抗惡性腫瘤藥ppt課件-資料下載頁(yè)
2025-01-05 11:23本頁(yè)面
【正文】 胞肺癌、睪丸癌、霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤和白血病有較顯著的臨床活性。 Teniposide用于兒童白血病等。 ?不良反應(yīng)有骨髓抑制、過(guò)敏反應(yīng)、惡心和嘔吐，注射過(guò)快可發(fā)生低血壓。 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 ? 雌激素類藥 Estrogens： ethinylestradiol或 diethylstilbestrol ?可用于前列腺癌和絕經(jīng)五年以上的乳腺癌。 ?大劑量 estrogens通過(guò)負(fù)反饋抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素及垂體分泌黃體生成素，減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞 androgen的合成和分泌，尚可直接對(duì)抗 androgen，從而抑制前列腺癌組織的生長(zhǎng)。 ?絕經(jīng)前的乳腺癌患者禁用 estrogen類藥。 （一）雌激素類藥和雌激素拮抗藥 ? Estrogen受體拮抗藥： 他莫昔芬和托瑞米芬 Tamoxifen and Toremifene ? Tamoxifen的化學(xué)結(jié)構(gòu)與 diethylstilbestrol類似，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗 estrogen與受體結(jié)合，阻斷 estrogen的作用。 Tamoxifen也有微弱的擬 estrogen活性。 ? 用于輔助性治療絕經(jīng)后伴 estrogen受體和 (或)黃體酮（ progesterone）受體陽(yáng)性的乳腺癌患者。 ? 常見不良反應(yīng)有體溫升高、體液潴留、惡心、嘔吐、皮疹等。 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 ? 雄激素類藥 Androgens： testosterone propionate、 fluoxymesterone和 testosterone enanthate ? 可抑制垂體分泌促性腺激素，減少卵巢雌激素的合成和分泌，也有抗雌激素作用及對(duì)抗催乳素的乳腺癌刺激作用。 ? 用于晚期乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移者。 ? 很大程度上被無(wú)男性化現(xiàn)象的雌激素拮抗藥取代。 （二）雄激素類藥和雄激素拮抗藥 ? 氟他胺 Flutamide ?合成的非甾體 androgen拮抗藥。 ?代謝產(chǎn)生的活性羥基衍生物可以與雄激素受體結(jié)合，阻斷睪酮的作用。 ?用于前列腺癌的治療。 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 （三）孕激素類藥 ? 一定劑量的孕激素類藥（ progestins）如 megestrol和 medroxyprogesterone acetate等，可以抑制垂體分泌促性腺激素。 ? 用于姑息性治療對(duì)激素敏感的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和絨毛膜上皮癌。 ? 某些不能耐受 tamoxifen的乳腺癌患者，可改用 megestrol。 Megestrol還可改善癌性惡病質(zhì)患者的食欲。 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 （四）糖皮質(zhì)激素類藥 ? 常用的糖皮質(zhì)激素類藥（glucocorticoids）有 hydrocortisone、prednisone、 methylprednisolone和dexamethasone。 ? 可以抑制淋巴組織，減少淋巴細(xì)胞生成，且無(wú)骨髓抑制。 ? 聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物治療急、慢性白血病、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤，也可減輕癌癥并發(fā)癥如高血鈣、腦水腫、發(fā)熱和疼痛等。 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 ? 亮丙瑞林和戈舍瑞林 Leuprolide and Goserelin ? 是合成的促性腺激素釋放激素的類似物。它們占據(jù)垂體的促性腺激素釋放激素受體，抑制垂體分泌促卵泡素和黃體生成素，減少卵巢 estrogen及睪丸 androgen的合成。 ? 替代睪丸切除術(shù)用于前列腺癌，與 estrogen拮抗藥合用于絕經(jīng)前激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者。 ? 常見不良反應(yīng)有體溫升高、陽(yáng)痿等，停藥可恢復(fù)。 ? 禁用于妊娠期或準(zhǔn)備懷孕的婦女。 （五）促性腺激素釋放激素抑制藥 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 （六）芳香酶抑制藥 ? 氨魯米特 Aminoglutethimide ? 抑制芳香酶，使腎上腺皮質(zhì)額外的雄烯二酮不能轉(zhuǎn)化為 estrogen，還可抑制膽固醇轉(zhuǎn)化為孕烯諾龍。 ? 具誘導(dǎo)肝藥酶作用，可加速自身代謝及dexamethasone、 theophylline、 digoxin等的代謝。 ? 姑息性治療激素受體陽(yáng)性的復(fù)發(fā)性晚期乳腺癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 ? 不良反應(yīng)有短暫的 CNS功能障礙和斑丘疹等。 ? 阿納曲唑 Anastrozole ?是一個(gè)高選擇性的第三代非甾體類芳香酶抑制藥。 ?用于絕經(jīng)后婦女晚期乳腺癌的治療。 ?不良反應(yīng)較少，部分患者出現(xiàn)惡心、虛弱、頭痛或體溫升高。 第三節(jié) 抗惡性腫瘤藥 應(yīng)用中的常見問(wèn)題 ? 耐藥性 ? 抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用 ? 抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng) 耐藥性（ resistance） ? 固有性耐藥：某些腫瘤細(xì)胞可能天然對(duì)藥物耐藥。 ? 獲得性耐藥：腫瘤細(xì)胞經(jīng)過(guò)化療藥物的細(xì)胞毒性作用，尤其是長(zhǎng)期小劑量給藥后獲得的耐藥性。 ? 多藥耐藥性（ multidrug resistance, MDR）：惡性腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗癌藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其他抗癌藥的耐藥性。 抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用 ? 根治性化療的要求： ? 由作用機(jī)制不同、毒性反應(yīng)各異、單藥使用有效的藥物組成聯(lián)合化療方案， ? 運(yùn)用足夠的劑量和療程，盡量縮短間隙期。 ? 聯(lián)合用藥的優(yōu)點(diǎn)是： ? 使用毒性反應(yīng)可以耐受的最大有效劑量，最大程度殺滅細(xì)胞； ? 抗瘤譜擴(kuò)大； ? 延緩耐藥性的產(chǎn)生。 聯(lián)合用藥的一般原則 ? 從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)考慮 ? 招募（ recruitment）作用 ? 同步化（ synchronization）作用 ? 從藥物作用機(jī)制考慮 ? 從藥物毒性考慮 ? 減少毒性的重疊 ? 降低藥物的毒性 ? 從藥物的抗瘤譜考慮 ? 從藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)考慮 抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng) ? 近期毒性 ? 共有的毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較早，大多發(fā)生于增殖迅速的組織，如骨髓、胃腸道黏膜和毛囊等，因此出現(xiàn)了骨髓抑制、惡心、嘔吐、胃炎及脫發(fā)等常見不良反應(yīng)； ? 特有的毒性反應(yīng)：發(fā)生較晚，常發(fā)生于長(zhǎng)期大量用藥后，可累及心、腎、肝等重要器官。 ? 遠(yuǎn)期毒性 ? 主要見于長(zhǎng)期生存的患者，包括第二個(gè)原發(fā)惡性腫瘤、不育和致畸。 第 49 章 學(xué)習(xí)結(jié)束 END！ 下一章 主菜單 前一章
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