【正文】 臨床上稱為 PIN的是指 HPIN，LPIN無臨床意義 ， 因?yàn)?LPIN與正?；蜉p度增生的前列腺上皮細(xì)胞差別很小 ， 難以鑒別 ， 而且 LPIN不是前列腺癌的癌前病變 ， 所以LPIN不作為一種單獨(dú)的病理診斷 。 HPIN的鏡下病理所見具有 4種類型： （ 1 ） 叢狀 (tufting pattern) 。 （ 2 ） 微 乳 頭 狀(micropapillary pattern) 。（ 3） 扁平狀 (flat pattern)。（ 4 ） 篩狀 (cribriform pattern)。 其中以叢狀最為多見 ，但大多數(shù) HPIN的上皮細(xì)胞異常增生具有多種形態(tài) 。 Kronz等的報(bào)告 （ 2022年 ） 指出：微乳頭狀及篩狀 HPIN， 前列腺癌的檢出率為 %， 而扁平狀及叢狀只有 %。 但多數(shù)的文獻(xiàn)報(bào)告認(rèn)為形態(tài)的不同與是否發(fā)展成為前列腺癌之間無相關(guān)性 ， 并無判斷預(yù)后的意義 。 二、 HPIN的發(fā)病率 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)告 ， 在前列腺穿刺病理活檢中 ， HPIN的檢出率為 %23%， 有一組報(bào)告為 %19%。 在無前列腺癌的前列腺穿刺標(biāo)本中 ， HPIN的檢出率為 %%， 而有前列腺癌的標(biāo)本中 ， HPIN的檢出率明顯高于無癌組 ， 據(jù)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì) ，在有局限性前列腺癌的穿刺活檢標(biāo)本中 ，59%100%同時(shí)發(fā)現(xiàn)有 HPIN。 Qian等 （ 1995年 ） 報(bào)告 195例根治性前列腺癌切除標(biāo)本的病理檢查結(jié)果 ， 86%發(fā)現(xiàn)有 HPIN， %的 HPIN是多灶性 ， 63%的 HPIN病灶位于外周帶 。 三、 HPIN與前列腺癌 HPIN的臨床重要性是與前列腺癌有密切關(guān)系 ， HPIN是預(yù)測(cè)前列腺癌很有價(jià)值的標(biāo)志物 。 目前認(rèn)為 HPIN 可能是前列腺癌的癌前病變 。 下列幾點(diǎn)可說明 HPIN與前列腺癌密切相關(guān)： 1. 形態(tài)學(xué) (morphological) ：HPIN的細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)特征與前列腺癌很相似： （ 1） 胞漿染色深 。（ 2） 細(xì)胞核增大 ， 細(xì)胞被核塞滿 ，細(xì)胞與細(xì)胞之間的核很靠近而擁擠(nuclear crowding)。 （ 3） 核仁明顯及有多個(gè)核仁或核仁大小形狀不一 (anisonucleosis)。 （ 4） 基底細(xì)胞層有中斷 。 2. 發(fā)生的部位 (zonal and spatial)： （ 1） 與前列腺癌相似 ，HPIN多發(fā)生于外周帶 ， 且絕大多數(shù)是多病灶性 。 （ 2） HPIN常緊鄰于前列腺癌的病灶 ， 有報(bào)告指出 HPIN 多位于癌結(jié)節(jié)周圍 2mm范圍內(nèi) 。 （ 3）有前列腺癌的前列腺標(biāo)本 ， HPIN的發(fā)生率明顯高于無前列腺癌的前列腺 。 (geic)：最近的研究 顯示 HPIN與前列腺癌在基因?qū)W上很 相似 ， HPIN和前列腺癌均表達(dá) P5 P160、 EGF、 IGF、 TGF?、 PCNA、 bcl Ki67及 Ⅳ 型膠原酶等。 （ clinical） ： （ 1）前列腺穿刺活檢標(biāo)本有 HPIN的病例 ，有與前列腺癌共存的可能性 。 （ 2）穿刺活檢標(biāo)本有 HPIN的患者 ， 重做穿刺活檢 ， 前列腺癌的檢出率高 。 San Francisco等 （ 2022年 ） 統(tǒng)計(jì)HPIN組與其他前列腺良性病變組重做穿刺活檢的前列腺癌檢出率 ，HPIN組是良性病變組的 10倍 。 盡管 HPIN與前列腺癌在許多方面很相似 ， 但究竟哪些 HPIN可保持穩(wěn)定 ， 哪些 HPIN病灶可能消退 ， 哪些HPIN可發(fā)展成為前列腺癌 ， 或者HPIN 僅僅是與前列腺癌并無相關(guān)的共同存在 ， 這些問題目前尚未能肯定 。 四、 HPIN的診斷 HPIN是病理學(xué)診斷 。 HPIN的檢出與直腸指診及經(jīng)直腸探頭 B超檢查前列腺有無異常并無相關(guān)性 。 直腸指檢及 B超檢查不能作為 HPIN的篩選診斷 。 血清 PSA及其衍生的檢測(cè)指標(biāo)對(duì) HPIN的診斷意義 ， 目前尚未能確定 。 在病理學(xué)上 ， HPIN是前列腺導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞的異常增生 ， 細(xì)胞所分泌的 PSA是排入管腔內(nèi) ， 而不是進(jìn)入前列腺的間質(zhì)和血管內(nèi) ， 所以血 PSA及 PSAD值并不升高 ， fPSA/tPSA比值也不降低 。 目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為單純 HPIN 不會(huì)引起血清 PSA值升高 。 HPIN患者血 PSA值升高是由于 HPIN與前列腺癌共同存在 ， 但其穿刺活檢標(biāo)本未取到前列腺癌組織 。 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 HPIN患者的血清 PSA值升高，尤其在 10ug/L以上者，要高度懷疑同時(shí)存在前列腺癌 ，而不是單純 的HPIN ，應(yīng)做多針 （ 10針以上）穿刺活檢，以免漏診。 五、 HPIN的處理 目前對(duì) HPIN的處理 ， 尚缺乏一致認(rèn)同的對(duì)策 。 提出以下幾點(diǎn)處理意見： 首先要確定 HPIN有無同時(shí)存在前列腺癌 ， HPIN患者的血 PSA值升高者 ， 若 首 次 是 6 針 穿 刺 活 檢（ Sixtant biopsy） 者 ， 應(yīng)作 10針以上的多針穿刺活檢 (extended needle biopsy)， 以提高診斷的準(zhǔn)確性 。 若確定是單純的 HPIN ， 應(yīng)隨訪復(fù)查 ， 必要時(shí)再作前列腺穿刺活檢 。 （ 1） 定期隨訪復(fù)查的間隔時(shí)間目前尚不一致 ， 有作者推薦在 2年之內(nèi) ，每 36個(gè)月作活檢 1次 ， 而后是每年 1次 。 （ 2）是否所有首次活檢有 HPIN的患者都要重做穿刺活檢，有不同的意見。近期文獻(xiàn)有 3組病例報(bào)告， HPIN患者重做穿刺活檢 ，前列腺癌的檢出率分別為23%.33%和 35%。只有 1/3檢出前列腺癌，這樣就有 2/3的患者做了不必要的再次穿刺活檢。 最近 San francisco等（ 2022年）提出，多針穿刺活檢診斷為單純性 HPIN患者的處理意見是：每 612個(gè)月隨訪復(fù)查 1次，對(duì)其中血 PSA值升高、直腸指檢或直腸探頭 B超檢查前列腺有異常者，則再作穿刺活檢，認(rèn)為這樣的處理是安全可行的。 （ 3）穿刺活檢的部位與方法：Park等（ 2022年）報(bào)告， HPIN患者再次穿刺活檢所檢出的前列腺癌，%是位于上次 HPIN的部位。但San francisco等（ 2022年）的病例，只有 20%是位于上次活檢 HPIN的部位。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為 HPIN病例再次作穿刺活檢，僅穿刺上次 HPIN的部位是不夠的，應(yīng)作整個(gè)前列腺的多針穿刺。 目前多數(shù)認(rèn)為確定是單純的HPIN患者 ， 可不作任何治療 ， 但應(yīng)隨訪復(fù)查 。 HPIN患者再次作穿刺活檢 ， 只有 1/3而不是全部都檢出前列腺癌 ， 所以目前多數(shù)學(xué)者不主張對(duì)單純 HPIN患者施行前列腺癌根治術(shù)或放射治療 ， 只有當(dāng)再次穿刺活檢確診為前列腺癌者 ， 才有手術(shù)或放療的指征 。 Thank You