分子腫瘤學(xué)3癌基因與抑癌基因-資料下載頁
2024-12-08 07:43本頁面
【正文】 致癌 ? 癌基因的激活與抑癌基因的失活協(xié)同致癌 （五）癌基因、抑癌基因與腫瘤干細(xì)胞發(fā)病機(jī)制學(xué)說 腫瘤是在具有無限增殖和自我更新潛能的很少一部分細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)下發(fā)生的，這一部分惡性轉(zhuǎn)化的靶細(xì)胞即是腫瘤干細(xì)胞（ cancer stem cell）。白血病干細(xì)胞最重要的特性是具有自我更新能力，也即具有通過非對稱性分裂生成一個(gè)白血病干細(xì)胞和一個(gè)分化的白血病細(xì)胞的能力。 癌基因、抑癌基因參與了腫瘤干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化 研究 LSCs的基因表達(dá)特征，了解 LSCs與正常 HSC在基因表達(dá)譜有何差別。用 cDNA微矩陣研究白血病原代細(xì)胞中的 CD34 CD38 細(xì)胞群體，發(fā)現(xiàn) AML1, AF4和 EWS等基因過表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)兩種抑癌基因 IRF1 (interferon regulatory factor1) 和 DAPK (death associated protein kinase) 的表達(dá)上調(diào)，而在正常的 CD34 CD38 細(xì)胞群體中并不出現(xiàn) 。 ? CMLCP時(shí) ， bcrabl, bcl2和 Jun B的升高使HSCs的增殖和生存潛能提高，但此時(shí)并不阻滯分化，因而 HSCs仍能正常分化成各系列的成熟細(xì)胞。在 CMLBC時(shí)， HSCs在由 bcrabl, bcl2和 Jun B升高所致的增殖和生存潛能提高的基礎(chǔ)上，其 GMPs被 β catenin進(jìn)一步轉(zhuǎn)化而獲得自我更新的能力，并阻滯了正常分化而成為 LSCs。 在 AML中 ，正常的 GMP先被 MOZ TIF2或 MLLENL轉(zhuǎn)化重新獲得自我更新能力，并可能再次受到第二次事件的惡性轉(zhuǎn)化，如特異性染色體易位所致的 AMLETO,PMLRARa等融合基因或 Flt3突變的作用而增強(qiáng)了自我更新能力，使分化通路阻滯而成為 LSCs。 Stewart S. Critical Reviews in Oncology/Hematology,2022,51:1 腫瘤起源于不同分化階段的干細(xì)胞：如果致癌因子作用于未分化的干細(xì)胞，干細(xì)胞就成為腫瘤性干細(xì)胞而形成惡性腫瘤；如果致癌因子作用于近于終末期分化而仍能合成 DNA的細(xì)胞則形成良性腫瘤；如果致癌因子擊中的是中間狀態(tài)的細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)中等程度分化而介于這兩種極端之間的腫瘤。 四、癌基因、抑癌基因與腫瘤靶向治療 ? 癌基因的基因治療：抑制癌基因的表達(dá)，反抑制方法最常用 myc: 通過 t(8。14)活化 ,抑制后減少腫瘤的增殖， 誘導(dǎo)凋亡，改善生存 stat3:抑制后引起大量腫瘤細(xì)胞凋亡，并引起 “ 旁觀者 ” 效應(yīng) bce/abl: ? 抑 癌基因的基因治療 :將表達(dá)目的抑癌蛋白的外源基因?qū)爰?xì)胞內(nèi)抑制細(xì)胞生長 結(jié)束語 生命現(xiàn)象是復(fù)雜的，癌癥的發(fā)生不是對生命的否定。 WHO已將癌癥定為慢性病，癌癥是可治療的，它將與生命共存。
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