[醫(yī)學(xué)]多基因病的分子遺傳學(xué)-資料下載頁
2024-10-16 17:53本頁面
【正文】 M 的遺傳標(biāo)記。 毛里求斯人 Z+2等位基因與 T2DM 關(guān)聯(lián)。 白人、印第安人 Z等位基因與 T2DM 負(fù)關(guān)聯(lián)。 GCK基因突變與 MODY型糖尿病 目前已知， GCK基因突變是 MODY的病因一： GCK基 因第七外顯子發(fā)生無意義突變（ Glu279AM),即 谷氨酸 提前終止，或發(fā)生錯義突變（ Gly261 Arg),即谷氨酰胺 精氨酸。突變的 GCK改變了與 葡萄糖的親合力，還引起細(xì)胞的 ATP/ADP比值改變，干 擾了胰島素的分泌，導(dǎo)致 MODY發(fā)生。 （六） NOS基因 一氧化氮作為細(xì)胞信號傳遞的信使是近年 來生命科學(xué)的重要成就，一氧化氮（ NOS）合 成酶基因與糖尿病的關(guān)系應(yīng)受到關(guān)注。 人類 NOS由多個基因編碼，可分為誘導(dǎo)型 （ iNOS）、神經(jīng)元型（ nNOS）和內(nèi)皮細(xì)胞型 （ eNOS）。 NOS是內(nèi)源性 NO生成的限速酶。影響 NOS基因轉(zhuǎn)錄、翻譯 的因素都可以影響 NO的生成。 iNOS定位于 17cen→ 區(qū)域，長約 37kb，包含 26 個外顯子。 nNOS定位于 ,長約 120kb，有 28個外顯子。 eNOS定位于 7q3536，長約 21kb,有 26個外顯子。 在糖尿病微血管并發(fā)癥鼠中發(fā)現(xiàn) eNOS表達下降， iNOS表達增加。 iNOS基因啟動子區(qū)的一個多態(tài)性位點可能與歐洲人的 2型糖尿病相關(guān)。 在南非，觀測到 nNOS基因的 9等位基因在 2型糖尿病患者中顯著增多。 在 eNOS基因中發(fā)現(xiàn)四種突變可能影響糖尿病的微血管并發(fā)癥。 我們研究了中國漢族人 iNOS基因和 eNOS基因微衛(wèi)星 DNA各等位基因與 2型糖尿病的關(guān)系。 發(fā)現(xiàn) iNOS基因 (CCTTT)14和 (CCTTT)15與 DM負(fù)相關(guān)； eNOS基因（ CA） 34與 DM正相關(guān)。 對 DM及其并發(fā)癥發(fā)生機制有了新的認(rèn)識。有必要進一步研究正常人群和 DM及微血管病變患者NOS基因編碼區(qū)的差異。 單核苷酸多態(tài)性（ SNPs）是穩(wěn)定 的分子標(biāo)志，基因編碼區(qū)的 SNPs可引 起密碼子改變，導(dǎo)致氨基酸變化并改變 酶蛋白的構(gòu)象，致使原有功能喪失或降 低。擬進行 NOS基因的分子流行病學(xué)研 究。 三、 IDDM與 NIDDM的遺傳流行病學(xué) 對于多基因病的基因分離，首先要回答有多少基因參與，是否有主基因的作用。 流行病學(xué)研究表明， IDDM和 NIDDM都很可能有主基因的作用。 主基因到哪里去尋找呢？ 要從大量的適合分析的患者家系中去尋找。家系中有較多的患者，其遺傳背景又相近，應(yīng)用分子生物學(xué)方法，有可能找到糖尿病的相關(guān)基因。 因此，家系是國家的重要遺傳學(xué)資源，國家對此進行嚴(yán)格的歸口管理。 IDDM已經(jīng)找到許多相關(guān)基因位點。 NIDDM的研究進展緩慢。 據(jù)計算， IDDM的 λ s值 （同胞患病率 /群體 患病率）可達 15以上，而 NIDDM的 λ s值 較低（有的僅 )。 在不同地區(qū)、不同民族，某些家系的 NIDDM的 λ s值可能較高，有望構(gòu)成 NIDDM的 亞型。 因此，對這些家系的核心家系，判明遺 傳方式后，可用遺傳標(biāo)記進行連鎖分析， 排除或確認(rèn)標(biāo)記位點與 NIDDM的連鎖關(guān)系， 從而為基因定位和克隆提供依據(jù)。 基因研究要有適合的家系。 “ 找到好的家系如同發(fā)掘到寶藏 ” 這種說法 并不夸張?？蛇x擇以下方法尋找易感基因： 大家系的連鎖分析 大量核心小家系的連鎖分析 患者同胞對分析 其它多基因病的分子遺傳學(xué)研究策略與糖 尿病的研究相似。 多數(shù)是 候選基因 (candidate gene)研究； 其余是應(yīng)用疾病家系資源進行 排除作圖 或 部分基因組掃描（ genomic scanning)研究。 謝謝大家 。
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