雜環(huán)類藥物的分析(已修改)
2025-01-20 02:08 本頁面
【正文】 第十三章 雜環(huán)類藥物的分析 雜環(huán)化合物 指環(huán)狀有機化合物的碳環(huán)中夾 雜有非碳元素原子（如 O、 S、 N等） 的化合物 第一節(jié) 異煙肼的分析 NCO N H N H 2異煙肼 還原性 縮合反應 酰胺鍵易水解，產(chǎn)生特殊雜質(zhì)－ 肼 異煙肼結(jié)構(gòu)分析 弱堿性 pKb＝ （具生物堿的一切性質(zhì)） 可與生物堿沉淀劑反應 →↓ 可用非水堿量法測定含量 可與某些重金屬離子形成 ↓ 具有酰肼基的特性 （ 1）酰肼極易水解 水解產(chǎn)物為肼，有致癌作用， 故需檢查特殊雜質(zhì)游離肼 （ 2）酰肼基有弱酸性 可用非水酸量法測定含量 （ 3）酰肼基具有還原性 可利用氧化還原反應進行鑒別或 含量測定 （ 4）酰肼基可與羰基發(fā)生縮合反應 生成有色產(chǎn)物，可用于鑒別或比 色法含量測定 一、鑒別 1. 制備衍生物測定 mp + 香草醛 → 異煙腙 ↓黃 縮合反應 異煙腙 異煙肼 香草醛 （縮合） 2. 與硝酸銀的反應 試管壁上生成銀鏡 銀鏡反應 黑氨制異煙肼????????? ??AgN 2A g N O3氧化還原反應 3. IR 三、游離肼的檢查 雜質(zhì)來源 原料引入 、 降解產(chǎn)生 檢查方法 TLC法 靈敏度法 雜質(zhì)對照品法（硫酸肼） 取本品，加水制成每 1ml 中含 50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每 1ml中含 （相當于游離肼 50181。g 的溶液，作為對照溶液。吸取供試品溶液 10181。l 與對照溶液 2181。l 分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇－丙酮（ 3∶ 2）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液， 15min后檢視，在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上，不得顯黃色斑點。 O O 棕橙色 鮮黃色 ChP 溴酸鉀法 原料及制劑 三、含量測定 氧化還原滴定法 K B r2OH3N333 22K B r O2 3 ???????? ?? 異煙酸異煙肼 HCl mlmg...ncMT 429332141370 1 6 6 70????HCl 反應摩爾比 3∶ 2 %100)g(WC%3??????）含量（原料計算公式 第二節(jié) 尼可剎米的分析 尼可剎米 NCN ( C2H5)2O生成二乙胺氣體 ,使紅石蕊試紙變 藍 尼可剎米結(jié)構(gòu)分析 弱堿性 pKb＝ 開環(huán)反應 戊烯二醛反應 酰胺基 遇堿水解，釋放出二乙胺 ↑ 1. 戊烯二醛反應 一、鑒別 戊烯二醛衍生物溴化氰尼可剎米 ??黃色 希夫氏堿 苯胺 (縮合 ) C H C HC O N C 2 H 5 2N N H2. 水解反應 ???? ?? 二乙胺尼可剎米 N a O H△ 紅石蕊試紙 變 藍 NCN ( C 2 H 5 ) 2O3. 沉淀反應 與重金屬離子的反應 ??? S C NNHC u S O 44尼可剎米草綠色 ↓ 雜質(zhì)來源 副產(chǎn)物 檢查方法 TLC法 高低濃度對比法 二、有關(guān)物質(zhì)的檢查 供試液供試品 溶解 ?? ??*高低濃度對比法 *對照品對照法 對照液對照品供試液供試品溶解溶解?? ???? ???? ?? 稀釋② ① ?? ?? 稀釋對照 液 對照 液 高低濃度對比法 主成分自身對照法 對照品對照法 *可比性好 *需對照品 *檢查己知雜質(zhì) *可比性差 *不需對照品 *可檢未知雜質(zhì) 供試液 對照液 供試品 對照品 判斷 A、規(guī)定雜質(zhì)斑點個數(shù) B、供試品雜質(zhì)斑點的顏色不 得深于對照液的主斑點 優(yōu)點 *不需要雜質(zhì)對照品 *可配成幾種限量的對照溶液 缺點 準確度差、直觀性差 不同物質(zhì)、不同 Rf值的比較 非水堿量法 原料 紫外分光光度法 注射液 內(nèi)容量移液管 三、含量測定 %100111100292A%??????標示量稀釋度）標示量的百分含量（99： 7 下列藥物中 ， 哪一個藥物加 氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應 A、 地西泮 B、 阿司匹林 C、 異煙肼 D、 苯佐卡因 E、苯巴比妥 00： 138. 溴酸鉀法測定異煙肼含量的方 法是 A. 屬于氧化還原滴定法 B.
教學課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1