甾體激素類藥物的分析(已修改)
2025-01-20 02:25 本頁面
【正文】 甾體激素類藥物 的分析 第十六章 多氫菲 菲 環(huán)戊烷 甾體激素的基本母核 多氫菲 并 甾體激素的基本骨架 CCA B C D CC1 2 3 4 6 5 8 9 7 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 碳原子編號(hào)順序 腎上腺皮質(zhì)激素 性激素 雄性激素和同化激素 雌激素 孕激素 氫化氟輕松 醋酸可的松 地塞米松 甲睪酮 苯丙酸諾龍 雌二醇、炔雌醇 黃體酮、炔諾酮 分類 腎上腺皮質(zhì)激素 O HC H2O HC OOH O△ ４ 3酮 C17 –α醇酮基 還原性 UV 羰基試劑反應(yīng) IR 與羰基試劑反應(yīng) （皮質(zhì)酮） （ corticosterone） 雄性激素 O HO△ ４ 3酮 （睪酮） （ testosterone） 蛋白同化激素 2C H 3O C OO△ ４ 3酮 （苯丙酸諾龍） （ nandrolone phenylpropionate） 孕激素 COC H3O甲 酮基 與亞硝基鐵氰化鈉反應(yīng) 孕酮 黃體激素 （黃體酮） （ progesterone） 雌激素 H OO H苯環(huán) UV， 與重氮苯磺酸鹽反應(yīng) 卵泡激素 （雌二醇） （ estradiol） 雌激素 H OO HC C H乙炔基 （炔雌醇） （ ethinylestradiol） Ag+↓ 分 類 特殊官能團(tuán) 腎上腺皮質(zhì)激素 雄性激素、同化激素 孕激素 雌激素 △ 43酮基 C17α醇酮基或羥基 △ 43酮基 △ 43酮基 甲酮基 苯環(huán)及酚羥基 乙炔基 C OOH OC H 3FO HC H2O C O C H3第一節(jié) 醋酸地塞米松及其制劑的分析 △ ４ 3酮 C17 –α醇酮基 OC H3FHH OC H3HCO HC H3HOC H2O COC H3H一、鑒別 1. 與堿性酒石酸銅的反應(yīng) C17 α－醇酮基的還原性 ????? ?? 堿性酒石酸銅醋酸地塞米松 Cu2O↓紅 斐林試劑 2. 與硫酸的反應(yīng) 醋酸乙酯醋酸醋酸地塞米松 乙醇 ?? ???? ?? K O HH2SO4 醇制 香 水解反應(yīng) 3. 有機(jī)氟化物的反應(yīng) ???? ?????? ?? 茜素氟藍(lán)氧瓶燃燒醋酸地塞米松 藍(lán)紫 NaOH 硝酸亞鈰 OOO HO HC H 2 NC H 2 C O O HC H 2 C O O H茜素氟藍(lán) F ?3CeOOO HOC H 2 NC H 2 C O OC eC H 2 C O OFO H藍(lán)紫色 4. IR CH??3300～ 3000cm1 OC ??1900～ 1650cm1 3750～ 3300cm1 ν OH?（一）其他甾體 與標(biāo)示藥物結(jié)構(gòu)不同的甾體化合物都稱為“其他甾體” 醋酸可的松 醋酸潑尼松 醋酸氫化可的松 醋酸潑尼松龍 氫化可的松 醋酸氫化可的松 二、特殊雜質(zhì)檢查 來源 原料、中間體、 異構(gòu)體、降解產(chǎn)物 方法 *TLC法（高低濃度對(duì)比法） *HPLC法（主成分自身對(duì)照法 ) 特點(diǎn) *可能存在多個(gè)其他甾體 *結(jié)構(gòu)類似 √ 高低濃度對(duì)比法 主成分自身對(duì)照法 對(duì)照品對(duì)照法 *可比性好 *需對(duì)照品 *檢查己知雜質(zhì) *可比性差 *不需對(duì)照品 *可檢未知雜質(zhì) （二）硒 來源 合成中用二氧化硒 (SeO2)脫氫 劇毒 原理 3873,24 ASe ??? ??????? ?? ?? 環(huán)己烷二氨基萘 ?處理 ?? ???? ?????? ?? 46 SeSe 鹽酸羥胺氧瓶燃燒? ?301H N O 3 ?三、含量測(cè)定 特點(diǎn) 用樣量少，靈敏度高， 分離效果好，測(cè)定速度快 RP－ HPLC 各國(guó)藥典常采用 可消除其他甾體的干擾 （一）醋酸地塞米松 方法 內(nèi)標(biāo)法加校正因子 填充劑 C18 流動(dòng)相 甲醇 水（ 70： 30） 內(nèi)標(biāo) 甲睪酮 波長(zhǎng) 240nm （二）醋酸地塞米松片 UV法 皮質(zhì)激素 雄性激素和蛋白同化激素 孕激素 △ ４ 3酮 240nm（ 177。 ） 苯環(huán) 280nm（ 177。 ） 雌激素 （三）醋酸地塞米松注射液 四氮唑比色法 常用的四氮唑鹽 1. 氯化三苯四氮唑（ TTC） 也稱 紅四氮唑 （ RT） ↓深紅 2. 藍(lán)四氮唑（ BT） 暗藍(lán) √ 皮質(zhì)激素 C17 ? 醇酮基具有還原性，在強(qiáng)堿性溶液中能 將四氮唑鹽定量地 還原為有色甲瓚 O HC H 2 O HC OOH O原理 三苯甲瓚 氯化三苯四氮唑 （ TTC） CN NN N+C lCN NN NH? ?? e2 [H] nm490~480m ax ??↓深紅 對(duì)照品法 測(cè)定方法 ?? ???????? ???? ??℃氫氧化四甲基銨對(duì)照液供試液25nm485T T CA40～ 45′ 暗 測(cè)定條件 （ 1） O2與光線 O2敏感 → 充 N2 光敏感 → 避光、快速 反應(yīng)過程 反應(yīng)產(chǎn)物 ChP 充 N暗處、快速 含水量 ＞ 5% → v↓
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