【正文】 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O第十章 激素類藥物 學習要求 授課內(nèi)容 學習小結(jié) 重點難點 激素（ hormone）是由高度分化的內(nèi)分泌細胞合成并直接分泌的化學信息物質(zhì)，通過調(diào)節(jié)各種組織細胞的代謝活動來影響人體的生理活動。 本章介紹的激素類藥物包括甾體激素和胰島素，包括天然激素和人工合成激素。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O學習要求 掌握 甾體激素的結(jié)構(gòu)特點和分類；掌握雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點；掌握典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松、胰島素、格列本脲的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途； 熟悉 甾體激素的命名原則；熟悉枸櫞酸他莫昔芬、苯丙酸諾龍、炔諾酮、米非司酮、醋酸氫化可的松的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途； 了解 雌激素、雄激素、孕激素、腎上腺皮質(zhì)激素及降糖藥物的發(fā)展；了解降血糖藥物的作用特點；了解甲苯磺丁脲、鹽酸二甲雙胍的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O重點難點 知識重點： 甾體激素的結(jié)構(gòu)特點和分類； 雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷的結(jié)構(gòu)特點； 典型藥物雌二醇、己烯雌酚、甲睪酮、黃體酮、醋酸地塞米松和胰島素的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。 知識難點： 甾體激素的結(jié)構(gòu)特點和分類； 甾體激素藥物間的化學區(qū)分。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O授課內(nèi)容 第一節(jié) 甾體激素 ? 概述 ? 雌激素及抗雌激素 ? 雄激素和蛋白同化激素 ? 孕激素及抗孕激素 ? 腎上腺皮質(zhì)激素 第二節(jié) 胰島素及口服降血糖藥 ? 胰島素 ? 口服降血糖藥 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O第一節(jié) 甾體激素 甾體激素（ steroidal hormones），是在研究哺乳動物內(nèi)分泌系統(tǒng)時發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性物質(zhì)，按藥理作用，可分為 : 性激素和腎上腺皮質(zhì)激素，前者又包括雌激素、雄激素和孕激素。 甾體激素具有極重要的醫(yī)藥價值，在維持生命、調(diào)節(jié)生理功能、影響發(fā)育、調(diào)節(jié)免疫等方面有重要作用。 一、概述 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O掌握甾體藥物的基本骨架 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 17 16 15 14 環(huán)戊烷并多氫菲的母核，其中 A環(huán)、B環(huán)、 C環(huán)為六元環(huán)， D環(huán)為五元環(huán)。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 Oα αα1 81 9βαβ ββ 甾核四個環(huán)中共有 6個手性碳，但由于四環(huán)連并在一起，互相牽制，碳原子相對固定，難以轉(zhuǎn)動和翻動，現(xiàn)知甾體激素均以最穩(wěn)定的全反式的剛性甾核而存在。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌甾烷 13CH3 雄甾烷 10CH3 13CH3 孕甾烷 10CH3 13CH3 17C2H5 根據(jù)其化學結(jié)構(gòu)，又可分為雌甾烷類、雄甾烷類和孕甾烷類。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O甾體化合物命名規(guī)則： ①用 β 表示取代基處于環(huán)平面的上方，用實線連接； 用 α 表示取代基處于環(huán)下方，用虛線連接。 ②用“去甲基”或“降”表示比原母核失去一個甲基 或環(huán)縮小一個碳原子；用“高”表示環(huán)擴大一個碳原子。 ③雙鍵的位次可用阿拉伯數(shù)字表示，亦可用“ Δ”來表示。 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 二、 雌激素及抗雌激素 雌激素（ estrogens）是最早發(fā)現(xiàn)的甾體激素，由卵巢分泌，其生理作用為促進女性性器官的發(fā)育成熟和維持第二性征；與孕激素一起在性周期、妊娠、授乳等方面發(fā)揮作用。 天然雌激素有 雌二醇 (estradiol) 雌酮 (estrone) 雌三醇 (estriol) ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌二醇、雌酮及雌三醇的生物活性強度比是100∶ 10∶ 3。三種天然雌激素在體內(nèi)可相互轉(zhuǎn)化： O HH O H OOO HH OO HH OO HO雌 二 醇 脫 氫 酶雌 二 醇 脫 氫 酶1 6 α 羥 化 酶1 6 α 羥 化 酶雌 二 醇 雌 酮雌 三 醇16α羥化酶 16α羥化酶 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O結(jié)構(gòu)特點： 以雌甾烷為母核 A環(huán)芳構(gòu)化 3， 17β二醇 雌二醇 H OH HHHCO HH 3 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌二醇肌肉注射給藥起效迅速，但作用時間短；在胃腸道及肝臟中迅速失活，因此口服無效。 對雌激素的改造，不以增強藥效為目的。而是： 延效和口服 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O延效： 3和 /或 17位酯化和醚化 前藥原理 O HOOH OO苯 甲 酸 雌 二 醇 戊 酸 雌 二 醇C H 3O ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O口服： 17 α 引入乙炔基 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O延效、口服： 炔雌醚 ONH 3 CO O HC H 3H 3 PO 4 1 1 / 2 H 2 O 雌激素在動物體內(nèi)含量較少，天然來源非常有限，從 Δ43酮型甾體轉(zhuǎn)化為芳香化 A環(huán)的合成非常復(fù)雜，所以雌激素來源困難。 因此研究雌激素類藥物的另一個方向就是： 尋找結(jié)構(gòu)簡單、制