藥物分析課件第十一章抗生素類藥物的分析(已修改)
2025-01-15 00:13 本頁(yè)面
【正文】 第十一章 抗生素類藥物的分析 第一節(jié) 概述 抗生素的定義 抗生素的來(lái)源 1. 生物合成（發(fā)酵） 2. 化學(xué)合成或半合成 是指“在低濃度情況下對(duì)某些生物的生命活動(dòng)有特異性抑制作用一類化學(xué)物質(zhì)的總稱” 抗生素質(zhì)量的復(fù)雜性 化學(xué)純度低 同系物多 異構(gòu)體多 降解物多 發(fā)酵過(guò)程不易控制 易受污染 工藝復(fù)雜，活性組分易發(fā)生變異 產(chǎn)品穩(wěn)定性差 分子結(jié)構(gòu)大多不穩(wěn)定，降解后療效下降、失效或增加毒副作用 抗生素類藥物的質(zhì)量分析 （一）鑒別試驗(yàn) 顯色反應(yīng) － 特殊基團(tuán)的反應(yīng) 光譜法 － 特征吸收 色譜法 － 保留行為 生物學(xué)方法 － 抗菌能力 (二 )檢查 常規(guī)檢查－ 水份、酸堿度等 有機(jī)和無(wú)機(jī)雜質(zhì)檢查 異常物質(zhì)的檢查 － 異常毒性、熱原等 其他檢查－ 其他共存組分 ㈢ 含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定 微生物檢定法 稀釋法 比濁法 管碟瓊脂擴(kuò)散法－ 抑菌圈 靈敏度高、需用量少 適用范圍廣－ 純品、不純品、已知的和新的 可一次測(cè)定同類型抗生素的總效價(jià)－ 無(wú)需分離純化 與臨床的應(yīng)用要求一致 操作繁瑣、費(fèi)時(shí)費(fèi)力 誤差較大 效價(jià) :是指每 ml或每 mg中含有某種抗生素有效成分的多少 是以抗生素對(duì)微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)來(lái)判斷效價(jià)的一種方法 是結(jié)構(gòu)復(fù)雜和多組分抗生素效價(jià)測(cè)定的首先方法 物理化學(xué)法 HPLC LCMS UV 容量法 準(zhǔn)確可靠、專屬性高、操作簡(jiǎn)單、省時(shí)、樣品用量少 對(duì)結(jié)構(gòu)已知或提純的抗生素 需要標(biāo)準(zhǔn)品對(duì)照 儀器分析方法 分類 （按結(jié)構(gòu)與性質(zhì)）： β–內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、 四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、 氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類 林可霉素類、其他抗生素類 NSC H3C H3C O O HOH N1234567R C O母核（6氨基青霉烷 酸）第二節(jié) β –內(nèi)酰胺類抗生素 青霉素類 一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì) A B 頭孢菌素類 7 654321NON HSC H2R1C O O H母核（7 氨基頭孢菌烷酸）?R C OA B C ONSOH NC O O HC H 3C H 3C H 2青霉素 （青霉素 G、芐青霉素） N H 2C ONSOH NC O O HC H 3C H 3C H 2氨芐西林 （氨芐青霉素） 阿莫西林 （羥氨芐青霉素） N H 2C ONSOH NC O O HC H 3C H 3H O C H 2C 2 H 52N C H 2 C H 2 O O CNSOH NC O O HC H 3C H 3OCC H 2N H 2普魯卡因青霉素 頭孢氨芐 NON HSC H 3C O O HOCN H 2C H 2頭孢拉定 C H 2N H 2C ONON HSC H 3C O O H頭孢噻吩鈉 SC H 2 C ONON HSC H 2 O C O C H 3C O O N a頭孢羥氨芐 NON HSC H 3C O O HOCN H 2C H 2H ONSOH NC O O KC H 3C H 3OCC H 2酸性 性質(zhì) Na 與堿金屬 (Na+、 K+)成鹽 （一）羧基 易溶于水 與有機(jī)堿 (普魯卡因 )成鹽 難溶于水 普魯卡因 青霉素 C 2 H 52N C H 2 C H 2 O O CNSOH NC O O HC H 3C H 3OCC H 2N H 2NSO1234567（二）手性 C 87 654321NOS(5%頭孢唑啉鈉溶液 –18～ –24176。 ) 20D］［ ?頭孢菌素類 C6 C7 青霉素類 C3 C5 C6 旋光性 ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ （三） NSO頭孢菌素類 母核有 O=CNC=C 青霉素類 母核無(wú)明顯 UV 多數(shù)有苯環(huán)取代基 NOS UV 青霉素鈉 頭孢氨芐 （四） β–內(nèi)酰胺環(huán) 的不穩(wěn)定性 水溶液 不穩(wěn)定 干燥純凈 穩(wěn)定 不穩(wěn)定性因素 四元環(huán)張力大 酰胺鍵易水解 （某些金屬離子） （溫度） 失效降解青霉素類酸、堿、青霉素酶?????? ??某些氧化劑 青霉素的降解途徑 NSC H3C H3C O O HONHRO1234567HH NSC H3C H3C O O HONHRO1234567HO H青 霉 素 酶青 霉 噻 唑 酸強(qiáng) 酸 性 環(huán) 境NSC H3C H3C O O H1234HNRH O O CN酸 性 加 熱C H2C O N H C H2C H OC C H3H SC H3CHC O O HH2N+弱 酸 性青 霉 醛 青 霉 胺ONORN HC H3C H3H SC O O H青 霉 烯 酸N H 2 O H青 霉 噻 唑 酸 酰 基 羥 胺 酸H g C l2青 霉 酸與含水量和純度密切相關(guān) 青霉素的降解產(chǎn)物 青霉素酶 －青霉噻唑酸 強(qiáng)酸性環(huán)境 －青霉酸 弱酸性環(huán)境 －青霉烯酸 強(qiáng)酸性 加熱 －青霉醛 強(qiáng)酸性 加熱 /青霉素酶 重金屬 －青霉胺 失效降解頭孢菌素類酸、堿、胺類????? ??內(nèi)酰胺酶??二、 K+、 Na+反應(yīng) （一） 鑒別 焰色 →鮮黃色 + 醋酸氧鈾鋅 →↓黃 Na+ 焰色 →紫色 + %四苯硼鈉 + HAc→↓白 K+ （二）呈色反應(yīng) 1. 羥肟酸鐵反應(yīng) β內(nèi)酰胺類 NaOH ????? ???? ?? H C lN O HH內(nèi)酰胺類呈色
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