【正文】 4 金屬鉑類抗腫瘤藥 6 奧沙利鉑 3 順鉑 2 卡鉑 1 其它類抗腫瘤藥 4 氟尿嘧啶 1 平陽霉素 1 替尼泊苷 1 亞葉酸鈣 1 合計(jì) 26 表 8 26例 ADR發(fā)生時(shí)間分析 ADR發(fā)生時(shí)間 (min) 例數(shù) (n) 構(gòu)成比 (%) ≤10 14 ≤60 9 ＞ 60 3 合計(jì) 31 致過敏性休克的治療效果 本組 ADR病例中，發(fā)生過敏性休克后，經(jīng)積極搶救治療，治愈 16例，好轉(zhuǎn) 9例，死亡 1例。 過敏反應(yīng) — 延伸閱讀 藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 皮膚 : – 潮紅 , 搔癢 , 風(fēng)疹 , 血管神經(jīng)性水腫 上呼吸道 : – 充血 , 流涕 下呼吸道 : – 支氣管痙攣 , 喉頭或胸部緊迫感 , 聲音嘶啞 , 喘息 , 呼吸短促 , 咳嗽 過敏反應(yīng) — 延伸閱讀 藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn) 皮膚 : – 潮紅 , 搔癢 , 風(fēng)疹 , 血管神經(jīng)性水腫 上呼吸道 : – 充血 , 流涕 下呼吸道 : – 支氣管痙攣 , 喉頭或胸部緊迫感 , 聲音嘶啞 , 喘息 , 呼吸短促 , 咳嗽 過敏反應(yīng) — 延伸閱讀 藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn) ? 胃腸道 : – 腹部絞痛 , 惡心 , 嘔吐 , 腹瀉 ? 心血管系統(tǒng) : – 心動(dòng)過速 , 心動(dòng)過緩 , 低血壓 //休克 , 心律失常 , 心肌缺血 , 胸痛 過敏反應(yīng) — 延伸閱讀 嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的臨床表現(xiàn) ? 喘息 ? 呼吸困難 ? 皮膚蒼白 ? 嚴(yán)重低血壓 /休克 ? 明顯的心動(dòng)過速 ? 呼吸心跳驟停 過敏反應(yīng) — 延伸閱讀 嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的處理原則 ? 立即停止輸注引起過敏反應(yīng)的藥物，更換輸液器 , 注意保持靜脈通道通暢積極抗過敏治療：立即快速靜注苯海拉明 50mg (或其同類藥 )和氫化可的松 100mg(或地塞米松 20mg) ? 積極對癥處理： – 吸氧，大量補(bǔ)液 (生理鹽水） – 嚴(yán)重低血壓 /休克或呼吸困難，予以腎上腺素治療（通常用 1:1000 水溶液 , IM or SB ，必要時(shí)每 5 分鐘重復(fù) )) – 足夠的腎上腺素不能緩解的支氣管痙攣，可用支氣管解痙劑（ ββ受體激動(dòng)劑） – 呼吸心跳驟停，立即進(jìn)行心肺復(fù)蘇 過敏反應(yīng) — 延伸閱讀 藥物過敏反應(yīng)的注意事項(xiàng) ? 治療前做好充分準(zhǔn)備（搶救藥物和器械） ? 告知患者和家屬，治療過程中如感不適 應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)務(wù)人員 ? 輸注過程中加強(qiáng)病房巡視，發(fā)現(xiàn)異常立即 積極處理 骨髓抑制 不同藥物強(qiáng)度差異： ? 比較強(qiáng)的 :TPT/CPTC11, PTX/ TXT,蒽環(huán)類 , 生物堿類 ,BCNU/MeCCNU, NH2, MMC, IFO ? 影響輕的：門冬酰胺酶（ LASP） ? 基本無影響： PYM和 BLM 骨髓抑制 處理 ? 適當(dāng)調(diào)整化療藥物劑量 ? 口服升血藥物 ? GCSF或 GMCSF ? IL11或 TPO ? 對癥治療：輸血，抗感染 胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐 程度： DDP， ADM， NH2， DTIC， CCNU 分類：急性、延遲性、預(yù)期性 黏膜炎： MTX， ACD， 5FU， CPT11， AraC 腹瀉： CPT11， 5FU， ACD， AraC， MTX， XLD HU 便秘：長春堿類 胃腸道反應(yīng) 處理 ? 嘔吐：飲食調(diào)整； 5HT3受體拮抗劑、胃腸動(dòng)力藥和糖皮質(zhì)激素 ? 粘膜炎：調(diào)整飲食；粘膜保護(hù)劑；保持口腔衛(wèi)生 ? 腹瀉：維持水電平衡；調(diào)整劑量，血性腹瀉應(yīng)停藥；止瀉藥； CPT11預(yù)防性用藥 ? 便秘：調(diào)整飲食；適當(dāng)預(yù)防性應(yīng)用緩瀉劑 泌尿系統(tǒng) 損害 腎毒性 發(fā)生時(shí)間 即刻：大劑量 MTX， DDP（給藥后 3日血 Cr達(dá)峰值） 延遲： CCNU、 MMC、 MeCCNU及低劑量 DDP （給藥后 9日） 主要藥物 ： DDP：劑量限制性毒性 MMC：較 DDP少見，但可危及生命（累積量 70mg/m2） IFO：單次大劑量應(yīng)用， 幾天內(nèi)可致急性腎小球壞死，兒童多發(fā) 化學(xué)性膀胱炎 見于 CTX、 IFO及膀胱內(nèi)灌注 TSPA、 ADM、 MMC及卡介苗，可致出血性膀胱炎 ，慢性膀胱纖維化 泌尿系統(tǒng) 損害 處理 腎毒性 ? 監(jiān)測腎功能 ? 大劑量 DDP和 MMC水化利尿，避免同用腎毒藥 ? 調(diào)整劑量 ? MMC致 MAHA死亡率高，避免輸血，必要時(shí)透析 化學(xué)性膀胱炎 ? IFO及大劑量 CTX，尿路保護(hù)劑 Mesna ? 膀胱內(nèi)用藥引起癥狀對癥處理 肝臟 損害 類型： ? 肝細(xì)胞性功能障礙 :MTX一過性肝細(xì)胞損傷 ? 藥物性肝炎 :CLB肝壞死甚至肝硬化； 6MP黃疸 ,LASP VP16 AraC及 VCR致轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素升高 ? 靜脈閉塞性肝病 : DTIC、 ACD和大劑量 CTX、 BCNU及 MMC ? 慢性肝臟纖維化 :MTX長期持續(xù)應(yīng)用 肝臟 損害 處理 ? 監(jiān)測肝功，適時(shí)減量或停藥，保肝對癥處理 ? 肝功能損傷時(shí)化療藥物劑量調(diào)整 心血管 損害 蒽環(huán)類藥物：劑量限制性毒性 ? 一過性毒性： STT改變、偶發(fā)室早等，與 ADM總量無關(guān) ? 累積性毒性： ADM≥700mg ， CHF18%（老年、＜ 15歲、原有心臟疾患及縱隔或左乳照射線者更易發(fā)） 大劑量 CTX：應(yīng)用＞ 4日，停藥后 2周內(nèi)可出現(xiàn)急（亞急）性心衰和 ECG改變 5FU：可引起冠狀動(dòng)脈痙攣及心肌炎等 心血管 損害 處理 ? 急性毒性 : 多為一過性，較輕時(shí)無需減量或 停藥 ? 慢性毒性 : 蒽環(huán)類藥物總量控制： ADM累積單藥550mg/m2；聯(lián)合化療 450mg/m2；高危者350mg/m2 改變給藥方式：分次或持續(xù) 4896h連續(xù)滴注 應(yīng)用心肌營養(yǎng)藥物 ? 血管毒性 :應(yīng)用 Imatinib等藥時(shí)監(jiān)測內(nèi)臟及瘤內(nèi)出血 神經(jīng) 損害 分類 : ? 周圍神經(jīng) :長春堿類和 VP16等 ? 自主神經(jīng) :便秘、麻痹性腸梗阻、尿潴留及體位性低血壓 ? 顱神經(jīng)病 :可致復(fù)視和面癱 特殊 : ? VCR急性下頜和腿部肌肉疼痛 ? MTX大劑量鞘注腦膜刺激征 , 腦功能衰退 ,頭顱照射加重 ? DDP 5日量 200mg/m2可誘發(fā)末梢神經(jīng)及顱神經(jīng)毒性 ? 5FU共濟(jì)失調(diào) ,大腦識別缺損 ,發(fā)生率為 5%10% 處理要點(diǎn) : 減量或停藥 ,輔以神經(jīng)營養(yǎng)藥物 肺臟 損害 ? BLM劑量限制性毒性（＜ 450mg:5%10%； ＞550mg:致命性肺毒性 10% ） ? 馬利蘭（ BUS）治療后 8月 10年發(fā)生率 4%， 與劑量無關(guān) ? BCNU累積量 1500mg/m2時(shí)發(fā)生率達(dá) 30%50% ? MMC治療后 612月發(fā)生率 3%36%可引起肺損害藥物 肺臟 損害 處理 ? 限制總量 (BLM220mg/m2,BCNU1200mg/m2) ? 肺部放療、高齡、慢性肺疾患及半年內(nèi)曾用者慎用 ? 用藥期間監(jiān)測肺部體征及血?dú)?、肺功? ? 糖皮質(zhì)類固醇激素 ? BLM、 MMC、 Erlotinib和 Gefitinib所致 ILD有效 ? BUS所致 ILD稍差 ? BCNU所致 ILD無效 ? 其它藥物： 燈盞細(xì)辛，雷公藤多甙 皮膚損害 局部反應(yīng) ? 靜脈炎、靜脈變色、疼痛、紅斑和外滲皮損 ? HN2 MMC ACD VCR ADM局部外滲損傷、不能自愈潰瘍 全身反應(yīng)