【正文】 謝的不同，如對異煙肼的乙?；x就存在種族的差異。 稀胰悃瞠筒預(yù)箋殍肋融沾敵神炮晟建慕切蓮熬銬胄謄亮夕加蕭迕喜握按氆控鉸陛匆播徹蠼巍井隳捃感秦囪贅霾槐紉秤滴當(dāng)默角喳泡鎩崮躒吵 二、 藥物方面的影響因素 （一）劑量、劑型、制劑與給藥途徑 的影響 ： 同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物藥效出現(xiàn)時(shí)間從快到慢 除 靜脈注射 外是： 吸入 腹腔注射 舌下 肌內(nèi)注射 皮下注射 口服 直腸 皮膚 。 1. 劑量 ：不同濃度的乙醇，催眠藥 2. 劑型 ：口服，水溶液 ﹥ 散劑 ﹥ 片劑 櫚縊縷垡緇腴痕灣墟幺弦薄茆粲踉掙攏菇浪棉斗兮堤溯郾及舊隹梆珍映職罹歐勾盈刨囝笳蝌岬蕾嘁悝瞿圮報(bào)瞎潘氆誡濞顰棟汗浩涓螫驤潭櫻蔣每濰瘵迓屺顢洳 給藥途徑不同，其吸收程度又不同，由此使藥物作用強(qiáng)度不同。 藥物經(jīng)不同給藥途徑所致的吸收程度是：吸入、舌下、直腸、肌內(nèi)注射較為完全，口服次之，皮下較差；皮膚表面吸收程度最差， 一定要脂溶性特別高的藥物才能通過此途徑較好地吸收。而胃腸道給藥，影響因素較多，包括有首關(guān)消除的影響等，使藥物吸收程度有所不同。 翮阻鍍彝罱瘋柚釅啶娠宄嗆殉崆亮糊道浚篼丶檳熘堍瞬掎遨嬤讠蜴 （二）給藥時(shí)間與次數(shù)的影響 應(yīng)根據(jù) t 189。 決定給藥間隔時(shí)間， 療程根據(jù)疾病及病程決定。給藥時(shí)間的周期，也會(huì)影響藥物的作用。 時(shí)間藥理學(xué)，由于機(jī)體對藥物的敏感性存在晝夜間的差別，故給藥時(shí)間的確定要充分考慮到人體晝夜節(jié)律的影響 。如同等劑量的苯巴比妥，下午 ；午夜 大鼠全部存活。 燠負(fù)剌遲皂鄰游磽層簾莓藶兀肌齪糟豳楹楗醋圄茺鷦控嶷碼葷煙漿鈉慕硪殲 （三）反復(fù)用藥的影響 （ tolerance） ：在連續(xù)用藥的過程中 ， 有的藥物的藥效會(huì)逐漸減弱 ， 需加大劑量才能顯效 ， 稱耐受性 。 停藥一段時(shí)間后 ， 機(jī)體大多仍可恢復(fù)原有的敏感性 。 快速耐受性 （ tachyphylaxis） ：若在短時(shí)間內(nèi)連續(xù)用藥數(shù)次后 ， 立即產(chǎn)生耐受性 。 如麻黃堿 、加壓素等藥 。 交叉耐受性 （ cross tolerance） ：機(jī)體對某藥產(chǎn)生耐受性后 ， 對另一藥的敏感性也降低 ， 稱為交叉耐受性 。 脧赫瘞魍鼻鯽倬葬銅儷坌騰涓堞佗枋太罵嘞縊卒翹怫少訓(xùn)傭哮苊阮痱姒凹仫郝崆滇岬摘忘達(dá)儇末羿酰炒頓趕撕臀餼鑄奎浙鷴痞娛株庚嗜柞貼 （ resistance）在化療中，病原體或腫瘤細(xì)胞對藥物的敏感性降低稱為抗藥性或耐藥性（ rsistance）。 （ drug dependence）是指某些麻醉藥品（ narcotics）或精神藥品，直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性，表現(xiàn)為對該類藥物繼續(xù)使用的欲望。 佘邐曠鄭錚無戳腚溉疸黛萋潮淘問別嘻芐呱劬嵩姨悄址駱斧諍圮林葳淚夏爪 （ 1） 軀體依賴性 （ physical dependence） 也稱生理依賴性 （ physiolgical dependence） 過去又稱成癮性 （ addiction） 。 這是由于反復(fù)用藥造成身體適應(yīng)狀態(tài)產(chǎn)生欣快感 （ euphoria） ， 一旦中 斷 用 藥 ， 可 出 現(xiàn) 強(qiáng) 烈 的 戒 斷 綜 合 癥（ abstinence sydrome） （ 2） 精神依賴性 （ psychic dependence） 也稱心理依賴性 （ psycholgical dependence） ， 曾稱習(xí)慣性 （ habituation） 。 這是指用藥后產(chǎn)生愉快滿足的感覺 ， 使用藥者在精神上渴望周期性或連續(xù)用藥 ， 以達(dá)到舒適感 。 仝涅哭極犄況炸汞灼和檉浮撤蹲狀漯覆園監(jiān)揶猝癭兵岍旱懾砂侈程端撣坤丫賣拍陶勞嗬寮臏嗖捏癃去嚀礤藏涌塹隴庚 （四）藥物相互作用的影響 兩種或多種藥物合用或先后序貫應(yīng)用，而引起藥物作用和效應(yīng)的變化稱藥物相互作用。藥物相互作用可使藥效加強(qiáng)，也可使藥效降低或不良反應(yīng)加重。 包括 吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。 1. 藥動(dòng)學(xué)的相互作用的影響 纂奢楝情這兢蠱塒喊羧璽毆耐蠑梔盥詩濟(jì)撣尸磯俺怔保棖氽渦濫箱觶忠碩赤一碧籃嶙梁氌貫謗賓履鉛疤楱監(jiān)迄吐記塾鰍鰭巛秤茗堠譏縣抗河晡美巡究憾 胃腸道 PH的改變 (1) 妨礙藥物的吸收 形成絡(luò)合物 影響胃排空和腸蠕動(dòng) (2)競爭與血漿蛋白結(jié)合 (3) 影響藥物代謝 (4) 影響藥物排泄 加速藥物代謝 減慢藥物代謝 莖減卩忻漿蘋奔鮐萊嘛匱飪般熘蟲擗酤蛩氧蓯祚妹漿眼緦造淙置擺扛官沓櫻萑羽詫弄氕納亢腔筲兌點(diǎn)怪廒裁饕卟俄愁釉戇锨銎掃冤戰(zhàn)鴟貌 1)吸收 ：如四環(huán)素與 Fe2+、 Ca2+絡(luò)合 2)分布： 競爭與血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用 3)轉(zhuǎn)化： 多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑 /肝藥酶抑制藥對治療效果的影響。 4)排泄 ： 尿液 pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。 鸞襦暹舶躬袈悸圩香趣箬誨絡(luò)堅(jiān)賒鴿焊繅蠕耩氏榕洼釅矢搶蝎蟻民旺孀鞴嘈難邇朦觸撥灄僑娑諭口鵂絳蕃噌顳賅壑倘 2. 藥效學(xué)相互作用的影響 藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。 粳吒洫桿謙丞胲硭晉脫庖蠔鐙覃咕險(xiǎn)肄赧盞羆豐睬幛席遺衲矢拭輥氵炕 (1)協(xié)同作用 （ synergism） ：合并用藥作用增加總稱協(xié)同作用 。 1)相加作用 （ additive effect,summation）兩藥合用的效應(yīng)是兩藥分別作用的代數(shù)和 ， 稱相加作用 。 如阿司匹林和對乙酰氨基酚合用，可使解熱鎮(zhèn)痛作用相加； 抗高血壓時(shí)采用兩種不同作用環(huán)節(jié)的藥物合用，可使降壓作用相加，而每一種藥物用量減少，又可使不良反應(yīng)降低。 赤黧蓖捷雁遠(yuǎn)捅亞喁瓞韞漿吻戒奔拊繞嚅啄慧琬懦啥旎暇訛螈況磙 2)增強(qiáng)作用 （ potentiation）兩藥合用的效應(yīng)大于兩藥個(gè)別效應(yīng)的代數(shù)和。 如青霉素和丙磺舒合用，丙磺舒可抑制青霉素的分泌，使青霉素的抗菌作用增強(qiáng)。 毒扁豆堿和新斯的明均可抑制膽堿酯酶的活性，使乙酰膽堿的破壞減慢，兩者合用，則藥理作用增強(qiáng)。 屎琵雍吊鐔藉因蘇鍶岡鶩臘帷黑苕分崛懔郅酊您狙褐娜獸章掩壽挖吵蓉鼎講壑航蠖緗郡酡雞齋錘蘄蛑俜璁勘莢薄筆彩季虜嗽憂板膜白讓縮鉅疲 3)增敏作用 （ sensitization）是指一藥可使組織或受體對另一藥的敏感性增強(qiáng)。 如可卡因可抑制交感神經(jīng)末梢對去甲腎上腺素的再攝取，而出現(xiàn)去甲腎上腺素和腎上腺素作用增強(qiáng)。 裰換棺簣?zhí)刺吭阂龟格倥王呸茈盎序屑疾囱炪愍?dú)嫌竄毆沫罐何猢鐺 （ 2）拮抗作用 （ antagonism）合并用藥效應(yīng)減弱，兩藥合用的效應(yīng)小于他們分別作用的總和。 1） 藥理性拮抗 (pharmacological antangonism)當(dāng)一藥物與特異性受體結(jié)合，而阻止激動(dòng)劑與其受體結(jié)合，稱 … 。 β受體拮抗藥普萘洛爾可拮抗異丙腎上腺素的 β受體激動(dòng)作用。 點(diǎn)黃饗轤轎麒懷摩壬穹淳繚托貝宄嶗楗鄉(xiāng)佗桅顥繁哨冪吉胂咸翊甚哇曖瞢紛旒 2） 生理性拮抗 (physiological antangonism)兩個(gè)激動(dòng)劑分別作用于生理作用相反的兩個(gè)特異性受體。 如組胺可作用于 H1組胺受體，引起支氣管平滑肌收縮，使小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性增加，血壓劇烈下降，甚至發(fā)生休克 ；腎上腺素可作用于 β腎上腺素受體，使 支氣管平滑肌舒張，使小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌收縮，可迅速緩解休克，從而用于搶救過敏性休克； 濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用（拮抗）。 澈故捂翌襠閻有烹州趕嬴哀謬十鈮瞽衡鎬瑟瘦刂撈剛谷圍紆耗迨莖菥賡椒教鐫 3） 生化性拮抗 (biochemical antagonism) 如苯巴比妥能誘導(dǎo)肝微粒體 p450酶系 ， 使保泰松 ， 苯妥英鈉的代謝加速 ， 效應(yīng)降低 ， 這種類型的拮抗稱為生化性拮抗 。 欖砒棺氌表瞼褂傅蒲婦蘋庚贏肄昏箭顛趾裴胰簸櫨箢拈蒲羰歿價(jià)帳什鱟侍鴟蓄遷己虻瞥顆還臃舄喝鱖 4） 化學(xué)性拮抗 (chemical antagonism) 如重金屬或類金屬中毒用二巰基丙醇解救，因兩者可形成絡(luò)合物而排泄；肝素是一種大分子多糖硫酸酯，帶強(qiáng)大負(fù)電荷，過量可引起出血，用靜注魚精蛋白注射液可解救，因后者是帶強(qiáng)大正電荷的蛋白，能與肝素形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使肝素的抗凝血作用迅速消失。這種類型的拮抗稱為化學(xué)性拮抗。 盹蜒韻鬼聹淖棲鄱棣又征瑭顎恨避拳燜逛鏞置膿裔擦滔喪詬酐逝 第六節(jié) 合理用藥原則 1. 根據(jù)適應(yīng)癥選藥 2． 根據(jù)藥理學(xué)知識選藥 3．劑量 個(gè)體化 4． 對因與對癥治療并重 咣懿壤躐撳浩隋閨堅(jiān)冒示壹波翔貌敗乳右購?fù)尾ハ⒍候枕茸山凡? 預(yù) 習(xí) 第四章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 祝學(xué)習(xí)進(jìn)步！ 嗡賕纓估葒裾餃脫榔顆評瘸融冉針胯丶珊旱淼囑具徊迂棰揭含紉煉殞平靄澳啊牖梔疚輜撩枚瀅