【正文】 臨床上稱為 PIN的是指 HPIN，LPIN無臨床意義 ， 因為 LPIN與正?；蜉p度增生的前列腺上皮細胞差別很小 ， 難以鑒別 ， 而且 LPIN不是前列腺癌的癌前病變 ， 所以LPIN不作為一種單獨的病理診斷 。 HPIN的鏡下病理所見具有 4種類型： （ 1 ） 叢狀 (tufting pattern) 。 （ 2 ） 微 乳 頭 狀(micropapillary pattern) 。（ 3） 扁平狀 (flat pattern)。（ 4 ） 篩狀 (cribriform pattern)。 其中以叢狀最為多見 ，但大多數(shù) HPIN的上皮細胞異常增生具有多種形態(tài) 。 Kronz等的報告 （ 2022年 ） 指出：微乳頭狀及篩狀 HPIN， 前列腺癌的檢出率為 %， 而扁平狀及叢狀只有 %。 但多數(shù)的文獻報告認為形態(tài)的不同與是否發(fā)展成為前列腺癌之間無相關性 ， 并無判斷預后的意義 。 二、 HPIN的發(fā)病率 據(jù)文獻報告 ， 在前列腺穿刺病理活檢中 ， HPIN的檢出率為 %23%， 有一組報告為 %19%。 在無前列腺癌的前列腺穿刺標本中 ， HPIN的檢出率為 %%， 而有前列腺癌的標本中 ， HPIN的檢出率明顯高于無癌組 ， 據(jù)文獻統(tǒng)計 ，在有局限性前列腺癌的穿刺活檢標本中 ，59%100%同時發(fā)現(xiàn)有 HPIN。 Qian等 （ 1995年 ） 報告 195例根治性前列腺癌切除標本的病理檢查結果 ， 86%發(fā)現(xiàn)有 HPIN， %的 HPIN是多灶性 ， 63%的 HPIN病灶位于外周帶 。 三、 HPIN與前列腺癌 HPIN的臨床重要性是與前列腺癌有密切關系 ， HPIN是預測前列腺癌很有價值的標志物 。 目前認為 HPIN 可能是前列腺癌的癌前病變 。 下列幾點可說明 HPIN與前列腺癌密切相關： 1. 形態(tài)學 (morphological) ：HPIN的細胞學及組織學特征與前列腺癌很相似： （ 1） 胞漿染色深 。（ 2） 細胞核增大 ， 細胞被核塞滿 ，細胞與細胞之間的核很靠近而擁擠(nuclear crowding)。 （ 3） 核仁明顯及有多個核仁或核仁大小形狀不一 (anisonucleosis)。 （ 4） 基底細胞層有中斷 。 2. 發(fā)生的部位 (zonal and spatial)： （ 1） 與前列腺癌相似 ，HPIN多發(fā)生于外周帶 ， 且絕大多數(shù)是多病灶性 。 （ 2） HPIN常緊鄰于前列腺癌的病灶 ， 有報告指出 HPIN 多位于癌結節(jié)周圍 2mm范圍內(nèi) 。 （ 3）有前列腺癌的前列腺標本 ， HPIN的發(fā)生率明顯高于無前列腺癌的前列腺 。 (geic)：最近的研究 顯示 HPIN與前列腺癌在基因學上很 相似 ， HPIN和前列腺癌均表達 P5 P160、 EGF、 IGF、 TGF?、 PCNA、 bcl Ki67及 Ⅳ 型膠原酶等。 （ clinical） ： （ 1）前列腺穿刺活檢標本有 HPIN的病例 ，有與前列腺癌共存的可能性 。 （ 2）穿刺活檢標本有 HPIN的患者 ， 重做穿刺活檢 ， 前列腺癌的檢出率高 。 San Francisco等 （ 2022年 ） 統(tǒng)計HPIN組與其他前列腺良性病變組重做穿刺活檢的前列腺癌檢出率 ，HPIN組是良性病變組的 10倍 。 盡管 HPIN與前列腺癌在許多方面很相似 ， 但究竟哪些 HPIN可保持穩(wěn)定 ， 哪些 HPIN病灶可能消退 ， 哪些HPIN可發(fā)展成為前列腺癌 ， 或者HPIN 僅僅是與前列腺癌并無相關的共同存在 ， 這些問題目前尚未能肯定 。 四、 HPIN的診斷 HPIN是病理學診斷 。 HPIN的檢出與直腸指診及經(jīng)直腸探頭 B超檢查前列腺有無異常并無相關性 。 直腸指檢及 B超檢查不能作為 HPIN的篩選診斷 。 血清 PSA及其衍生的檢測指標對 HPIN的診斷意義 ， 目前尚未能確定 。 在病理學上 ， HPIN是前列腺導管和腺泡上皮細胞的異常增生 ， 細胞所分泌的 PSA是排入管腔內(nèi) ， 而不是進入前列腺的間質(zhì)和血管內(nèi) ， 所以血 PSA及 PSAD值并不升高 ， fPSA/tPSA比值也不降低 。 目前多數(shù)學者認為單純 HPIN 不會引起血清 PSA值升高 。 HPIN患者血 PSA值升高是由于 HPIN與前列腺癌共同存在 ， 但其穿刺活檢標本未取到前列腺癌組織 。 多數(shù)學者認為 HPIN患者的血清 PSA值升高，尤其在 10ug/L以上者，要高度懷疑同時存在前列腺癌 ，而不是單純 的HPIN ，應做多針 （ 10針以上）穿刺活檢，以免漏診。 五、 HPIN的處理 目前對 HPIN的處理 ， 尚缺乏一致認同的對策 。 提出以下幾點處理意見： 首先要確定 HPIN有無同時存在前列腺癌 ， HPIN患者的血 PSA值升高者 ， 若 首 次 是 6 針 穿 刺 活 檢（ Sixtant biopsy） 者 ， 應作 10針以上的多針穿刺活檢 (extended needle biopsy)， 以提高診斷的準確性 。 若確定是單純的 HPIN ， 應隨訪復查 ， 必要時再作前列腺穿刺活檢 。 （ 1） 定期隨訪復查的間隔時間目前尚不一致 ， 有作者推薦在 2年之內(nèi) ，每 36個月作活檢 1次 ， 而后是每年 1次 。 （ 2）是否所有首次活檢有 HPIN的患者都要重做穿刺活檢，有不同的意見。近期文獻有 3組病例報告， HPIN患者重做穿刺活檢 ，前列腺癌的檢出率分別為23%.33%和 35%。只有 1/3檢出前列腺癌，這樣就有 2/3的患者做了不必要的再次穿刺活檢。 最近 San francisco等（ 2022年）提出，多針穿刺活檢診斷為單純性 HPIN患者的處理意見是：每 612個月隨訪復查 1次，對其中血 PSA值升高、直腸指檢或直腸探頭 B超檢查前列腺有異常者，則再作穿刺活檢，認為這樣的處理是安全可行的。 （ 3）穿刺活檢的部位與方法：Park等（ 2022年）報告， HPIN患者再次穿刺活檢所檢出的前列腺癌，%是位于上次 HPIN的部位。但San francisco等（ 2022年）的病例，只有 20%是位于上次活檢 HPIN的部位。目前大多數(shù)學者認為 HPIN病例再次作穿刺活檢，僅穿刺上次 HPIN的部位是不夠的，應作整個前列腺的多針穿刺。 目前多數(shù)認為確定是單純的HPIN患者 ， 可不作任何治療 ， 但應隨訪復查 。 HPIN患者再次作穿刺活檢 ， 只有 1/3而不是全部都檢出前列腺癌 ， 所以目前多數(shù)學者不主張對單純 HPIN患者施行前列腺癌根治術或放射治療 ， 只有當再次穿刺活檢確診為前列腺癌者 ， 才有手術或放療的指征 。 Thank You