【正文】 定性 類似于注射劑 。 77 二 、 眼用藥物的吸收途徑及影響吸收的因素 ㈠藥物溶液滴入結膜囊內后主要經過 角膜 和 結膜 兩條途徑吸收 。 ㈡影響吸收的因素： 眨眼可導致 90%的藥液損失 。 有可能引起全身作用 。 PKa 與藥物本身的理化性質有關 。 刺激性大時 ， 血管擴張 ， 淚腺分泌增多 ， 影響藥效 。 表面張力愈小 ， 愈有利于淚液與滴眼劑的混合 ， 利于藥物吸收 。 增加粘度，有利于吸收，并能減少刺激性。 78 三 、 滴眼劑的生產工藝 ㈠制備流程：根據藥物性質有三種工藝 。 藥物性質穩(wěn)定者： 原輔料投料 → 配濾 → 滅菌 → （ 洗瓶 、 塞 → 滅菌 ） 無菌分裝→ 質量檢查 → 印字包裝 主藥不耐熱的品種 ， 全部按無菌操作法制備 。 用于眼部手術或眼外傷的制劑 ， 必須制成單劑量包裝 ，按注射劑工藝保證完全無菌 。 ㈡容器處理：與注射劑相同 。 ㈢配濾 要求無菌 。 ㈣藥液的分裝 減壓灌注法分裝 。 ㈤質檢與印包 79 四 、 處方設計和附加劑選用 ㈠ PH值 滴眼劑常選用緩沖液作溶媒 ， 目的是：減少刺激性；增加藥物穩(wěn)定性；增加藥物療效 。 磷酸鹽緩沖液 按不同比例配置成 （ ） 的緩沖液 ， 適用的藥物如阿托品 、 麻黃堿 、 毛果蕓香堿 、 東莨菪堿等 。 硼酸緩沖液 PH值為 5， 適用的藥物如鹽酸可卡因 、 鹽酸普魯卡因 、 鹽酸丁卡因等 。 硼酸鹽緩沖液 PH值為 ，適用于磺胺類藥物。 80 ㈡ 滲透壓 對于滴眼劑 ， 低滲溶液需調至等滲 ，如加入氯化鈉 、 硼酸 、 硼砂 、 葡萄糖等 。 調節(jié)等滲的方法采用 冰點降低數據法 。 ㈢粘度 適當提高滴眼劑的粘度 ， 可減少刺激 ，延長藥效 ， 提高療效 。 合適的粘度是 s。 常用的增粘劑是甲基纖維素 。 ㈣抑菌劑 要求作用迅速 、 無刺激 、 性質穩(wěn)定 。 ㈤穩(wěn)定劑 、 增溶劑 、 助溶劑等可參見液體藥劑等章節(jié) 。 ㈥刺激性實驗 81 實例 1：磺胺乙酰鈉滴眼劑 【 處方 】 磺胺乙酰鈉 1030g 尼泊金乙酯 硫代硫酸鈉 依地酸二鈉 蒸 餾 水 加至 100ml 【 制法 】 將尼泊金乙酯溶于適量煮沸的蒸餾水中 ，另取硫代硫酸鈉及磺胺乙酰鈉溶解于適量煮沸放冷的蒸餾水中 ， 將兩溶液合并 ， 加水至定量 ， 濾過 ，分裝 ， 100℃ 流通蒸汽加熱 30min， 滅菌即得 。 說明：煮沸的目的 ？ 尼泊金乙酯 ？ 硫代硫酸鈉 ？依地酸二鈉 ？ 磺胺乙酰鈉與硫代硫酸鈉都能與水中溶解的CO2作用而析出沉淀 ， 煮沸的目的是驅除 CO2；磺胺乙酰鈉易氧化變色 ， 加硫代硫酸鈉和金屬螯合劑依地酸二鈉有抗氧化作用；尼泊金乙酯作為抑菌劑 。 82 實例 2：水楊酸毒扁豆堿滴眼劑 【 處方 】 水楊酸毒扁豆堿 5g 氯化鈉 維生素 C 5g 依地酸鈉 1g 尼泊金乙酯 精制水 加至 1000ml 【 制法 】 將氯化鈉 、 尼泊金乙酯用滅菌蒸餾水加熱溶解 ， 放冷 。 再加維生素 C 、 依地酸鈉及水楊酸毒扁豆堿使之溶解 ， 濾過 ， 自濾器上加蒸餾水至足量 ， 攪勻 ，分裝 ， 100℃ 流通蒸汽加熱 30min， 滅菌即得 。 注：維生素 C可防止水楊酸毒扁豆堿變色，并有調節(jié) PH值的作用，本品在 PH5時較穩(wěn)定；依地酸鈉為金屬螯合劑，間接起穩(wěn)定作用，同時兼有抑菌作用。 83 附：一 、 接觸眼鏡附屬制劑 ㈠接觸眼鏡種類 （ Soft contact lens 簡稱 SCL ） 是一種放在眼角膜表面用于矯正視力的薄型軟性角膜鏡片 ， 由甲基丙烯酸羥乙基酯的聚合物 。 聚合物中有許多微孔 ， 低分子量分子或離子可以自由滲透 。 因此SCL可作藥物載體 ， 治療眼疾 。 （ 簡稱 HCL） 系用聚甲基丙烯酸甲酯等材料制成薄型硬性角膜鏡片 ， 主要用于矯正屈光不正 。 ㈡常用的附屬制劑 1. 硬接觸鏡附屬制劑 按其作用分： ① 潤濕液 ， 戴鏡前潤濕鏡片 。 ② 清洗液 ， 清除鏡面污物 。 ③ 貯存液 ，維持鏡面水合狀態(tài)和無菌 。 ④ 再潤濕液 ， 潤濕角膜上的鏡片和角膜 。 ⑤ 多用液 ， 同時具有多種作用 。 2. 軟接觸鏡附屬制劑 ①清洗液，②滅菌液，③復原液。 84 二 、 鼻腔給藥系統 ㈠鼻腔給藥是指在鼻腔內使用 ， 發(fā)揮局部或全身治療作用的制劑 。 該給藥途徑歷史悠久 ， 除用于局部治療外 ，還通過下列三種需要方式發(fā)揮全身作用： 中醫(yī)認為 “ 鼻為肺之竅 ， 其氣上通于腦 ， 下行于肺 ” ， 說明對其具有發(fā)揮全身作用并能用于急癥治療方面早有認識和實踐 。 近年來 ， 如用清開靈滴鼻劑治療昏厥 、 高熱病癥 ， 有滿意效果 。 。 ， 改成鼻腔給藥 ， 便于患者自己用藥 。 ㈡滴鼻劑 滴入鼻腔內的液體藥劑 。 此時應注意若鼻腔發(fā)炎或呈過敏反應時顯堿性 ， 甚至高達 PH9， 易使細菌繁殖 ， 并影響正常纖維運動 。 所以滴鼻劑 PH值應為。 三、其它五官科用液體藥劑 ：如滴耳劑、漱口劑、口腔涂劑、滴牙劑（只供口腔科門診用）等。 85 練習題 一、名詞解釋 1. 滅菌制劑和無菌制劑 2. 注射劑和輸液 3. 等滲和等張 4. 熱原和反滲透 5. 原水、純化水和注射用水 6. 滴眼劑和洗眼劑 7. 海綿劑和凍干制劑 8. 滅菌法 9. 無菌 10. 防腐和消毒 11. 濕熱滅菌法 12. 低溫間歇式滅菌法 13. F 值和 Fo 值 14. 工業(yè)凈化和生物凈化 15. 層流和紊流 86 二、思考題 ？物理滅菌技術主要包括哪些方法？ ？ ？ 。 ？蒸餾水與注射用水有何區(qū)別？ ？滴眼劑中用什么水？ ？有何特點？ 、性質及除去方法？注射劑的質量要求及其檢查方法有哪些？ ？各有何特點及選用原則如何？ ？安瓿應符合哪些要求？ ？起何作用，常用濃度為多少？ 12. 設計 10% 維生素 C 的處方，試分析上述處方，簡述制備過程和制備注意事項。 13. 輸液劑分為幾類？輸液在生產中及使用中常出現的問題有哪些？應采取哪些措施決？ 87 14. 復方氨基酸注射液處方設計的關鍵是什么？生產中易產生的問題有哪些？ 15. 試設計靜脈注射脂肪乳劑處方，簡述處方設計中的關鍵和注意事項。 16. 注射用冷凍干燥制品的特點有哪些？冷凍干燥的原理是？簡述冷凍干燥制劑生產過程。冷凍干燥過程中易出現的異常現象有哪些？ 17. 試述滴眼劑的質量要求，它與注射劑比較有何異同？ 18. 滴眼劑常用的附加劑有哪些？如何選用？ 19. 配制 1000ml % 鹽酸普魯卡因溶液，需加入至少多少克氯化鈉使其成等 20. 滲溶液（ 1% 鹽酸普魯卡因水溶液的冰點下降度為 ， 1% 氯化鈉水溶液的冰點下降度為 ） 21. 噻孢霉素鈉的氯化鈉等滲當量為 ，配制 2% 滴眼液 500ml 需加多少克氯化鈉或葡萄糖？ 22. 簡述滴眼劑中藥物吸收的主要途徑及影響吸收的因素 23. 簡述活性炭在制備注射劑中的作用及其注意事項。 24. 輸液軟袋包裝有哪些優(yōu)點？ 88 ： ① 混懸型注射劑只能用作 ， 往往能起 的作用 。 ② 熱原主要成分是 。 ③ 潔凈區(qū)可分為 和 兩個級別潔凈室 。 ④ 灌封后的注射劑必須在 小時內進行滅菌 。 ⑤ 注射用阿糖胞苷加入了 5%氫氧化鈉溶液適量的作用是 。 ⑥ 2%鹽酸普魯卡因注射液中加入氯化鈉和鹽酸 ， 其中氯化鈉的作用是 ， 鹽酸的作用是 。 ⑦ 在磺胺乙酰鈉滴眼劑的制作中 ， 將蒸餾水煮沸的目的是 。 ⑧ 藥效最快的注射方法是 。 ⑨ 熱原主要存在于細菌的 和 之間 。 89 ⑩ 滅菌制劑的車間按其生產工序可分為： 、 、 、 。 ⑾ 10%葡萄糖注射液沒有加防腐劑 ， 這是由于 。 ⑿ 藥物溶液滴入結膜囊內后主要經過 和 兩條途徑吸收 。 ⒀ 等滲溶液是指與 或 具有相同滲透壓的溶液 。 ⒁ 空氣潔凈級別的確定標準是： 。 ⒂ 潔凈室必須維持一定的 壓 。 不同等級的潔凈室之間的靜壓差 ， 不應 。 潔凈室與室外大氣的靜壓差應 。 ⒃ 洗凈的粉針用西林瓶必須在 小時內進行滅菌干燥 。 ⒄ 將苯巴比妥鈉做成注射劑 ， 可采用的劑型是： 。 這是由于 。