 28℃ 培養(yǎng) 4896小時 ↓ 進入發(fā)酵罐，開始生產(chǎn) ↓ 鼓式過濾 ↓ 第一次萃取器 ↓ 純化柱 ↓ 第二次萃取器 ↓ 第三次萃取器 ↓ 真空結晶釜 ↓ 瓷過濾器 ↓ 結晶洗滌釜 ↓ 真空干燥器 ?程序 （ 1）使用消沫劑，由于發(fā)酵過程中產(chǎn)生大量的 CO2，會產(chǎn)生大量泡沫?？刹捎弥参镉汀⒍褂?、合成消沫劑進行消沫處理。 （ 2）溫度控制在 24～30℃ 、 pH值控制在 6. 8～ 。 （ 3）應該注意控制殘?zhí)橇?、還原糖量、 pH值、氨、氮、溶解氧量。 （ 4）發(fā)酵過程中要注意通氣攪拌，所通入的空氣必須是無菌的。 （ 5）發(fā)酵罐必須保持正壓（ 20～30kPa），以防罐外不潔凈的空氣流入。 （ 6）目前國際上青霉素發(fā)酵的水平已經(jīng)達到 8萬多單位 /ml，相當于 50g/L。 ?生產(chǎn)細則 （ 2）鏈霉素 （ 1）生產(chǎn)準備 （ 2）工藝流程 （ 3）生產(chǎn)細則 （ 1）生產(chǎn)準備 ?生產(chǎn)用菌種 —— 鏈霉菌、小單孢菌 ?原始材料 —— 氨基酸、酵母 ?培養(yǎng)基 —— 黃豆餅粉、糊精、淀粉、葡萄糖、碳酸鈣、微量元素。 (2) 工藝流程 菌種 ↓ 斜面培養(yǎng) 斜面種子 ↓ 搖瓶培養(yǎng) 搖瓶種子 ↓ 種子罐培養(yǎng) 23級 種子培養(yǎng)液 ↓ 發(fā)酵罐培養(yǎng) 發(fā)酵液 ↓ 過濾 濾液 ↓ 陽離子交換樹脂進行吸附交換 飽和樹脂 ↓ 洗脫 洗脫液 ↓ 脫色、脫鹽、濃縮 成品濃縮液 ↓ 無菌過濾、干燥 成品 （ 3）生產(chǎn)細則 （ 1）發(fā)酵溫度 25～28℃ 。 （ 2）采用間隙補料、或者流加補料的工藝。 （ 3）發(fā)酵 57天。 （ 4）板框過濾 → 離心分離 → 離子交換精制 →噴霧干燥。 （ 3）氨基酸類 ?L賴氨酸 ?L蘇氨酸 ?L苯丙氨酸 ?L異亮氨酸 ?L亮氨酸 ?L纈氨酸 ?L組氨酸 （ 4）維生素類 ?VC ?VA ?VD2 ?VD3 ?VB1 ?VB2 ?VB12 ?VE （ 5）其它有機物與醫(yī)藥中間體 ?檸檬酸 ?乳酸 ?葡萄糖酸 ?醋酸 ?乙醇 ?丙酮 ?甘油 思考題 p309： 4 補充： 類型有哪些？ 生長曲線？闡述其特點。 術語解釋： 原生質體融合 碳源 氮源 發(fā)酵熱 自然選育 誘變選育 分批發(fā)酵 連續(xù)發(fā)酵
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