抗惡性腫瘤藥ppt課件-展示頁
2025-01-14 11:23本頁面
【正文】 、乳腺癌及其他實(shí)體瘤。 ?作用機(jī)制與 araC類似。 【 體內(nèi)過程 】 ? 不作口服，需靜脈給藥； ? 治療 CNS白血病時(shí)需要進(jìn)行鞘內(nèi)注射； ? AraC可在各組織中進(jìn)一步氧化脫氨形成 araU，兩者都經(jīng)腎臟排泄； 【 臨床應(yīng)用 】 ? 主要與硫鳥嘌呤（ tioguanine， 6TG）及 DNR聯(lián)合用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病，對(duì)成人的急性非淋巴細(xì)胞性白血病特別有效。 AraCTP可以抑制 DNA多聚酶（ DNA polymerase），也可直接以偽代謝物形式摻入 DNA分子，終止核苷酸鏈的延長(zhǎng)。 【 不良反應(yīng) 】 ? 常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、厭食、胃腸道及口腔黏膜潰瘍、脫發(fā)、骨髓抑制； ? 長(zhǎng)期全身給藥可見 “ 手足綜合征 ”； ? 肝動(dòng)脈內(nèi)注射給藥的不良反應(yīng)是短暫的肝毒性，偶而引起膽管硬化。 FdUMP可以偽代謝物摻入 RNA分子中 ,影響 RNA及蛋白質(zhì)的合成及功能 ,最終使細(xì)胞死亡 【 體內(nèi)過程 】 ? 口服吸收差，多采用靜脈注射給藥； ? 能較好穿透入各種組織，包括 CNS； ? 經(jīng)肝臟代謝，一部分轉(zhuǎn)化為二氫氟尿嘧啶和尿素從尿中排出，一部分轉(zhuǎn)化為 CO2從肺中呼出； ? 可采用肝動(dòng)脈內(nèi)注射或腹膜內(nèi)注射給藥。 【 不良反應(yīng) 】 ? 常見副作用：骨髓抑制、胃腸道毒性、脫發(fā)、皮疹和紅斑等； ? 腎毒性：應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意堿化和水化尿液，同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度； ? 肝毒性 ：大多數(shù)患者表現(xiàn)為可逆的血清轉(zhuǎn)氨酶升高； ? 肺毒性：兒童可能出現(xiàn)咳嗽、呼吸困難、發(fā)熱及發(fā)紺； ? CNS毒性：由鞘內(nèi)注射導(dǎo)致，表現(xiàn)為亞急性腦脊膜激惹征、頸項(xiàng)強(qiáng)直、頭疼和發(fā)熱等； ? 禁忌證：孕婦禁用。 【 體內(nèi)過程 】 ? 小劑量口服吸收較好； ? 分布于腸道上皮、肝臟、腎臟、皮膚、腹水及胸膜滲出物等； ? 不能通過血腦屏障，可通過鞘內(nèi)注射給藥來殺滅 CNS內(nèi)的腫瘤細(xì)胞； ? 主要以原形經(jīng)腎排泄。第 49章 抗惡性腫瘤藥 Chapter 49 Antineoplastic Drugs 昆明醫(yī)學(xué)院 李瑪琳 第一節(jié) 抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制 ? 抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制 ? 抗腫瘤藥物作用的生化機(jī)制 一、抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制 ? 細(xì)胞周期是指親代細(xì)胞有絲分裂結(jié)束到下一代有絲分裂結(jié)束之間的間隔。 ? 根據(jù)各種抗惡性腫瘤藥物對(duì)各期腫瘤細(xì)胞的殺滅作用不同，將抗惡性腫瘤藥物分為兩大類： ?周期特異性藥物（ cell cycle specific agents, CCSA） ?周期非特異性藥物（ cell cycle nonspecific agents, CCNSA） Cell cycle CC NSAantimet abolil it e stopoiss ome raseinh ibitor sCC NSASG1G2Malky lat ing agentplatinu m pan dsmitom yci n Cdactinomy c in Dbleomyc invincaalkaoidstaxanesG0 二、抗腫瘤藥物作用的生化機(jī)制 ? 干擾核酸生物合成 ? 干擾蛋白質(zhì)合成與功能 ? 嵌入 DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程 ? 影響 DNA結(jié)構(gòu)與功能 ? 影響激素平衡 第二節(jié) 常用的抗惡性腫瘤藥 ? 抗代謝藥 (antimetabolites) ? 干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物 (drugs that influencing protine synthesis) ? 嵌入 DNA干擾轉(zhuǎn)錄過程的藥物 (drugs that influencing transcription process by insertion into the bacterial DNA molecules) ? 影響 DNA結(jié)構(gòu)與功能的藥物 (drugs that damage the structure of DNA) ? 影響體內(nèi)激素平衡的藥物 (steroid hormones and their antagonists ) 抗代謝藥 (antimetabolites) （一）葉酸拮抗藥 ? 甲氨蝶呤 Methotrexate NN NNN H 2H 2 NC H 2 NC H 3CON H C H C H 2 C H 2 C O O HC O O H【 藥理作用與機(jī)制 】 ? 競(jìng)爭(zhēng)性抑制二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase， DHFR），阻斷二氫葉酸（ dihydrofolate, FH2）還原成四氫葉酸（tetrahydrofolate, FH4），從而使 N5， N10甲烯四氫葉酸（ N5， N10MethyleneFH4）減少。 【 臨床應(yīng)用 】 ? 急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、絨毛膜上皮癌、乳腺癌、頭頸部癌和膀胱癌，也可用于 CNS白血??； ? 小劑量應(yīng)用可治療一些非癌性疾病如銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等； ? 同種骨髓移植和器官移植。 抗代謝藥 （二）嘧啶拮抗藥 ? 氟尿嘧啶 Fluorouracil 尿嘧啶 氟尿嘧啶 H NNHOOFH NNHOO【 藥理作用與機(jī)制 】 ? 在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為一磷酸脫氧核糖氟尿嘧啶核苷（FdUMP）， FdUMP與胸苷酸合成酶（thymidylate synthase）及 N5， N10甲烯四氫葉酸結(jié)合形成三重復(fù)合物，游離的胸苷酸合成酶減少，使脫氧尿苷酸（ dUMP）不能生成脫氧胸苷酸（ dTMP） ,因而 DNA合成減少。 【 臨床應(yīng)用 】 ? 主要用于治療實(shí)體瘤，如結(jié)腸直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌、胃癌及頭頸部癌等； ? 局部應(yīng)用治療皮膚過度角化癥和表皮基底細(xì)胞癌。 ? 阿糖胞苷 Cytarabine OC H2O HO HNNN H2OH O【 藥理作用與機(jī)制 】 ? 在細(xì)胞內(nèi)脫氧胞苷激酶（ deoxycyt
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