藥物分析課件第十一章抗生素類(lèi)藥物的分析-資料下載頁(yè)
2025-01-03 00:13本頁(yè)面
【正文】 3）計(jì)算 %AAAAA%ACCCCiiaa????????????峰面積歸一化法 四、 含量測(cè)定 鏈霉素、慶大霉素 微生物檢定法 本法系利用抗生素在瓊脂培養(yǎng) 基內(nèi)的擴(kuò)散作用量反應(yīng)平行線(xiàn)原理 的設(shè)計(jì)，比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品兩者 對(duì)接種的試驗(yàn)菌產(chǎn)生抑菌圈的大小 ，以測(cè)定供試品效價(jià)的一種方法。 第四節(jié) 四環(huán)素類(lèi)抗生素 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) 2C H3NR R3HO HC O N H2OO HO HOO HR2R11 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 2C H3NR R3HO HC O N H2OO HO HOO HR2R1性質(zhì) 兩性 （一） 1. 與酸、堿均能成鹽 2. 強(qiáng)酸或強(qiáng)堿中溶解度 ↑ C10酚羥基、烯醇型羥基 弱酸性 C4二甲胺基 弱堿性 吸濕性 （二） 多含結(jié)晶水 與金屬離子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV具有共軛雙鍵體系（吸收波長(zhǎng)為長(zhǎng)波方向） （三） 與金屬離子絡(luò)合 （四） pH3 ~ 熒光 酚羥基、烯醇基 不穩(wěn)定性 （四） 差向異構(gòu)化 差向金霉素差向四環(huán)素金霉素四環(huán)素 ～??????? ?? ??pH淡黃 → 黑 藍(lán)色熒光 RR 39。 R 39。 39。R 39。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OO HOO HO HABCD41 0RR 39。 R 39。 39。R 39。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OO HOO HO HABCD41 0弱酸性環(huán)境 ETC 差向四環(huán)素 RH3C O HR 39。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OO HOO HO HABCD41 0R R 39。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OOO HO HO HABCD41 0C H366強(qiáng)酸性環(huán)境 ATC 脫水四環(huán)素 堿性下降解 異四環(huán)素四環(huán)素 ?? ???OH （熒光） HO HC O N H 2OO HO HOO HC H 3ON C H 3 2RH3C O HR 39。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OO HOO HO HABCD41 0R R 39。 39。 39。H N ( C H3)2O HC O N H2OO HOO HO HABCD41 0C H366O堿性環(huán)境 EATC 異四環(huán)素 差向脫水四環(huán)素 二、 鑒別試驗(yàn) H2SO4反應(yīng) （一） 黃色朱紅色綠藍(lán)深紫色鹽酸多西環(huán)素鹽酸土霉素鹽酸金霉素鹽酸四環(huán)素???? ?? 42SOHFeCl3反應(yīng) （二） 褐色橙褐色深褐色紅棕色鹽酸多西環(huán)素鹽酸土霉素鹽酸金霉素鹽酸四環(huán)素?? ???F e C l含有酚羥基 Cl反應(yīng) （三） 白???? ??? ??? A gC lAgCl H N Onmm a x ? ? ???溶劑： 1mol/L鹽酸 甲醇 濃度： UV法 （四） 熒光法 （五） 土霉素金霉素四環(huán)素綠色熒光藍(lán)色熒光黃色熒光?? ???OHUV 綠色熒光 H+ UV 具有共軛雙鍵 TLC法 （六） 正相分配薄層 色譜 IR法 （五） 加入 EDTA 克服痕量金屬造成的 拖尾現(xiàn)象 三、檢查 4差向四環(huán)素（ ETC） 脫水四環(huán)素（ ATC） 差向脫水四環(huán)素（ EATC） 鹽酸金霉素（ CTC） （一）有關(guān)物質(zhì) TLC法（ 1995版） HPLC法（ 2022版） 標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照法 鹽酸四環(huán)素 四環(huán)素有關(guān)物質(zhì) TLC圖 I. 供試液 ( 5 mg/ml) ( mg/ml) III. ATC ( mg/ml) IV. EATC ( mg/ml) V. CTC ( mg/ml) VI. 混合液 4％ ％ ％ 2％ （二）雜質(zhì)吸收度 nm355268m ax、鹽酸四環(huán)素?C T C).~.(A nm ?? ???????????? 控制雜質(zhì)吸收度 E A T nm 、控制 ?? ????????異四環(huán)素控制 ?? ????????? .A nm? ?注射用四、 含量測(cè)定 HPLC法（外標(biāo)法） 鹽酸四環(huán)素的測(cè)定 系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：鹽酸四環(huán)素、有關(guān)物質(zhì)及 ATC峰間的分離度均應(yīng)符合要求 第五節(jié) 抗生素類(lèi)藥物中高分子雜質(zhì)的檢查 分子量大于藥物本身的雜質(zhì)總稱(chēng)。 蛋白、多肽、多糖或抗生素與蛋白、多肽、多糖的結(jié)合物。主要來(lái)自于發(fā)酵工藝，致敏，如青霉噻唑蛋白、青霉噻唑多肽。 藥物的自身聚合物，來(lái)自于生產(chǎn)、貯存過(guò)程。可引發(fā)過(guò)敏 外源性雜質(zhì) 內(nèi)源性雜質(zhì) 基本特點(diǎn) －對(duì)青霉素而言 青霉噻唑多肽－ 外源性的（ 2400～ 3500） 青霉素聚合物－ 內(nèi)源性的（聚合度） 母核參與的聚合反應(yīng)－ N型聚合反應(yīng) 側(cè)鏈參與的聚合反應(yīng)－ L型聚合反應(yīng) 分類(lèi) 特點(diǎn)： （ 1）生產(chǎn)過(guò)程中的任何蛋白或碎片都可帶入產(chǎn)品中，易與藥物形成多肽類(lèi)雜質(zhì) （ 2）形成的聚合物也可發(fā)生不同程度的降解 （ 3）異構(gòu)體之間可以相互聚合－ LL、 DD、 LD （ 4）高分子雜質(zhì)與生產(chǎn)工藝密切相關(guān) 高分子雜質(zhì)的控制方法 （ 1）高效液相色譜法 （ 2）凝膠色譜－ 自身對(duì)照外標(biāo)法 Sephadex G10 （ 3）離子交換色譜 凝膠色譜法： 利用凝膠的分子篩作用，讓藥物分子自由的進(jìn)入到凝膠顆粒內(nèi)部，而高分子雜質(zhì)被排阻的原理進(jìn)行的。故此大分子則先流出色譜柱，小分子后出峰而得以分離。 高分子雜質(zhì)的分析方法 （ 1）藍(lán)色葡聚糖在高分子分離中的 N＞ 2500/m，拖尾因子 ～ （ 2）峰面積的 RSD＜ 5％ 色譜適用性條件 HPLC系統(tǒng) 簡(jiǎn)單測(cè)定系統(tǒng) 分析方法
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